Livtencity: התרופה הראשונה המשמשת לטיפול בזיהום CMV עקשן אצל מושתלים!--2/2

מחקר TAK-620-303 מבוצע במושתלים של זיהום/מחלה עמיד, עם או בלי עמידות לתרופות (R/R) ציטומגלווירוס (CMV), והתרופה האנטי-ויראלית TAK-620 (maribavir) תהיה במחקר. ) והושוו תרופות אנטי-ויראליות קונבנציונליות (הטיפול שקבע החוקר [IAT], שילוב של אחת או יותר מהתרופות הבאות: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], דופוביר מערבי [cidofovir]) . נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא שיעור פינוי ה-CMV וירמיה שאושר בשבוע ה-8 לטיפול (סוף תקופת הטיפול), ונקודת הסיום המשנית העיקרית היא שיעור פינוי ה-CMV ושליטה בתסמינים שנשמרו עד השבוע ה-16.

תוצאות המחקר מכל אוכלוסיית הניסוי הראו כי maribavir היה עדיף על טיפול אנטי-ויראלי קונבנציונלי מבחינת שיעור פינוי CMV וירמיה בשבוע ה-8 למחקר. באופן ספציפי: בשבוע השמיני של המחקר, בקרב מושתלים שקיבלו טיפול אנטי-ויראלי, עם או בלי עמידות לתרופות (R/R), מחלה/זיהום ב-CMV, שיעור החולים שהשיגו אישור מאושר של CMV viremia, The maribavir treatment group (55.7%, n=131/235) היה יותר מפי שניים מקבוצת הטיפול הקונבנציונלית (23.9%, n=28/117) (הפרש מתואם [95%CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p< ;0.001).

נתוני ניתוח תת-הקבוצות הראו כי בקרב המושתלים שאושרו כזיהום CMV עמיד לגנוטיפ בבדיקת הבסיס, שיעור החולים שהשיגו פינוי וירמיה מאושר של CMV בשבוע ה-8 למחקר (בתום תקופת הטיפול ), מטופל ב-maribavir הקבוצה (62.8%, 76/121) הייתה יותר מפי 3 מקבוצת הטיפול ב-IAT (20.3%, 14/69) (הפרש מתואם [95%CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

במחקר זה, מושתלים שטופלו ב-maribavir הראו שכיחות נמוכה יותר של רעילות הקשורות לטיפול, השכיחות בטיפול אנטי-ויראלי קונבנציונלי. באופן ספציפי, למושתלים שטופלו ב-maribavir הייתה שכיחות נמוכה יותר של נויטרופניה הקשורה לטיפול בהשוואה למושתלים שטופלו ב-Valganciclovir/ganciclovir (1.7%[4/234] לעומת 25%[14/56]), בהשוואה למושתלים שטופלו ב-foscarnet. , השכיחות של פגיעה בכליות חריפה הקשורה לטיפול נמוכה יותר (1.7%[4/234] לעומת 19.1[9/47]). השכיחות של תופעות לוואי (TEAE) במהלך כל רמת טיפול בקבוצת ה-maribavir ובקבוצת הטיפול הקונבנציונלי הייתה 97.4% (228/234) ו-91.4% (106/116), בהתאמה. ה-TEAEs השכיחים ביותר בקבוצת maribavir היו דיסגאוזיה (35.9%, 84/234), בחילות (8.5%, 20/234) והקאות (7.7%). השכיחות של TEAEs בקבוצת maribavir ובקבוצת הטיפול הקונבנציונלי שהובילה להפסקת תרופת המחקר הייתה בהתאמה הם 13.2% (31/234) ו-31.9% (37/116). היו 2 מקרי מוות עקב TEAE רציניים הקשורים לטיפול (1 בכל קבוצת טיפול).

Cytomegalovirus (CMV) הוא נגיף בטא הרפס שבדרך כלל מדביק בני אדם; ל-40%-100% מהאוכלוסייה הבוגרת יש עדויות סרולוגיות לזיהום קודם. CMV הוא בדרך כלל סמוי ואסימפטומטי בגוף, אך עשוי להיות מופעל מחדש במהלך דיכוי חיסוני. אנשים עם מערכת חיסון נפגעת עלולים לפתח מחלות קשות, כולל חולים המקבלים חומרים מדכאים חיסוניים הקשורים להשתלות שונות כגון השתלת תאים המטופואטיים (HCT) או השתלת איברים מוצקים (SOT). מבין 200,000 המושתלים של מבוגרים בכל שנה, CMV הוא אחד הזיהומים הנגיפיים הנפוצים ביותר אצל מושתלים. השכיחות המוערכת במושתלי SOT היא 16-56%, והשכיחות במושתלי HCT היא 30-70%. אצל מושתלים, הפעלה מחדש של CMV עלולה להוביל לתוצאות חמורות, כולל אובדן איברים מושתלים, ובמקרים קיצוניים היא עלולה להיות קטלנית. הטיפולים הקיימים לטיפול בזיהום ב-CMV לאחר ההשתלה עלולים להראות תופעות לוואי חמורות, לדרוש התאמת מינון או לא לעכב כראוי את שכפול הנגיף. בנוסף, טיפולים קיימים עשויים לדרוש או להאריך אשפוז עקב מתן.

Maribavir שייך לקבוצת תרופות הנקראות בנזימידאזול נוקלאוזידים, אשר יכולות לכוון לעיכוב חלבון קינאז pUL97 של CMV, ובכך עשויות להשפיע על מספר תהליכי מפתח של שכפול CMV, כולל שכפול DNA ויראלי, ביטוי גנים ויראלי, אנקפסידציה וציפוי בוגר. מגרעין התא הנגוע.

Maribavir הוא טיפול אנטי-ויראלי זמין דרך הפה שפותח עבור השתלת תאי גזע המטופואטיים (HSCT) או השתלת איברים מוצקים (SOT) המלווים בזיהום CMV והם עמידים או עמידים בפני תרופות טיפוליות סטנדרטיות של CMV. בארה"ב ובאיחוד האירופי, הוענק למריבאביר אורphan Drug Designation (ODD) לטיפול בווירמיה קלינית חמורה של CMV בקבוצות חולים בסיכון גבוה ולטיפול במחלת CMV בחולים עם דכאות חיסונית. בארצות הברית, מריבאביר זכה גם ל-Breakthrough Drug Designation (BTD) עבור מושתלים לטיפול בזיהומי CMV שהם עמידים או עמידים לטיפולים קודמים. בסין, maribavir השיגה את הרישיון המשתמע לניסויים קליניים באפריל 2020, והתוויות הפיתוח שלו הן: לטיפול בזיהומים או מחלות CMV.