pirtobrutinib של אלי לילי מראה יעילות חזקה בחולי CLL / SLL / MCL שנכשלו בטיפול מעכבי BTK קוולנטיים!

Loxo Oncology, חטיבת המחקר והפיתוח האונקולוגית של אלי לילי, הודיעה לאחרונה על תרופת נגד ממוקדת pirtobrutinib (LOXO-305) לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL), לימפומה של תאי מעטפת (MCL) נתונים קליניים מעודכנים מהניסוי הקליני העולמי שלב 1/2 BRUIN. pirtobrutinib הוא חקירה, סלקטיבי מאוד, לא קוולנטי, מעכב טירוסין קינאז (BTK) של ברוטון.

הנתונים הראו שיעור תגובה כולל (ORR) של 68% בחולי CLL / SLL שטופלו בעבר עם מעכב BTK, אשר השתפר ל 73% בחולים אחריו במשך 12 חודשים או יותר, ללא קשר קודם BTK ORR היה עקבי ללא קשר לסיבה להפסקת מעכב או מצב מוטציה BTK. בקרב חולי MCL שקיבלו בעבר מעכבי BTK, ORR היה 51%; בקרב חולי MCL שלא קיבלו בעבר מעכב BTK, ORR היה 82%.

BRUIN הוא הניסוי הקליני הגדול ביותר עד כה לרשום חולים עם CLL / SLL שקיבלו בעבר סטנדרט טיפול מודרני, כולל מעכבי BTK ו- BCL2. באוכלוסיית מטופלים מתדרדרת/עקשן זו בעולם האמיתי, pirtobrutinib המשיך להפגין פעילות איתנה עם פרופיל בטיחות חיובי על טיפול ארוך טווח. עם מעקב ארוך יותר, ראיות לבקרת מחלות עמידות נצפו באוכלוסייה זו שטופלו בעבר בכבדות CLL / SLL. אין כיום אפשרויות טיפול מבוססות ראיות עבור חולים המקבלים מעכבי BTK ו- BCL2 covalent, ו pirtobrutinib יש פוטנציאל לספק טיפול חדש משמעותי עבור אלה חולי CLL / SLL, כמו גם אלה שקיבלו בעבר פחות משטרים.

ב- MCL, מספר החולים המועמדים שקיבלו בעבר מעכבי BTK הוכפל מאז ניתוח הנתונים האחרון, וכמעט אותו שיעור תגובה נצפה. אפשרויות טיפול חדשות בעקבות טיפול BTK covalent מייצגות צורך רפואי דחוף ללא מענה, ושיעורי התגובה העמידים שנצפו עם טיפול pirtobrutinib מדגימים את הפוטנציאל של התרופה לספק שיפור קליני משמעותי בחולי MCL המקבלים טיפול BTK covalent.

נוסחה מבנית כימית של פירטוברוטיניב (מקור תמונה: pubchem)

נכון ל-16 ביולי 2021, בסך הכל נרשמו במחקר 618 חולים, כולל 296 חולים עם CLL/SLL, 134 חולים עם לימפומה של תאי מעטפת (MCL), ו -188 חולים עם ממאירות אחרת של תאי B. נתוני היעילות מבוססים על הערכות תגובת החוקרים. חולים נחשבו להערכה ליעילות אם היה להם לפחות הערכת תגובה אחת לאחר בסיס או הפסיקו את הטיפול לפני הערכת התגובה הראשונה שלאחר הבסיס.