נובו נורדיסק GLP-1 אגוניסט semaglutide ירידה במשקל שלב III ניסוי פרויקט 4 שלבים 4 כולם מצליחים (1)

נובו נורדיסק הכריזה לאחרונה על תוצאות השורה העליונה של שני הניסויים הקליניים בשלב IIIa האחרונים (שלב 2, שלב 3) בפרויקט שלב ה- STEP של סמיגלוטייד לירידה במשקל. ביניהם, ניסוי שלב 2 נערך בחולים בוגרים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) והשמנה / עודף משקל; ניסוי שלב 3 נערך בקרב חולים מבוגרים עם השמנת יתר או עם עודף משקל הסובלים משילוב מוחי, תוך שימוש בסמגלוטייד כטיפול התנהגותי אינטנסיבי (IBT). התוצאות הראו כי מינון שבועי תת-עורי (SC) סמילוגטיד 2.4 מ"ג הפחית את משקל הגוף באופן סטטיסטי בהשוואה לפלסבו.

Semaglutide (Somalutide) הוא אנלוגי דמוי פפטיד -1 (GLP-1) אנושי, המקדם את הפרשת האינסולין ומעכב את הפרשת הגלוקגון במנגנון תלוי ריכוז גלוקוז, מה שמאפשר לחולים עם סוכרת מסוג 2 השתפרו באופן משמעותי, ו הסיכון להיפוגליקמיה נמוך. בנוסף, סמגלוטייד יכול גם לגרום לירידה במשקל על ידי הפחתת התיאבון וצריכת המזון. בנוסף, סמגלוטייד יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים משמעותיים (MACE) בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2.

השמנת יתר היא מחלה כרונית הדורשת טיפול ארוך טווח. זה קשור להרבה השלכות בריאותיות חמורות ולהפחתת תוחלת החיים. ישנם סיבוכים רבים הקשורים להשמנה, כולל סוכרת מסוג 2, מחלות לב, דום נשימה בשינה חסימתית, מחלת כליות כרונית, מחלת כבד שומנית שאינה אלכוהולית וסרטן.

נובו נורדיסק חוקר SC Semaglutide 2.4 מ"ג פעם בשבוע כטיפול בהשמנת יתר של מבוגרים. Semaglutide הוא אנלוגי להורמונים GLP-1 שיכול לעזור לאנשים לאכול פחות ולהפחית את צריכת הקלוריות על ידי הפחתת הרעב והגברת שובע, ובכך לגרום לירידה במשקל.

פרויקט ה- STEP (ההשפעה הטיפולית של סמגלוטייד בקרב אנשים שמנים) הוא פרויקט פיתוח קליני בשלב III להערכת המינון השבועי של תת-עורית (SC) סמגלוטיד 2.4 מ"ג לניהול משקל בקרב חולים שמנים. פרוייקט שלב IIIa קליני עולמי זה כולל 4 ניסויים בשלב IIIa, והוא נרשם כ -4,500 מבוגרים עם עודף משקל או שמנים.

הפרויקט משתמש בשתי שיטות סטטיסטיות: (1) הערכה על בסיס אסטרטגיית טיפול (שיטה סטטיסטית ראשית), כלומר ללא קשר לעמידה בטיפול ובין אם משתמשים בתרופות השמנת יתר אחרות; (2) הערכה בהתבסס על תוצרי ניסוי (שיטה סטטיסטית משנית), כלומר, כל החולים דבקים במחקר הטיפול התרופתי, ולא ניתן להפעיל את השפעת הטיפול של תרופות אחרות לירידה במשקל.

להלן סיכום הנתונים מארבעת הניסויים הקליניים בפרויקט זה, בסדר הפוך של זמן הדיווח.

