מעכב גורם השלמה הראשון B של נוברטיס LNP023 לטיפול בהמוגלובינוריה לילית פרוקסיסמלית (PNH) מראה יעילות חזקה!

נוברטיס הודיעה לאחרונה על נתונים חדשים מהמחקר הקליני שלב II (NCT03439839) של LNP023 לטיפול בהמוגלובינוריה לילה פרוקסיסמלית (PNH) בכנס השנתי המקוון של האיגוד האירופי להשתלת מח ומוח (EBMT) בשנת 2020. LNP023 הוא הראשון -מעכב אוראלי, מעכב בעל פה, סלקטיבי, משלים גורם B (FB). PNH היא מחלת דם נדירה מסכנת חיים המאופיינת בהמוליזה מונעת השלמה, פקקת ותפקוד לקוי של מח העצם, מה שמוביל לתסמינים מחלישים, אשר עלולים להשפיע קשות על איכות חייהם של החולים.

התוצאות שהוכרזו בפגישה הראו שלמרות קבלת הטיפול במעכב C5 המשלים Soliris (eculizumab) אך עדיין המוליזה פעילה, אנמיה ועירוי כדוריות דם אדומות בחולי PNH, LNP023 כטיפול נוסף לסוליריס שיפר משמעותית את התגובה ההמטולוגית השתפר מעלה את רמת ההמוגלובין. הפסיקו להשתמש ב- Soliris והמשיכו להשתמש ב- LNP023 כמונותרפיה, 7 מתוך 10 חולים שמרו על רמות המוגלובין, סמנים ביולוגיים של פעילות המחלה לא החמירו ולא היו סימנים ותסמינים של המוליזה פורצת דרך.

Ospedale Moscati, החוקר הראשי של המחקר ופרופסור וראש המחלקה להמטולוגיה ו- BMT באוניברסיטת פדריקו II בנאפולי, איטליה, אמר: "מחקר זה מראה שלמרות קבלת תרופות סטנדרטיות נגד השלמה לטיפול, חולים עם PNH שעדיין נמצאים אנמית ותלויה בעירויי דם בסין, טיפול ב- LNP023 דרך הפה יכול להימנע מעירוי דם ולספק יתרונות קליניים משמעותיים. נתונים אלה מראים בבירור כי LNP023 יכול לשלוט על מנגנון ההמוליזה של מחלה זו ויש לו פוטנציאל לשנות את מצב הטיפול של PNH."

ג'ון צאי, ראש פיתוח תרופות גלובלי ומנהל רפואה ראשי של נוברטיס, אמר:" תוצאות חיוביות בשלב II מבטיחות ומסללות את הדרך להערכה נוספת של LNP023 דרך הפה כטיפול פוטנציאלי חד-פעמי וסטנדרט של טיפול ב- PNH. אנחנו נמשיך להיות כאן. פיתחו את LNP023 בשלוש מחלות, וחקרו את יישומה בסדרה של מחלות אחרות הקשורות למערכת המשלים."

מבנה כימי LNP023 (מקור תמונה: medchemexpress.com)

LNP023 הוא מעכב גורם B (FB) ראשון במעלה, בעל פה, חזק, סלקטיבי, שיכול לקשור את גורם B המשלים האנושי באופן ישיר, הפיך ובעל זיקה גבוהה. גורם השלמה B הוא חלק ממעקף המשלים של מערכת החיסון האנושית. נכון לעכשיו, LNP023 נמצא בפיתוח קליני לטיפול ב- PNH ובמגוון מחלות כליות המעורבות במערכת המשלים ויש להם צרכים חמורים שלא קיבלו מענה, כולל נפרופתיה IgA, השלמה 3 גלומרולופתיה (C3G), תסמונת אורמית המוליטית לא טיפוסית, נפרופתיה ממברנה. .

