Livtencity: התרופה הראשונה המשמשת לטיפול בזיהום CMV עקשן אצל מושתלים!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את התרופה האנטי-ויראלית Livtencity (maribavir, TAK-620) לטיפול במושתלים שאינם עמידים לטיפול אנטי-ויראלי קונבנציונלי (עם או בלי גנים). סוג עמידות) לאחר השתלה עם זיהום ציטומגלווירוס (CMV). Livtencity מתאימה במיוחד ל: מטופלים מבוגרים וילדים (גיל ≥ 12 שנים, משקל ≥ 35 ק"ג) שעברו השתלת איברים מוצקים (SOT) או השתלת תאי גזע המטופואטיים (HSCT), טיפול בגנציקלוביר [גנצ'יקלוביר], ולגנציקלו ויראלי [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] עמיד (עם או בלי עמידות לגנוטיפ) זיהום CMV לאחר השתלה. Livtencity חוסמת שכפול ויראלי על ידי עיכוב הפעילות של חלבון קינאז CMV pUL97.

ראוי להזכיר כי Livtencity היא התרופה הראשונה והיחידה המאושרת על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בזיהום ב-CMV לאחר השתלה, עמידה לטיפולים אנטי-ויראליים קונבנציונליים (עם או בלי עמידות לגנוטיפ). Livtencity אושרה בתהליך סקירת העדיפויות ובעבר הוענקה ל-Orphan Drug Designation (ODD) ו-Breakthrough Drug Designation (BTD) על ידי ה-FDA. נכון לעכשיו, Livtencity נמצאת גם בניסויים קליניים שלב 3 כקו טיפול ראשון בזיהום ב-CMV אצל מושתלי HSCT. CMV הוא נגיף DNA של תת-משפחת β herpesvirus, עם רמה גבוהה של ספציפיות מינים. בני אדם הם המארח היחיד של ציטומגלווירוס אנושי (HCMV). CMV הוא וירוס נפוץ שיכול להדביק אנשים בכל הגילאים. עד גיל 40, יותר ממחצית מהמבוגרים נדבקו ב-CMV, ולרובם אין תסמינים או סימנים. עם זאת, באנשים עם חסינות מוחלשת (כולל מושתלי איברים או תאי גזע), זיהום ב-CMV הוא סיבוך קליני רציני.

CMV הוא אחד הזיהומים הנפוצים והרציניים ביותר לאחר ההשתלה, עם שכיחות של כ-16-56% אצל מושתלי איברים מוצקים וכ-30%-70% אצל מושתלי תאי גזע המטופואטיים. ניתן לרכוש CMV או להפעיל אותו מחדש לאחר ההשתלה, דבר שעלול להיות בעל השפעה שלילית משמעותית על המושתל ולהוביל לתוצאות חמורות, לרבות הרס האיבר המושתל וכישלון ההשתלה. למושתלים המתמודדים עם זיהום ב-CMV יש סיכון גבוה בהרבה לסיבוכים ולמוות. ניתן להשתמש בטיפולים אנטי-ויראליים קיימים לטיפול ב-CMV, אך טיפולים אלו עשויים להיות מוגבלים ביישומם עקב תופעות לוואי ו/או עמידות לתרופות. זיהומי CMV עמידים או לא מגיבים לתרופות קיימות מדאיגים אף יותר. אישור זה יספק אפשרות טיפול לקבוצת מטופלים זו ויסייע במתן מענה לצרכים הרפואיים העיקריים שאינם מסופקים בתחום זה.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Livtencity הוא maribavir, שהוא תרכובת פומית אנטי-ציטומגלווירוס (CMV), והיא התרופה האנטי-ויראלית היחידה מסוג CMV המכוונת ומעכבת חלבון קינאז pUL97 והמצע הטבעי שלו. ניהול CMV נוכחי קשור לפשרות קשות, כולל ניהול רעילות וסילוק וירמיה. ל- Livtencity יש פוטנציאל להגדיר מחדש את הטיפול ב-CMV עקשן לאחר השתלה, ללא קשר לעמידות.

אישור זה מבוסס על ניסוי מפתח שלב 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). התוצאות העיקריות הוכרזו בכנס השתלות וטיפול תאי 2021 (TCT) בפברואר השנה. תוצאות ניתוח תת-הקבוצות פורסמו במרץ השנה. הוכרז בכנס השנתי ה-47 של האגודה האירופית להשתלות דם ומח עצם (EBMT) בשנת 2021. התוצאות העיקריות מראות שלמריבאוויר יש יעילות מעולה בהשוואה לטיפול אנטי-ויראלי קונבנציונלי (IAT), כשהיא מגיעה לנקודות הסיום העיקריות והמשניות העיקריות של המחקר. . בנוסף, ל-Maribavir יש רעילות נמוכה יותר הקשורה לטיפול בהשוואה לטיפולים אנטי-ויראליים קונבנציונליים. התוצאות של ניתוח תת-קבוצות תומכות בתוצאות היעילות בכל האוכלוסייה האקראית.

Ramona Sequeira, יו"ר היחידה העסקית בארה"ב של Takeda Pharmaceutical ומסחור תיקים גלובליים, אמרה: "האישור של היום יגדיר מחדש את ניהול ה-CMV לאחר ההשתלה. Livtencity היא הראשונה והיחידה המשמשת לטיפול במושתלים עם או בלי עמידות לתרופות. תרופות לזיהום ב-CMV לאחר השתלה. לחולי השתלות מסע רפואי ארוך ומסובך; עם אישור זה, אנו מתכבדים לספק לחולים אלה תרופה אנטי-ויראלית פומית חדשה למלחמה בזיהום ומחלות CMV. אנו מודים למטופלים ולרופאים שהשתתפו בניסויים הקליניים שלנו, כמו גם למדענים ולחוקרים שלנו על תרומתם."

מבנה מולקולרי של maribavir