ה-FDA האמריקאי מאשר Caplyta (לומטפרון): הטיפול של סוג דו קוטבי I או סוג II הפרעת דיכאון הקשורים להפרעה!

טיפולים פנים-תאיים (ICT) היא חברה ביו-פארמה המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות מערכת העצבים המרכזית (מערכת העצבים המרכזית). לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את Caplyta (לומטפרון) לאינדקציה חדשה: כטיפול יחיד וכטיפול אדג'ובנטי עם ליתיום או valproate לטיפול בחולים מבוגרים לטפל בפרקים דיכאוניים הקשורים הפרעה דו קוטבית מסוג I או סוג II (דיכאון דו קוטבי).

ראוי להזכיר כי Caplyta היא התרופה היחידה שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי כמו טיפול יחיד וכטיפול אדג'ובנטי ליתיום או valproate לטיפול של מבוגרים סוג דו קוטבי I או סוג II הקשורים להפרעת דיכאון. נתונים קליניים מראים כי Caplyta יש ביצועים טובים באופן עקבי במונחים של משקל הגוף, פרמטרים cardiometabolic, ותסמינים extrapyramidal (dyskinesias).

Caplyta אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בדצמבר 2019 לטיפול בחולים מבוגרים עם סכיזופרניה. במונחים של תרופות, המינון המומלץ של Caplyta הוא 42 מ"ג, פעם ביום, נלקח עם מזון, אין צורך טיטציה מינון. יש לציין כי תווית התרופה של Caplyta מכילה אזהרה קופסה שחורה כי: חולים עם פסיכוזה הקשורה דמנציה להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות כדי להגביר את הסיכון למוות; Caplyta אינו מאושר לטיפול בחולים עם פסיכוזה הקשורה דמנציה.

האישור של האינדיקציה החדשה מבוסס על התוצאות החיוביות של שני מחקרי דיכאון דו קוטביים מבוקרי פלסבו שלב 3. מחקרים אלה העריכו את ההשפעות של Caplyta כמו טיפול יחיד (מחקר 404), כמו ליתיום או valproate אדג'ובנט טיפול (מחקר 402) על פרקים דיכאוניים אצל מבוגרים עם הפרעה I דו קוטבי או הפרעה דו קוטבית II. במחקרים אלה, היעילות של Caplyta 42 מ"ג נקבעה על ידי הדגמת שיפור משמעותי סטטיסטית בסולם דירוג דיכאון מונטגומרי-אספרגר (MADRS) הציון הכולל לעומת בסיס בשבוע השישי של הטיפול. Caplyta 42 מ ג גם הראה שיפור משמעותי סטטיסטית נקודות קצה משניות מפתח הקשורים הרושם הקליני הכולל של הפרעה דו קוטבית בכל מחקר.

בנוסף, Caplyta הראה סבילות טובה ובטיחות, עולה בקנה אחד עם התוצאות של מחקרים קליניים קודמים על סכיזופרניה. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (שכיחות ≥5% ולפחות כפול מזה של הפלצבו) הן נמנום/סמיכה, סחרחורת, בחילה, יובש בפה. קבוצת Caplyta וקבוצת הפלצבו היו שינויים דומים במשקל הגוף, גלוקוז בדם בצום, כולסטרול כולל, טריגליצרידים, וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה לקו הבסיס.

מבנה מולקולרי של לומטפרון

הפרעות דו קוטביות I ו Bipolar II הן מחלות כרוניות נפשיות חמורות, שכיחות מאוד המשפיעות על כ -11 מיליון מבוגרים בארצות הברית. הם מאופיינים מאניה חוזרת או hypomania, אשר נקרא הפרעה דו קוטבית. פרק דיכאוני גדול דיכאוני. דו קוטבי I ו Bipolar II כל חשבון עבור מחצית המספר הכולל של חולים עם הפרעה דו קוטבית. דיכאון דו קוטבי הוא הביטוי הקליני הנפוץ ביותר של הפרעה דו קוטבית. פרקים דיכאוניים אלה נוטים להימשך זמן רב יותר, להישנות בתדירות גבוהה יותר, ויש להם פרוגנוזה גרועה יותר מאשר פרקים מאניים / היפומאניים. דיכאון דו קוטבי הוא עדיין צורך רפואי לקוי באופן חמור, ורק כמה טיפולים שאושרו על ידי ה-FDA זמינים. מקרים אלה קשורים בדרך כלל לבעיות סבילות.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Caplyta הוא לומטפרון, שהיא תרופה מולקולה קטנה ראשונה מסוגה שיכולה באופן סלקטיבי ובו זמנית לווסת סרוטונין, דופמין וגלוטמט, שלושת הנוירוטרנסמיטרים המעורבים במחלות נפש קשות. מסלול איכותי. מחקרים פרמקודינמיים הראו כי לומטפרון, כאנטגוניסט חזק, יש זיקה מחייבת גבוהה על קולטני סרוטונין 5-HT2A, כמו אנטגוניסט, יש זיקה מחייבת מתונה על קולטני D2 postsynaptic, וכסוג של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SERT) יש זיקה מתונה עבור קולטני D1 (זה עשוי לתרום להפעלה עקיפה של קולטני אמפא ו- NMDA). קולטנים אלה נחשבים לשחק תפקיד חשוב סכיזופרניה, הפרעה דו קוטבית, דיכאון, ומחלות נוירופסיכיאטריות אחרות. אין ויטרו מחקרים הראו כי בהשוואה קולטני D2, לומטפרון יש זיקה קולטני 5-HT2A על 60 פעמים גבוה יותר.

בארצות הברית, ה-FDA העניק מעמד מסלול מהיר לומטפרון לטיפול בסכיזופרניה בנובמבר 2017. בנוסף לסכיזופרניה, חברות ICT מפתחות גם לומטפרון לטיפול בדיכאון דו קוטבי, דיכאון ומחלות נוירופסיכיאטריות ונוירולוגיות אחרות.

התעשייה מאוד אופטימית לגבי הסיכויים של קפיטה. EvaluatePharma, ארגון מחקר שוק התרופות, צופה כי המכירות של Caplyta בשנת 2026 יגיעו ל -2 מיליארד דולר, מחציתם יגיעו מסכיזופרניה, והחצי השני יגיע מדיכאון דו קוטבי.