ב- PNH, LNP023 פועל במעלה הזרם של מסלול המסוף C5, מה שלא רק מונע המוליזה תוך-וסקולארית, אלא גם מונע המוליזה חוץ-וסקולארית. על ידי מיקוד לפתופיזיולוגיה הפנימית, ל- LNP023 יכול להיות יתרון טיפולי על פני סטנדרט הטיפול הנוכחי. נכון לעכשיו, נוברטיס עורכת גם מחקר שלב II נוסף (NCT03896152) כדי להעריך את LNP023 כמונותרפיה עבור חולי PNH שלא קיבלו מעכבי C5 (אנטי C5 נאיבי), ומתכנן להתחיל בשלב III בהמשך השנה. המחקר. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, LNH023 הוענק ייעוד לתרופות יתומות (ODD) לטיפול ב- PNH ו- C3G.

השלמת יעד אפנון טיפול במפל מפל-PNH (תמונה מהספרות: PMC6060635)

מחקר שלב II (NCT03439839) שהוכרז בפגישה זו הוא ניסוי רציף דו-קבוצתי רב-מרכזי, בעל תווית פתוחה, שמטרתו להעריך את ההשפעה של LNP023 על הטיפול במעכב משלים C5 Soliris (eculizumab) אך עדיין פעיל. המוליזה וצרכים בטיחות, יעילות, סבילות ופרמקוקינטיקה / פרמקודינמיקה בחולי PNH עם עירוי תאי דם אדומים (קבוצה 1: n=10). מטרתו העיקרית של המחקר הייתה להעריך את ההשפעה של הוספת LNP023 לטיפול סטנדרטי (Soliris) בשבוע ה -13 על הפחתת המוליזה. במחקר זה, לאחר 13 שבועות של טיפול ב- LNP023, חולים יכולים להיכנס לתקופת הרחבת מחקר ארוכת טווח, הכוללת אפשרות לשנות או להפסיק את הטיפול ב- Soliris בהתבסס על פסק הדין של החוקרת&# 39.

הנתונים שפורסמו בפגישה הראו כי בחולי PNH שעדיין היו המוליזים פעילים למרות שקיבלו טיפול ב- Soliris, הטיפול ב- LNP023 שיפר את התגובה ההמטולוגית ואת הסמנים הביולוגיים של פעילות המחלה. הוספת LNP023 לטיפול בסוליריס הביאה לירידה משמעותית בדהידרוגנאז לקטט (LDH, סמן ביולוגי של המוליזה תוך-וסקולארית) ולשיפור משמעותי בהמוגלובין (Hb).

בהשוואה לערך הבסיסי של סוליריס בלבד, LNP023 העלה את רמות ה- Hb ב -2.87 גרם לד"ל (p< 0.001).="" למעט="" 2="" חולים,="" הנותרים="" (80%)="" השיגו="" רמות="" hb="" ≥12="" גרם="" ד"ל="" ללא="" עירוי="" דם.="" לפני="" הטיפול="" ב-="" lnp023,="" כל="" החולים="" זקוקים="" לעירוי="" כדוריות="" דם="">

עד כה, לאחר לפחות 6 חודשי טיפול נוסף ב- LNP023 יציב, על פי פסק הדין של החוקר&# 39, 7 מטופלים (70%) הפסיקו להשתמש ב- Soliris וממשיכים להשתמש ב- LNP023 כטיפול יחיד. חשוב לציין כי רמות ההמוגלובין (Hb) של כל החולים שקיבלו טיפול חד-פעמי ב- LNP023 נותרו ללא שינוי, הסמנים הביולוגיים של פעילות המחלה לא השתנו ולא היו סימנים ותסמינים של המוליזה פורצת דרך.

LNP023 הראה גם בטיחות טובה וסבילות, ללא זיהומים חמורים הקשורים לטיפול או אירועים טרומבואמבוליים. לאחר תאריך הניתוק לנתונים שנמסרו, אחד מהמשתתפים שסבל מלימפופניה חמורה בתחילת המחקר הפסיק את הטיפול עקב אירוע שלילי חמור (AE) של מחלת לימפופרופריפרטיבית. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאבי ראש, נדודי שינה, נזלת ונזלת.