מעכב JAK1 דרך הפה של AbbVie, Rinvoq, הגיש בקשה להתוויה חדשה בארצות הברית ובאירופה לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית (PsA)!

לאחרונה הודיעה AbbVie כי הגישה בקשת אינדיקציה חדשה לתרופה אנטי דלקתית דרך הפה Rinvoq (upadacitinib, 15 מ"ג, פעם ביום) למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ולסוכנות התרופות האירופית (EMA). תרופה זו היא מעכב JAK סלקטיבי והפוך לטיפול בחולים בוגרים הסובלים מדלקת פרקים פסוריאטית פעילה (PsA).

מייקל סברינו, ד"ר סגן יו"ר ונשיא AbbVie, אמר:" דלקת מפרקים פסוריאטית היא מחלה מורכבת והטרוגנית המתבטאת באזורים מרובים, כולל מפרקים ועור, הגורמת לכאבים יומיומיים, עייפות ונוקשות. אנו מצפים שאעבוד עם רשויות הרגולציה ומקווה להביא את רינוווק לחולים עם מחלה מתישה זו בהקדם האפשרי."

יישום אינדיקציה חדש זה מבוסס על נתונים משני מחקרים קליניים בשלב III, SELECT-PsA-1 (NCT03104400) ו- SELECT-PsA-2 מחקר (NCT03104374). שני מחקרים אלו רשמו יותר מ- 2000 חולים עם PsA פעיל. התוצאות הראו כי בשני המחקרים Rinvoq הגיע לנקודת הסיום הראשונית של תגובת ACR20 בהשוואה לפלסבו. בנוסף, מינון ה- 15 מ"ג של Rinvoq ו- Adalimumab הראה חוסר נחיתות בתגובה ל- ACR20 בשבוע 12 לטיפול. חולים שקיבלו Rinvoq עברו גם שיפור רב יותר בתפקוד הגופני (HAQ-DI) ותסמיני העור (PASI 75), ואחוז גדול יותר מהמטופלים השיגו את פעילות המחלה הנמוכה ביותר. בקרב חולי PsA, הבטיחות של Rinvoq עולה בקנה אחד עם תוצאות הניסוי הקליני של שלב III בדלקת מפרקים שגרונית, ולא נמצאו סיכוני בטיחות עיקריים חדשים.

——SELECT-PsA-1: היא קבוצה רב-מרכזית, אקראית, כפולה-עיוורת, מקבילה, תרופת חיובית ומבוקרת שלב III בשליטה פלסבו בקרב 1705 חולים ששונו לפחות תרופה אנטי-ראומטית אחת למחלות abiotic שנערכה בחולים בוגרים. עם PsA תחת תגובה, הערכת היעילות והבטיחות של שתי מנות Rinvoq (15 מ"ג ו -30 מ"ג פעם ביום) ביחס לפלסבו ואדילימאב. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי לקבל Rinvoq 15 מ"ג, Rinvoq 30 מ"ג, adalimumab (40 מ"ג, כל שבוע אחר [EOW]) ופלצבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור המטופלים שהגיעו לתגובה ACR20 בשבוע 12 בקבוצת הטיפול במינון Rinvoq בשתי המנות בהשוואה לקבוצת הפלצבו. נקודות קצה משניות כוללות: שינוי במדד המוגבלות של שאלון הערכת בריאות (HAQ-DI) מתחילת הבסיס בשבוע 12, שיעור החולים שהשגו PASI75 (שיפור במדד החומרה באזור פסוריאזיס ב- 75%) בשבוע 16, והמחלה הנמוכה ביותר שבוע 24 חלק מהחולים עם הפעילות (מד"א).

הנתונים הראו שהמחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בשבוע 12 71% ו -79% מהמטופלים בקבוצות 15 מ"ג ו -30 מ"ג השיגו תגובות ACR20, בהתאמה, ו- 36% בקבוצת הפלצבו (p< 0.0001)="" .="" בהשוואה="" ל-="" adalimumab,="" שתי="" המינונים="" של="" rinvoq="" השיגו="" אי-נחיתות="" בשיעור="" התגובה="" acr20="" בשבוע="" ה="" -12="" לטיפול,="" ורק="" המינון="" של="" 30="" מ"ג="" הראה="" עליונות.="" לגבי="" שיעור="" התגובה="" acr50="" בשבוע="" ה="" -12="" לטיפול,="" קבוצת="" 15="" מ"ג,="" קבוצת="" 30="" מ"ג="" וקבוצת="" פלצבו="" היו="" 38%,="" 52%="" ו="" -13%="" בהתאמה="" (p&נומינלי;="" 0.0001).="" מבחינת="" שיעור="" התגובה="" acr75="" בשבוע="" ה="" -12="" לטיפול,="" 16%,="" 25%="" ו="" -2%="" בקבוצת="" 15="" מ"ג,="" 30="" מ"ג="" בקבוצה="" וקבוצת="" פלצבו="" (נומינלי=""><>

