ג ' ונסון & ג'ונסון S1P1 ponesimod הרגולטור הוחל על הרישום בארצות הברית והיכו Sanofi Aubagio ביעילות!

ג ' ונסון & ג'ונסון (JNJ) התרופות של ג ' ונסון הודיעה לאחרונה כי הוא הגיש יישום תרופה חדשה (NDA) אל מינהל המזון והתרופות בארה ב (FDA) המבקשים אישור לטיפול בחולים מבוגרים עם הישנות טרשת נפוצה (RMS). מוקדם יותר החודש, ג ' וליה פרמצבטיקה גם הגיש יישום הרשאת שיווק (מאא) עבור אינדיקציות לעיל לסוכנות התרופות האירופית (EMA).

בארצות הברית, יש כמעט 1,000,000 חולים בוגרים עם טרשת נפוצה (MS), ועל 85% מאובחנים עם RMS בזמן האבחנה הראשונית. למרות ההתקדמות שנעשתה בשנים האחרונות, עדיין יש צרכים רפואיים שאינם מתקיימים בתחום זה. בהשוואה לטיפולים בשוק, ponesimod מראה יעילות מעולה, במיוחד בהפחתת הצטברות של נגעים דלקתיים חדשים ומוגבלות. אם אושרה עבור שיווק, ponesimod יספק תרופה חדשה בעלת פה חשוב עבור אוכלוסיית המטופל למבוגרים RMS.

ponesimod הוא רומן, אוראלי, בררני ספיגוסינוס-1-פוספט קולטן 1 (S1P1) מאפטור כי פונקציונלית מעכב את הפעילות של S1P חלבון ונקשר לימפוציטים לבלוטות הלימפה, ובכך לצמצם את האפשרות של עובר דרך הדם מספר לימפוציטים במחזור במכשול המוח. בחולים עם טרשת נפוצה (MS), לימפוציטים להיכנס למוח ולפגוע המיאלין (מיאלין). נדן המיאלין הוא מעטפת הגנה הבודדת תאי עצב. פציעה מעטפת המיאלין יכול להאט או לסיים הולכה עצביים ולייצר את התסמינים הנוירולוגיים וסימנים של טרשת נפוצה.

יישום זה מבוסס על תוצאות המחקר האופטימלי של השלב הראשי השלישי (NCT02425644). המחקר נערך בחולים למבוגרים עם RMS והשוו את היעילות, הבטיחות, והסבילות של ponesimod ו Aubagio (שם הסחר הסיני: Aubagio, שם משותף: teriflunomide, teriflunomide). . אובאיו הוא סם אוראלי של Sanofi מוקדם ככל ספטמבר 2012, זה אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול הישנות טרשת נפוצה (RMS). התרופה היא תרופה מובילה בתעשייה אוראלי MS, אשר חרג מרשימה ב 70 מדינות ואזורים. בסין, Aubagio (Aubagio) אושרה לרישום בחודש יולי 2018, והוא התרופה הראשונה שינוי אוראלי מאושר לטיפול טרשת נפוצה בסין.

ראוי לציין כי מחקר אופטימלית הוא המחקר הראשון בקנה מידה גדול ראש אל ראש השוואת שתי תרופות אוראלי עבור RMS. הנתונים מראים כי במונחים של נקודת הקצה העיקרית ונקודות קצה משני מרובים של המחקר, ponesimod (20 מ"ג פעם ביום) הראה עליונות לעומת Aubagio (14 מ"ג פעם ביום).

הנתונים הספציפיים הם: (1) במונחים של נקודת הקצה העיקרית, מן הבסיס ועד שבוע 108, לעומת הקבוצה Aubagio, שיעור החזרה השנתי (עיבוד) של קבוצת ponesimod היה סטטיסטית הופחת באופן משמעותי על ידי 30.5% (עיבוד: 0.202 לעומת 0.290, p = 0.0003). (2) במונחים של נקודות קצה משניות מפתח, על פי תסמיני העייפות וההשפעה מתדרדרות טרשת נפוצה (FSIQ-RMS) ציונים בשבוע 108, לעומת קבוצת הטיפול Aubagio, הסימפטומים עייפות בקבוצת הטיפול ponesimod היו הירידה משמעותית מבחינה סטטיסטית (ההבדל הממוצע:-3.57, p = 0.0019). (3) במונחים של נקודות קצה משני אחרים, לעומת קבוצת הטיפול Aubagio, מספר נגעים פעילים מבודדים משולבים (CUAL) במוח של קבוצת הטיפול ponesimod הופחת באופן משמעותי על ידי 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

מבנה מולקולרי של ponesimod (מקור: medchemexpress)

