האגוניסט קוביטולימוד בטיפול בקוליטיס כיבית שמאל בינוני עד חמור (UC) נכנס לניסויים קליניים שלב 3!

InDex היא חברת תרופות שוודית המתמקדת בטיפול במחלות חיסוניות. לאחרונה הודיעה החברה כי המטופל הראשון נרשם למחקר שלב 3 CONCLUDE. המחקר יעריך את התרופה האנטי דלקתית החדשה cobitolimod בטיפול בחולים עם קוליטיס כיבית שמאל בינונית עד חמורה (UC). cobitolimod הוא אגוניסט TLR9 ראשון מסוגו.

CONCLUDE הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 3, שנערך במטופלים עם UC שמאלי בינוני עד חמור, שסובלים מחוסר או אי סבילות לטיפולים קונבנציונליים, טיפולים ביולוגיים או מעכבי JAK. מטרתו להעריך את תפקידו של cobitolimod יעילות ובטיחות של טיפול חדשני. המחקר תוכנן לאחר התייעצות עם ה-FDA האמריקאי ו-EMA של האיחוד האירופי. מחקר האינדוקציה יכלול כ-440 מטופלים, ונקודת הסיום העיקרית היא הפוגה קלינית בשבוע 6, שזהה לנקודת הסיום העיקרית שבה נעשה שימוש במחקר Phase 2b המוצלח.

בנוסף למינון של 250 מ"ג שניתן בתחילת הדרך ובשבוע 3 (זהו המינון הגבוה ביותר במחקר שלב 2b והמינון שהראה את היעילות הטובה ביותר), מחקר שלב 3 יעריך גם מינונים גבוהים יותר עם תכנון מחקר אדפטיבי ( 500 מ"ג). מטופלים במחקר האינדוקציה שיגיבו לטיפול בקוביטולימוד יהיו זכאים להמשיך במחקר התחזוקה בן השנה, שיקבלו קוביטולימוד או פלצבו כל 3 שבועות.

מנכ"ל InDex, פיטר זרהוני, אמר:"אני שמח להודיע ​​שהחולה הראשון נרשם למחקר סיכום מרכזי זה. זוהי אבן דרך חשובה. השלב השלישי של הפרויקט יהווה את השלב השלישי בתכנית, אשר יהווה כיב בינוני עד קשה. חולים עם קוליטיס מקבלים את הבסיס לאישור השוק, מכיוון שתוכנית הטיפול הנוכחית קשורה לתופעות לוואי חמורות, ולכן בטיחות החולים מוערכת מאוד. בהתחשב ביעילות ובבטיחות יוצאי הדופן של cobitolimod, אם הוא ישווק בהצלחה, שיא המכירות השנתי העולמי שלו צפוי להיות יותר ממיליארד דולר."

מנגנון הפעולה של קוביטולימוד

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלה כרונית הנגרמת על ידי דלקת של המעי הגס. התסמינים כוללים שלשולים מעורבים בדם וריר, יציאות תכופות, כאבי בטן, חום, ירידה במשקל ואנמיה. בנוסף, לחולים יש סיכון מוגבר באופן משמעותי לסרטן המעי הגס. אין תרופה ל-UC, ורוב החולים צריכים לקחת תרופה לכל החיים. נכון לעכשיו, מטרת הטיפול ב-UC היא לגרום להפוגה (הפחתת תסמינים או אסימפטומטית). אם מטרה זו מושגת, נדרש טיפול תחזוקה למניעת הישנות המחלה.

הטיפול הסטנדרטי ב-UC תלוי במידת המעורבות של המעי הגס ובחומרת המחלה. התרופות כוללות תרופות אנטי דלקתיות, תרופות מדכאות חיסון ותרופות ביולוגיות המכוונות למרכיבים ספציפיים של התגובה החיסונית. למרות התרופות הנוכחיות, חולים רבים עם UC עדיין סובלים מתסמינים חמורים. עבור חולים עם UC פעיל כרוני שאינם מגיבים לטיפול תרופתי, קולקטומיה היא בדרך כלל האפשרות היחידה שנותרה. Biopharmaceuticals היא פלח השוק הגדול ביותר של UC, עם מכירות שנתיות המוערכות במונחי שווי של יותר מ-5 מיליארד דולר.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) הוא סוג חדש של אגוניסט לקולטן דמוי אגרה 9 (TLR9). תרופה זו היא אוליגודאוקסיריבונוקלאוטיד שיכול לספק השפעות אנטי דלקתיות במעי הגס, לגרום לריפוי רירית ולהקל. התסמינים הקליניים של קוליטיס כיבית (UC) עוזרים לחולים עם UC בינוני עד חמור לחזור לחיים נורמליים. לקוביטולימוד יש ספיגה מערכתית מוגבלת מאוד (כלומר, ספיגה מערכתית). מאפיין זה מקנה לתרופה פרופיל בטיחות מאוד מובהק וטוב בהשוואה לתרופות משווקות רבות.

cobitolimod הגיע לנקודת הסיום העיקרית במחקר שלב 2b (NCT03178669) בטיפול בחולים עם UC שמאל בינוני עד חמור, והראה יעילות ובטיחות מצוינות. תוצאות המחקר פורסמו בכתב העת הרפואי הידוע הבינלאומי"The Lancet Gastroenterology& הפטולוגיה" באוקטובר 2020. לפרטים, ראה: Cobitolimod עבור קוליטיס כיבית בינונית עד חמורה (CONDUCT): ניסוי אינדוקציה שלב 2b אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בטווח מינון.

נתונים מארבעה מחקרים קליניים קודמים מבוקרי פלצבו תומכים ביעילות ובבטיחות שהוצגו במחקר שלב 2b שהוזכר לעיל. התוצאות הראו כי מנקודת מבט רגולטורית וקלינית, cobitolimod הראה שיפורים מובהקים סטטיסטית בנקודות הקצה הרלוונטיות ביותר של UC בינוני עד חמור. נקודות קצה אלו כוללות תסמינים קליניים מרכזיים כגון דם בצואה, תדירות הצואה, ריפוי רירית, יחד עם זאת, זה מראה בטיחות טובה מאוד.