על פי המדידה של ציון ה- HAQ-DI, התפקוד הגופני של חולים שקיבלו Rinvoq השתפר גם הוא משמעותית בשבוע 12: ציוני HAQ-DI של חולים בקבוצות הטיפול ב- Rinvoq 15 mg ו- 30mg השתנו מקו הבסיס על ידי -0.42 ו- -0.47, בהתאמה. השינוי בקבוצה היה -0.14 (p< 0.0001).="" בשבוע="" 16="" rinvoq="" הראתה="" גם="" שיפור="" בתסמיני="" העור.="" בקרב="" חולים="" שקיבלו="" מינון="" של="" rinvoq="" 15="" מ"ג="" ו="" -30="" מ"ג,="" 63%="" ו="" -62%="" מהמטופלים="" השיגו="" pasi75="" בהתאמה="" ו="" -21%="" בקבוצת="" הפלצבו="">< 0.0001).="" שיעור="" החולים="" שהשיגו="" מד"א="" בשבוע="" ה="" -24="" לטיפול="" היה="" 37%="" ו="" -45%="" בקבוצות="" הטיפול="" ב-="" rinvoq,="" 15="" מ"ג="" ו="" -30="" מ"ג,="" בהתאמה="" ו="" -12%="" בקבוצת="" הפלצבו="">< 0.0001).="" לאחר="" 24="" שבועות="" של="" טיפול,="" 15="" מ"ג="" ו="" -30="" מ"ג="" של="" rinvoq="" עיכבו="" באופן="" משמעותי="" את="" ההתקדמות="" הרדיולוגית="" בהשוואה="" לפלסבו="">< 0.01,="" הוערך="" על="" ידי="" שינוי="" מתחילת="" הבסיס="" עם="" ציון="" psa="" sharp="" van="" der="" heijde).="" דיכוי="" נזקי="" המפרקים="" חשוב="" לחולים="" עם="" דלקת="" מפרקים="" פסוריאטית="" מכיוון="" שהוא="" משפיע="" על="" תפקוד="" גופני="" ומוגבלות.="" במחקר,="" הבטיחות="" של="" rinvoq'="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" הדיווחים="" הקודמים,="" ולא="" נמצאו="" סיכוני="" בטיחות="">

——SELECT-PsA 2: מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול-עיוור, מקביל, מבוקר פלסבו, שנערך בחולי PsA פעילים עם תגובה לא מספקת לפחות לתרופה אנטי-ראומטית אחת שהשתנתה במחלה ביולוגית, המטרה היא להעריך את היעילות והבטיחות של Rinvoq ביחס לפלסבו. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי לקבל Rinvoq 15 מ"ג, Rinvoq 30 מ"ג ופלצבו. בשבוע 24 הם קיבלו Rinvoq 15 מ"ג או Rinvoq 30 מ"ג.

נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה אחוז החולים שהשיגו הפוגה ב- ACR20 לאחר 12 שבועות של טיפול. נקודות קצה משניות כללו שינויים במדד המוגבלות לשאלון הערכת הבריאות (HAQ-DI) מתחילת הבסיס, חלקם של החולים שהשיגו ACR50 ו- ACR70 בשבוע 12, ושיעור ה- PASI 75 הגיע בשבוע 16 ושיעור החולים שהגיעו ל פעילות המחלה המינימלית (MDA) בשבוע 24. הניסוי נמשך וניסוי ההתרחבות לטווח הארוך עדיין מסונוור כדי להעריך את הבטיחות, הסבילות והיעילות לטווח הארוך של 2 מנות פעם ביום (15 מ"ג ו -30 מ"ג) של Rinvoq בחולים שסיימו את השלב מבוקר פלצבו.