טרשת נפוצה (MS) היא מערכת העצבים המרכזית כרונית מחלה דלקתית חיסונית המשפיעה על 2,300,000 אנשים ברחבי העולם ומשפיע על נשים יותר מאשר גברים. המחלה מתאפיינת בחוסר מיאלונציה ואיבוד האקאונים, כתוצאה מליקוי בתפקוד העצבי ונכות קשה. תת-הסוג העיקרי של MS הוא הישנות טרשת נפוצה (RMS), חשבונאות עבור 85% של חולים MS, כולל תסמונת מבודד קליני (CIS), התפרצויות טרשת נפוצה (RRMS) ופעילות משנית התקדמות טרשת נפוצה (SPMS). הנסיגה מוגדרת כמו חדש, החמרה, או חוזרים סימפטומים נוירולוגיים שנמשך יותר 24 שעות ללא חום או זיהום. הנסיגה עלולה להיפתר לחלוטין תוך כמה ימים או שבועות, או שזה עלול להוביל להצטברות רציפה של נכות ונכות.

בהווה, ספיגוסינוס-1-פוספט (S1P) קולטנים הפכו ליעד חשוב לפיתוח תרופות חדשות בתחום של MS. במרץ 2019, נוברטיס Mayzent (siponimod) אושרה על ידי ה-FDA ארה ב לטיפול בחולים מבוגרים עם RMS, כולל טרשת נפוצה משני המתקדמים (SPMS), הישנות טרשת נפוצה (RRMS), תסמונת בידוד קליני (CIS). כדאי להזכיר כי Mayzent היא תרופה הטיפול הראשון שאושרו במיוחד עבור חולים עם SPMS פעיל ב 15 השנים האחרונות. מרכיב התרופות הפעיל של mayzent הוא siponimod, שהוא דור חדש, ספיגוסינוס סלקטיבי-1-פוספט (S1P) קולטן מאפטור שיכול באופן סלקטיבי אינטראקציה עם S1P קולטן 1 (S1P1) ו קולטן 5 (S1P5) לשלב.

היישום מסמכים הרגולציה עבור S1P אוראלי קולטן מאפנן לטיפול של RMS מ Xinji (אשר נרכשה על ידי בריסטול מאיירס סקוויב) הם נבדקו על ידי ה-FDA האמריקאי ואת האיחוד האירופי EMA. תרופה זו יכולה באופן סלקטיבי לאגד S1P1 ו S1P5 עם אהדה גבוהה. המנגנון זהה לנוברטיס מייזנט. הכריכה סלקטיבי של ozanimod ל S1P1 הוא האמין לעכב את הגירה של תת מערכת ספציפית של לימפוציטים המופעל לאזור דלקתי, הפחתת רמות של לימפוציטים T ו לימפוציטים B זה יכול להוביל לפעילות אנטי דלקתית, ובכך להקל על המערכת החיסונית לתקוף את הנדן המיאלין עצבים. בשל מנגנון פעולה מיוחד של ozanimod, תפקוד המערכת החיסונית של המטופל ניתן לשמור. השילוב של ozanimod ו S1PR5 יכול להפעיל תאים מיוחדים במערכת העצבים המרכזית, לקדם התחדשות המיאלין, ולמנוע פגמים סינפטית, אשר בסופו של דבר יכול למנוע נזק עצבי. תחת הפעולה המשולבת של "הפחתת נזק + חיזוק התיקון", ozanimod יש את הפוטנציאל לשפר את הסימפטומים של מחלות חיסון שונות.

יש לציין כי ozanimod נדחה בעבר על ידי ה-FDA ארה ב בפברואר 2018 בטענה כי המרכיב הקליני קלינית קלינית של יישום התרופה החדשה (NDA) אינו מספיק לסקירה מלאה. זה מכשול הרגולציה פגע הפרויקט ozanimod קשה, ונתן המתחרה Novartis הזדמנות לעקוף. במרץ 2019, Xinji הגיש את ה-NDA ל-FDA ארה ב ובקשת הרשאות השיווק (אא) לאיחוד האירופי EMA. במונחים של רגולציה בארה ב, ה-FDA יעשה החלטה סופית בסקירה ב -25 מרס השנה.

אם אושרה, ozanimod יהיה להתמודד עם התחרות מתוך מגוון של תרופות אוראלי, כמו נוברטיס ' גילאניה ו-Mayzent, Sanofi ' s Aubagio, Tecfidera של בודין ו-Vumerity, מרק של מובנקלאד, ואת העירוי של רושה השנתי של רק 2 תרופה הנוגדן ושעבוס. בנוסף טרשת נפוצה, ozanimod מפותחת כעת עבור מגוון של אינדיקציות דלקתיות חיסוני, כולל קוליטיס כיבית (UC) ו קרוהן מחלת (CD).