Kerendia (finerenone) עומדת להיות מאושרת באיחוד האירופי, והיא נמצאת בבדיקה בסין!

באייר הודיעה לאחרונה כי הוועדה האירופית לתרופות (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור של Kerendia (finerenone, 10 מ"ג או 20 מ"ג) לטיפול בחולים מבוגרים וסוכרת מסוג 2 (T2D) הקשורים למחלת כליות כרונית (CKD, שלב 3 ו -4 עם פרוטאינוריה). למרות שיש כרגע אפשרויות טיפול זמינות, חולי CKD רבים הקשורים T2D יתקדמו לאי ספיקת כליות או מוות בטרם עת. חולים אלה זקוקים בדחיפות לאפשרויות טיפול שיכולות לעכב את התקדמות מחלת הכליות ולהפחית את הסיכון לאירועים לב וכלי דם.

כעת, חוות הדעת של CHMP יוגשו לנציבות האירופית (EC) לבדיקה, אשר בדרך כלל מקבלת החלטת סקירה סופית בתוך חודשיים. אם יאושר, Kerendia יהפוך הראשון אנטגוניסט MR לא סטרואידי באירופה ויספק טיפול חדש עבור חולים מבוגרים עם T2D הקשורים CKD כדי לעזור לשפר את הפרוגנוזה הכליות.

Kerendia (finerenone) הוא חלוצי, לא סטרואידי, אנטגוניסט קולטן מינרלוקורטיקואיד סלקטיבי (MRA), אשר יכול להפחית את ההשפעות המזיקות של הפעלה מופרזת של קולטן מינרלוקורטיקואיד (MR). הפעלה מופרזת של MR יכולה להוביל לדלקת ופיברוזיס, שהם מניעים מרכזיים של התקדמות CKD ונזק ללב.

ביולי 2021, קרנדיה אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי באמצעות תהליך הבדיקה בעדיפות לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD) בשילוב עם סוכרת מסוג 2 (T2D), הפחתת הירידה המתמשכת בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR), סיכון למחלת כליות סופנית (ESKD), מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני ואשפוז לאי ספיקת לב. נכון לעכשיו, התרופה עוברת גם ביקורת רגולטורית על ידי האיחוד האירופי, סין וכמה מדינות אחרות.

ראוי להזכיר כי Kerendia הוא הראשון לא סטרואידי סלקטיבי MRA להראות תוצאות כליות וקרדיווסקולרי חיובי בחולים עם CKD ו- T2D. למרות טיפולים מונחי הנחיות, חולים רבים עם CKD ו- T2D עדיין יפתחו אובדן תפקוד כליות ויש להם סיכון גבוה לאירועים לב וכלי דם. מנגנון הפעולה של קרנדיה שונה מנעיפים קיימים. על ידי חסימת הפעלה מופרזת של MR, התרופה יכולה למקד ישירות דלקת פיברוזיס לעכב את התקדמות המחלה.

מבנה כימי עדין

המחקר FIDELIO-DKD בוצע בחולים עם CKD ו- T2D כדי להעריך את היעילות והבטיחות של finerenone ו פלצבו. שתי הקבוצות קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמי ומינון נסבל מקסימלי של טיפול במצור מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין (ACE) או אנגיוטנסין II קולטנים חוסם (ARB).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בשילוב עם טיפול סטנדרטי, finerenone הפחית באופן משמעותי את הסיכון של נקודת הקצה העיקרית המורכבת של התקדמות CKD, אי ספיקת כליות, ומוות כליות לעומת פלצבו. באופן ספציפי, עם מעקב חציוני של 2.6 שנים, לעומת פלצבו, finerenone יחוו אי ספיקת כליות בפעם הראשונה, שיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ימשיך לרדת מקו הבסיס על ידי ≥40% לפחות 4 שבועות, ואת הכליה הסיכון המורכב למוות הופחת באופן משמעותי על ידי 18% (HR = 0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). בקבוצות המשנה שצוינו מראש, ההשפעה של finerenone על התוצאה העיקרית הייתה עקבית בדרך כלל, ואת אפקט הטיפול היה מתמשך לאורך כל תקופת המחקר.

בנוסף, עם מעקב חציוני של 2.6 שנים, בהשוואה לפלצבו, finerenone גם הפחית באופן משמעותי את הסיכון של נקודות קצה משניות מפתח: הפחתת הסיכון המשולב למוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אי ספיקת לב להישאר 14% (הפחתת סיכון יחסית, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

במחקר זה, finerenone היה נסבל היטב, עולה בקנה אחד עם הבטיחות לראות במחקרים קודמים. תופעות הלוואי הכלליות ותופעות לוואי חמורות שנגרמו על ידי הטיפול היו דומים בין שתי הקבוצות. רוב האירועים השליליים היו קלים או בינוניים. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, התדירות של תופעות לוואי חמורות הייתה נמוכה יותר בקבוצת finerenone (31.9% לעומת 34.3%) ואת השכיחות של תופעות לוואי הקשורות להילקלמיה היה גבוה יותר (18.3% לעומת 9%), ושתי הקבוצות היו קשורות קשות להילקלמומיה השכיחות של תופעות לוואי הייתה נמוכה (1.6% לעומת 0.4%), ולא היה מוות הקשור להילקלמיה בשתי הקבוצות. שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול עקב היפרקלמיה בקבוצת finerenone היה 2.0%, לעומת 0.9% בקבוצת הפלצבו.