בריסטול מאיירס Opdivo (Odivo) קיבל את האישור הרגולטורי הראשון, ללא קשר לL1 PD, ממושך הישרדות משמעותית!

בריסטול מאיירס סקוויב (עב מ) הודיעה לאחרונה כי משרד הבריאות היפני, העבודה והרווחה (MHLW) אישר את anti-PD-1 טיפול Opdivo (Odivo, שם נפוץ: nivolumab, nivolumab) עבור ההתקדמות של המחלה לאחר כימותרפיה חולים עם סרטן הוושט מתקדם או חוזרים ראוי לציין כי אישור זה הוא האישור הראשון של Opdivo בטיפול בסרטן הוושט מתקדם. תרופה זו היא גם הראשונה טיפולי האונקולוגיה-אונקולוגית אושרה על ידי יפן לטיפול בסרטן הוושט. במחקרים קליניים, ללא קשר למצב של ביטוי PD-L1, לעומת כימותרפיה, Opdivo הישרדות ממושכת משמעותית ואיכות חיים כוללת משופרת. התרופה תספק טיפול קו שנייה חשוב עבור חולים עם סרטן הוושט מתקדם.

אישור זה מבוסס על התוצאות של האטרקציה שלב III-3 ניסוי קליני (אונו-4538-24/CA209-473; NCT02569242). זוהי מולטי-מרכז, אקראי, לפתוח תווית, מחקר גלובלי בחולים עם נהדר קרצינומה של תאים מתקדמים או הישנות (escc) מי הם עקשן או לא סובלני לטיפול משולב עם השורה הראשונה fluoropyrimidine ו פלטינה שבוצעו על מנת להעריך את היעילות והבטיחות של opdivo ביחס כימותרפיה (דוג'טקאל או pacliטק ההרשמה של חולים התרחשה בעיקר באסיה, עד 96% של חולים ב 2 קבוצות הטיפול היו מאסיה. במחקר, המטופלים קיבלו טיפול עד המחלה הורע או רעילות מקובלת. נקודת הקצה הראשונית של המחקר הייתה הישרדות כוללת (OS), ונקודות קצה משניות כללו את שיעור התגובה הכולל (אור), הישרדות ללא התקדמות (PFS), קצב בקרת מחלות (DCR), משך התגובה (דור), ובטיחות המשוער על ידי סקס החוקר. המחקר ממומן על ידי שותף Opdivo של בריסטול מאיירס סקוויב, אונו פרמה.

תוצאות המחקר הוכרזו בכינוס השנתי של האגודה האירופית לאונקולוגיה (ESMO) בסוף ספטמבר 2019, ו פורסמו גם ב Lancet אונקולוגיה. הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית של מערכת ההפעלה: לעומת הקבוצה כימותרפיה, קבוצת הטיפול Opdivo הראה שיפור משמעותי סטטיסטית ב OS ו 23% הפחתת סיכון למוות (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.019), מערכת ההפעלה חציון מורחב על ידי 2.5 חודשים (10.9 חודשים [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 חודשים [95% ci] : 7.2-9.9]). שיעור ההישרדות של 12 חודשים (שיעור OS) של קבוצת הטיפול Opdivo וקבוצת כימותרפיה היו 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41), ואת שיעור ההישרדות של 18 חודשים (שיעור OS) הם 31% (95% CI: 24-37) ו-21% (95% CI: 15-27). ללא קשר לרמת הביטוי PD-L1 של הגידול, היתרון ההישרדות של Opdivo נצפה. ניתוח מחקר של תוצאות דיווחו של המטופל הראה כי חולים שקיבלו Opdivo להשיג שיפור כולל משמעותי באיכות החיים לעומת כימותרפיה.