התוצאות הראו ששתי המנות של Rinvoq (15 מ"ג ו -30 מ"ג פעם ביום) הגיעו לנקודת הסיום הראשונית של הפוגה ACR20 בשבוע 12 בהשוואה לפלסבו. בנוסף, שתי המנות של Rinvoq הראו הקלה משמעותית יותר בכל נקודות הקצה המשניות בהשוואה לפלסבו.

הנתונים הספציפיים הם: (1) בשבוע ה -12 לטיפול, 57% ו -64% מהמטופלים בקבוצת טיפולי Rinvoq, 15 מ"ג ו -30 מ"ג, השיגו הפוגה ACR20 בהתאמה ו -24% בקבוצת הפלצבו (p< 0.0001).="" (2)="" בשבוע="" ה="" -12="" לטיפול,="" 32%="" ו="" -28%="" מהמטופלים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" rinvoq,="" 15="" מ"ג="" ו="" -30="" מ"ג,="" השיגו="" הפוגה="" acr50="" בהתאמה="" ו="" -5%="" בקבוצת="" הפלצבו="">< 0.0001).="" (3)="" בשבוע="" ה="" -12="" לטיפול,="" 9%="" ו="" -17%="" מהמטופלים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" rinvoq,="" 15="" מ"ג="" ו="" -30="" מ"ג,="" השיגו="" הפוגה="" acr70="" בהתאמה="" ו="" 0.5%="" בקבוצת="" הפלצבו="">< 0.0001).="" (4)="" בשבוע="" ה="" -12="" לטיפול="" שופר="" עוד="" יותר="" התפקוד="" הגופני="" (הערכת="" haq-di)="" של="" החולים="" שטופלו="" ב-="" rinvoq.="" (5)="" חולים="" שטופלו="" ב-="" rinvoq="" הראו="" שיפור="" בתסמיני="" העור.="" בשבוע="" ה="" -16="" לטיפול,="" 52%="" ו-="" 57%="" מהמטופלים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" rinvoq="" 15="" ו-="" 30="" מ"ג="" השיגו="" הפוגה="" ב-="" pasi75="" בהתאמה="" ו="" -16%="" בקבוצת="" הפלצבו="">< 0.0001).="" (6)="" בשבוע="" ה="" -24="" לטיפול,="" 25%="" ו="" -29%="" מהמטופלים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" rinvoq="" 15="" ו-="" 30="" מ"ג="" השיגו="" mda="" בהתאמה="" ו="" -3%="" בקבוצת="" הפלצבו="">< 0.0001).="" (7)="" במחקר="" זה,="" הבטיחות="" של="" rinvoq'="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" תוצאות="" המחקר="" הקודמות,="" ולא="" נמצאו="" סיכוני="" בטיחות="">

המרכיב התרופתי הפעיל של Rinvoq הוא upadacitinib, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי דרך הפה שהתגלה ופותח על ידי AbbVie. הוא מפותח לטיפול במספר מחלות דלקתיות המתווכות באמצעות חיסון. JAK1 הוא קינאז הממלא תפקיד מפתח בפתופיזיולוגיה של מחלות דלקתיות שונות.

באוגוסט 2019, קיבלה רינוווק את המנה הראשונה בעולם&# 39 לטיפול במבוגרים דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה עד תום (RA) עם תגובה לא מספקת או לא סובלנית למטוטרקסט (MTX). בדצמבר 2019 אושרה רינוווק על ידי האיחוד האירופי לטיפול במבוגרים הסובלים מ- RA בינוני עד קשה אשר אינם בתגובתיות או חסרי סובלנות לתרופה אנטי-ראומטית עם שינוי מחלה או יותר (DMARD). ב- RA המינון המאושר של Rinvoq הוא 15 מ"ג.

נכון לעכשיו, Rinvoq מטפל בדלקת מפרקים פסוריאטית (PsA), RA, spondyloarthritis axial (axSpA), Crohn' s מחלה (CD), אטופיק דרמטיטיס (AD), קוליטיס כיבית (UC), מחקרים קליניים בשלב III של דלקת עורקים תאית (GCA) ) נמשכים.

הענף אופטימי מאוד בנוגע לסיכויים העסקיים של Rinvoq' סוכנות מחקר שוק התרופות EvaluatePharma פרסמה בעבר דוח שחזה כי המכירות העולמיות של Rinvoq' בשנת 2024 יגיעו ל -2.57 מיליארד דולר אמריקאי, מה שהופך אותה לתרופה העולמית הנמכרת ביותר ב-'