התרופה החדשנית מאוד של אלניאם, גבעלארי, מאושרת על ידי האיחוד האירופי לטיפול בפורפיריה כבד חריפה (AHP)!

אלנילם פרמצבטיקה הינה חברה המובילה בתרפיה RNAi. התרופה Onpattro (patisiran) אושרה על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי באוגוסט 2018 לחולים מבוגרים ב- ATTR (hATTR) עמילואידוזיס עם שלב 1 או שלב 2 טיפול מרובה בנוירופתיה. . אישור זה הופך את אונפטרו לתרופת ה- RNAi הראשונה שאושרה לשיווק בכל 20 השנים מאז התגלתה תופעת ה- RNAi.

לאחרונה הודיעה החברה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את תרופת ה- RNAi הנוספת שלה, Givlaari (givosiran), המנוהלת בזריקה תת עורית לטיפול בפורפיריה חריפה של הכבד (AHP) בגילאים 12 ומעלה בגיל ההתבגרות. חולים בוגרים. בארצות הברית קיבלה גבעלארי את אישור ה- FDA לטיפול בחולים בוגרים עם AHP בנובמבר 2019. ראוי להזכיר שגבעלי הוא הטיפול הראשון והיחיד שהוכח כמונע התקפי AHP, מפחית כאבים כרוניים ומשפר את איכות החיים. תוצאות המחקר שלב III ENVISION הראו כי גבעלארי הפחיתה משמעותית את שכיחות הפרפיריה ב- 74%.

גבעלארי היא התרופה השנייה ב- RNAi בעולם שקיבלה אישור רגולטורי מאלניאם. זהו גם האישור העולמי הראשון לטיפול RNA המשויך ב- GalNAc, המהווה אבן דרך משמעותית בפיתוח תרופות גנטיות מדויקות. בארצות הברית אושרה גבעלארי בתהליך בדיקת העדיפות של ה- FDA וקיבלה בעבר כישורי סמים פורצי דרך וכישורי סמים יתומים. מצד האיחוד האירופי, גבעלארי אושרה בתהליך הערכה מואץ וקיבלה בעבר כישורי סמים עדיפים (PRIME) וכישורי סמים יתומים.

Givlaari פותחה באמצעות אלניאם' טכנולוגיית מצומדת כימית ESC-GalNAc כימית משופרת ויציבה, שיכולה להפוך את הממשל התת-עורי לחזק ועמיד יותר, ובעל אינדקס טיפולי רחב. ג'ון מרגנורה, מנכ"ל אלניאם, אמר:&ציטוט; אישור Civlaari הוא רגע היסטורי עבור חולים ומשפחות עם מחלה גנטית הרסנית זו. אנו גאים לשחרר את ה- RNAi השני תוך 18 חודשים התרופה מובאת לחולים באירופה."

AHP היא מחלה גנטית נדירה ביותר המאופיינת בהתקפים מתישים ועלולים לסכן חיים. אצל חלק מהמטופלים הביטויים הכרוניים של המחלה יכולים להשפיע לרעה על התפקוד היומיומי ועל איכות החיים שלהם. סיבוכים ארוכי טווח של AHP כוללים כאבים נוירופתיים כרוניים, יתר לחץ דם, מחלת כליות כרונית ומחלות כבד. גבעלארי היא תרופה מהפכנית שהוכחה כמפחיתה באופן משמעותי את שכיחות פרקי הפורפיריה הדורשים אשפוז, ביקורי חירום או עירוי תוך-ורידי של המם כלוריד בבית. התרופה מיועדת לחולי AHP, מטפלים ואבחונים, והרופאים המטפלים בחולים אלו מקווים תקווה חדשה.

אישורו של גבעלי&# 39 מבוסס על הנתונים החיוביים מהמחקר הקליני שלב III ENVISION, שהוא מחקר ההתערבות הגדול ביותר ב- AHP אי פעם. המחקר הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, רב-לאומי, שטיפל ב 94 חולי AHP במרכזים 36 קליניים במדינות 18 . על פי הנתונים שפורסמו במרץ השנה, המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית ולנקודות הקצה המשניות המרובות. באופן ספציפי, בהשוואה לפלסבו, גבעלי הפחיתה את השכיחות השנתית של פורפיריה בחולי AHP ב- 70% (95% CI: 60%, 80%). בנוסף, טיפול בגבעלארי הראה גם ירידה דומה בשימוש בהמוגלובין תוך ורידי, ביניים נוירוטוקסיים בדם שתן ביניים חומצה אמינוליבולינית (ALA) וכרומוגן המרה (PBG). במחקר זה, התגובות השליליות השכיחות ביותר של Givlaari&# 39 (המדווחות על ידי לפחות 20% מהמטופלים)) היו בחילות (27%) ותגובות לאתר הזריקה ({{13 }}%) ותגובות לוואי אחרות (שיעור ההיארעות 5% יותר מהפלצבו) כללו פריחה, סרום מוגבר של קריאטינין, עליית טרנסמינאז ועייפות. כאמור, חולה אחד בפרויקט ההתפתחות הקלינית בגבעלי חווה תגובה אלרגית, אשר נפתרה על ידי ההנהלה הרפואית.

AHP מורכב מתת-סוגים 4 , שכל אחד מהם נגרם על ידי פגם גנטי הגורם למחסור באנזים במסלול הביוסינתזה של ההם בכבד: פורפיריה חריפה לסירוגין (AIP), פורפיריה צואתית תורשתית (HCP), פורפיריה מעורבת (סמנכ"ל), פורפיריה של מחסור ALAD (ADP). ליקויים אלה מביאים להצטברות חומצות הביניים הנוירוטוקסיות של ההם הנוירוטוקסיות (ALA) ופיגמנטוגן המרה (PBG). ALA נחשב למוצר הביניים הנוירוטוקסי העיקרי, הגורם להופעת מחלה ותסמינים מתמשכים בין התקפות. חולים עם AHP סובלים לעתים קרובות מכאבים כרוניים ומפרקי מחלות בלתי נסבלים, מתישים, ואפשרויות הטיפול הזמינות מוגבלות.

גבעלארי היא תרופה מהפכנית לטיפול ב- AHP, שהיא טיפול RNAi תת-עורי המכוון לסינתז חומצה אמינולווולינית 1 (ALAS 1), שפותחה לטיפול בפורפיריה כבד חריפה (AHP). התרופה ניתנת פעם בחודש ויכולה להמשיך ולהפחית באופן משמעותי את רמות ה- ALAS 1 בכבד המושרה, ובכך להפחית את מתווכי החיידק האמי-רעידני (ALA) וכרומוגן המרה (PBG) לרמות נורמליות. על ידי צמצום הצטברותם של מוצרי ביניים אלה, גבעלארי יכולה למנוע או להפחית ביעילות את התרחשותם של התקפי AHP חמורים ומסכני חיים, לשלוט בתסמינים כרוניים ולהפחית את נטל המחלה.