במונחים של אור, קבוצת הטיפול Opdivo וקבוצת כימותרפיה היו 19% (95% CI: 14-26) ו 22% (95% CI: 15-29), בהתאמה. עם זאת, מחקרים הראו כי Opdivo המורחבת באופן משמעותי את משך התגובה החציוני לעומת כימותרפיה (דור: 6.9 חודשים [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 חודשים [95% CI: 2.8-4.2]). בזמן מנתק נתונים, 7 חולים בקבוצת הטיפול Opdivo נשאר בהפוגה, לעומת 2 חולים בקבוצת כימותרפיה. במונחים של הישרדות ללא התקדמות (PFS), לא היה הבדל משמעותי בין קבוצת הטיפול Opdivo לבין קבוצת כימותרפיה (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

במחקר זה, הבטיחות של Opdivo הוא עקבי עם מחקרים קודמים שנערכו ESCC וגידולים מוצק אחרים. לעומת כימותרפיה, Opdivo הקשורות לטיפול תופעות לוואי (TRAE) הם פחות. השכיחות של TREA בכל כיתה ב Opdivo מטופלים חולים הוא 60%, ו 95% בחולים עם כימותרפיה. השכיחות של כיתה 3 או כיתה 4 TREA היה נמוך יותר בקבוצת הטיפול Opdivo מאשר בקבוצת כימותרפיה (18% לעומת 63%), ושיעור של חולים חווים הפסקת TREA היה זהה בשתי הקבוצות (שניהם 9%).

פואד נמוני, ראש הפיתוח האונקולוגי ב בריסטול-מאיירס סקוויב, אמר: "יחד עם שותפי אונו פרמצבטיקה, אנו גאים לספק Opdivo כחלופה כימותרפיה לחולי סרטן הוושט היפני ללא קשר למצב PD-L1 שלהם. זו הפעם הראשונה Opdivo אושרה בסרטן הוושט, אשר מדגים את המחויבות שלנו כדי לקדם את אפשרויות הטיפול כדי להאריך את ההישרדות של חולים עם סרטן עקשן העיכול. "

סרטן הוושט הוא הסרטן הנפוץ ביותר השביעי בעולם הגורם המוביל השישי למוות בסרטן. שיעור ההישרדות היחסי של חמש שנים של חולים שאובחנו עם מחלה גרורתית הוא 8% או נמוך יותר. שני הסוגים הנפוצים ביותר של סרטן הוושט הם קרצינומה של תאים קשקשיים ו אדנוקרצינומה, חשבונאות עבור 90% ו 10% של כל המקרים סרטן הוושט, בהתאמה.

ההערכה היא כי 572,000 מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה, כ 500,000 אנשים מתים מסרטן הוושט. רוב המקרים מאובחנים עם מחלה מתקדמת, המשפיעה על חיי היומיום של המטופל, כולל יכולת הדיאטה. אסיה יש את השכיחות הגבוהה ביותר של סרטן הוושט, עם 444,000 מקרים שאובחנו מדי שנה, חשבונאות עבור 80% מהמקרים סרטן הוושט ברחבי העולם. ביפן, 20,000 מקרים מאובחנים מדי שנה, ו 12,000 אנשים מתים מסרטן הוושט.

במונחים של טיפול חיסוני של סרטן הוושט, בסוף יולי 2019, הטיפול האנטי-PD-1 של מרק, Keytruda (Kerida, שם נפוץ: פאקליזואב, פריזאמאב) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול PD-L1-חיובית הוושט קרצינומה של תאים (ESCC) חולים, במיוחד: גידולים להביע PD-L1 (ציון חיובי משולב [התשובה] ≥ 10) נקבע על ידי ה-FDA אישר שיטת הבדיקה, הישנות, התקדמות המחלה המתקדמת מקומית לאחר קבלת אחד או Keytruda הוא הטיפול הראשון anti-PD-1 מאושר לטיפול בחולים עם ESCC חוזרים מקומי מתקדם או גרורתי (הגידול המבטא PD-L1, ה-≥ 10).

האישור מבוסס על נתונים מתוך 2 מחקרים קליניים, מפתח-181 (NCT02564263) ומפתח-180 (NCT02559687). נתונים ממחקר מפתח-181 הראו כי בחולים עם גידולים ESCC ביטוי PD-L1 (ה≥ 10), Keytruda המטופלים הראו משופר OS (החציון מערכת ההפעלה: 10.3 חודשים [95% CI: 7.0-13.5] לעומת 6.7 חודשים [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). נתונים ממחקר מפתח-180 הראו כי בקרב 35 החולים ESCC אשר גידולים לבטא PD-L1 (האלה ≥ 10), אור היה 20% (95% CI: 8.0, 37.0). בין 7 חולים עם הפוגה, דור נע בין 4.2 חודשים עד 25.1 + חודשים. 71% (5 חולים) היה דור ≥ 6 חודשים, ו 57% (3 חולים) היה דור ≥ 12 חודשים.