תת-כתב העת לטבע: לתקן את הלב? תרופות מולקולות קטנות המתמקדות ב- RNA מביאות תקווה

אוטם שריר הלב משאיר לעיתים קרובות צלקות רבות על הלב, מה שגורם לבעיות בריאותיות שונות, ואף עלול להוביל לאי ספיקת לב. מדענים צברו את מוחם כדי לנסות לתקן את רקמות הלב הפגועות האלה כדי לחדש אותם, אך לעיתים קרובות הם משפיעים מעט.

החדשות הטובות הן שעל פי מאמר מחקרי שפורסם לאחרונה ב- Nature Chemistry, צוות מחקר בראשות פרופסור מתיו דיסני, כימאי ממכון המחקר Scripps, מצא תרכובת מולקולה קטנה שיכולה למקד לביומולקולות חשובות שרמות הביטוי שלהן גדלו. בחדות שריר הלב נכשל, והביא את שחר הטיפול התרופתי לרקמת הלב הפגועה.

מחקרים קודמים מצאו שגורם גדילה אנדותל של כלי הדם A (VEGFA) יכול לשמש אות לתאי גזע לבנות מחדש את כלי הדם והשרירים ברקמת הלב הפגועה ולשפר את זרימת הדם. הגדלת הביטוי של VEGFA עשויה להיות דרך לטיפול באי ספיקת לב.

במחקר זה מצא צוות המחקר כי מבשר microRNA (microRNA) בשם pre-miR-377 הגדיל את הביטוי בשריר הלב הכושל ויכול לעכב את ייצור ה- VEGFA. לכן, אם ניתן לעכב מבשר זה של microRNA, ניתן להפעיל מחדש את ה- VEGFA" קו הייצור" ;.

מכיוון שמולקולות RNA קטנות ואינן יציבות מספיק, אנשים האמינו זה מכבר ש- RNA אינו יעד אידיאלי לתרופות מולקולות קטנות. עם זאת, באמצעות מאמצים בלתי פוסקים, פרופסור דיסני ואחרים פיתחו סדרה של כלים חישוביים / כימיים שיכולים להתגבר על מכשולים אלה, ולכן הם מיקדו את pre-miR-377.

באמצעות כלים אלה שפותחו, בשילוב עם מגוון תרכובות שנאספו על ידי AstraZeneca, החל צוות המחקר לחפש" שותפים כימיים" שיכול לקשור באופן סלקטיבי תכונות מבניות משומרות של pre-miR-377&# 39. המאמץ השתלם, ולבסוף הם מצאו תרכובת מולקולה קטנה בשם TGP-377.

עד כה, בדיקות על TGP-377 בניסויים של תאי אפיתל בכלי הדם בבני אדם הראו כי תרכובת מולקולה קטנה זו יכולה להתמקד ב- pre-miR-377, באופן ספציפי לווסת את רמת הביטוי של VEGFA ולהביא יתרונות לטיפול ברקמת לב פגועה. לְקַווֹת. עם זאת, פרופסור דיסני ציין כי מכיוון שהוא לא נבדק במודלים של בעלי חיים של אי ספיקת לב, יש עדיין הרבה עבודה לעשות כדי להפוך את TGP-377 לתרופה פוטנציאלית ולהועיל לרוב החולים.