שלב 2 (השמנת יתר + סוכרת מסוג 2)

שלב 2 (השמנת יתר וסוכרת מסוג 2) הוא ניסוי אקראי, בן 68 שבועות, עיוור כפול, רב-מרכזי, מבוקר פלסבו. בסך הכל נרשמו 1210 חולים בוגרים עם סוכרת מסוג 2 והשמנה או עודף משקל. SC Semaglutide 2.4 מ"ג פעם בשבוע, פלצבו, SC Semaglutide 1.0 מ"ג פעם בשבוע במשך 68 שבועות של יעילות ובטיחות במשקל, כל קבוצת טיפולים משולבת בהתערבויות באורח החיים.

הניסוי הגיע לשני נקודות קצה ראשוניות, והנתונים היו הבדלים מובהקים סטטיסטית:

—השיטה הסטטיסטית העיקרית הראתה כי בכל החולים האקראיים, לאחר 68 שבועות של טיפול, קבוצת הטיפול ב- Semaglutide 2.4 מ"ג איבדה 9.6% מהמשקל הממוצע של 99.8 ק"ג, קבוצת הפלצבו איבדה 3.4%, ואת ה- Semaglutide SC 1.0 קבוצת מ"ג איבדה משקל 7.0%. לאחר 68 שבועות של טיפול, 68.8% מהמטופלים בקבוצת ה- Semaglutide 2.4 מ"ג איבדו ≥5% משקל ו -28.5% בקבוצת הפלצבו.

—— שיטות סטטיסטיות משניות הראו כי בקרב המטופלים בכוונה לטפל, לאחר 68 שבועות של טיפול, קבוצת הטיפול ב- Semaglutide 2.4 מ"ג איבדה 10.6%, קבוצת הפלצבו איבדה 3.1%, וקבוצת ה- Semaglutide SC, 1.0 מ"ג איבדה 7.5% . לאחר 68 שבועות של טיפול, 73.2% מהמטופלים בקבוצת ה- Semaglutide 2.4 מ"ג איבדו ≥5% משקל ו- 27.6% בקבוצת הפלצבו.

שלב 3 (טיפול בהתנהגות אינטנסיבית בסיוע [IBT])

שלב 3 (טיפול אינטנסיבי בהתנהגות אינטנסיבית [IBT]) הוא מחקר בן 68 שבועות, אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי ובשליטת פלצבו. בסך הכל נרשמו 611 חולים מבוגרים הסובלים מהשמנת יתר או עם עודף משקל הסובלים מבעיות קומבידיות. טיפול Semaglutide 2.4 מ"ג שבועי וטיפול פלסבו במשך 68 שבועות של יעילות ובטיחות ירידה במשקל. שתי קבוצות הטיפול משולבות עם IBT, IBT מוגדר כ: תמיכה התנהגותית שבועית, ייעוץ לדיאטנים ותזונה דלת קלוריות.

הניסוי הגיע לשני נקודות קצה ראשוניות, והנתונים היו הבדלים מובהקים סטטיסטית:

—השיטות הסטטיסטיות העיקריות הראו כי בכל החולים האקראיים, לאחר 68 שבועות של טיפול, קבוצת הטיפול ב- Semaglutide 2.4 מ"ג + IBT איבדה 16.0% ממשקל הבסיס הממוצע של 105.8 ק"ג, והפלצבו {{8 }} קבוצת IBT איבדה 5.7%. לאחר 68 שבועות של טיפול, 86 .6% מהמטופלים בקבוצת ה- Semaglutide 2.4 mg + SCT איבדו ≥5% ממשקלם, ו- 47.6% בקבוצת ה- IBT של הפלצבו.

—— שיטות סטטיסטיות משניות הראו כי בקרב המטופלים המתכוונים לטיפול, לאחר 68 שבועות של טיפול, SC semaglutide 2.4 מ"ג + קבוצת טיפול IBT איבדה 17.6% ממשקל הגוף, וקבוצת IBT פלצבו + איבד 5.0% ממשקל הגוף. לאחר 68 שבועות של טיפול, 89.8% מהמטופלים בקבוצת ה- Semaglutide 2.4 מ"ג + IBT איבדו ≥5% ממשקל, לעומת 50.0% בקבוצת הפלצבו.