ג'ונסון&ג'ונסון נטש את ארלד (apalutamide) + Zytiga (abiraterone acetate) + יישום פיקוח על תוכנית משולשת לפרדניזון!

מגבר ג'ונסון GG; ג 'ונסון (JNJ)' תרופות Janssen פרסום הודיעה לאחרונה כי היא לא תבקש יישומים רגולטוריים בהתבסס על מחקר שלב 3 ACIS. המחקר נערך בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC) שלא קיבלו בעבר כימותרפיה (כימותרפיה נאיבית) וקיבלו טיפול בחסר אנדרוגן (ADT), והעריך את ארלידה (שם גנרי: apalutamide) בשילוב עם Zytiga. (שם נפוץ: אבירטרון אצטט) ויעילות ובטיחות פרדניזון (פרדניזון).

הנתונים שפורסמו באגודה האמריקאית לסימפוזיון על סרטן אורוגניטלי (ASCO-GU 2021) בפברואר 2021 הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לקבוצת הטיפול בפרדניזון בפלצבו + זטיגה + ( בקבוצת הביקורת) בקבוצת הטיפול בפרדניזון (קבוצת שילוב) של ארלידה + זטיגה ({6}}) השתפרה משמעותית הישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS) והסיכון להתקדמות רדיולוגית או למוות הופחת ב -31% . עם זאת, בהשוואה לקבוצת הביקורת, קבוצת השילובים לא הראתה יתרונות משמעותיים בנקודות קצה משניות מרכזיות, כולל הישרדות כוללת.

ד"ר קירן פאטל, סמנכ"ל פיתוח קליני לגידולים מוצקים במחקר ופיתוח של Janssen, אמר: "תוצאות הבטיחות של מחקר ACIS תואמות את מחקרי הפרדניזון הקודמים של ארלידה, זיטיגה +, ולא היו אותות בטיחות חדשים נצפים. המחקר בדק גם את PAM50. תת-קבוצת החולים המסווגת כסוג לומינלי ותת-קבוצה של חולים עם פעילות קולטן אנדרוגן ממוצעת או גבוהה (התכונה המולקולרית של רגישות להורמונים) הניבה תוצאות מדעיות בעלות ערך ותובנות, הראויות למחקר נוסף. לנתונים אלה תהיה משמעות חשובה מנחה עבור הפרויקטים העתידיים שלנו, מכיוון שאנו מקווים לבנות על המנהיגות והמחויבות שלנו להביא טיפולים טרנספורמטיביים לחולים בסרטן הערמונית."

ACIS הוא מחקר שלב 3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנערך ב- 982 חולים שקיבלו ADT וחולי mCRPC נאיביים כימותרפיים. במחקר, מטופלים אלו חולקו באופן אקראי לקבלת משטר הפרדניזון ({שילוב)) או פלצבו + זיטיגא + פרדניזון (קבוצת הביקורת). נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS), ונקודות קצה משניות כוללות הישרדות כוללת (OS), הזמן להתחיל באופיואידים ארוכי טווח, הזמן להתחיל בכימותרפיה ציטוטוקסית, והזמן להתקדם בכאב.

ניתוח היעילות המקדים שהוכרז בפגישת ASCO-GU 2021 הראה כי בהשוואה לקבוצת הביקורת, ה- rPFS החציוני של הקבוצה המשולבת הוארך בשישה חודשים (22.6 לעומת 16.6 חודשים; HR=0.69 [95% CI: 0.58-0.83] ; p< 0.0001).="" ה-="" hr="" עבור="" התקדמות="" רדיולוגית="" או="" מוות="" שהוערך="" על="" ידי="" הסקירה="" המרכזית="" העצמאית="" (bicr)="" העיוורת="" היה="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-1.040].="" על="" פי="" הניתוח="" האחרון="" עם="" מעקב="" חציוני="" של="" 54.8="" חודשים,="" בהשוואה="" לקבוצת="" הביקורת,="" הסיכון="" להתקדמות="" רדיולוגית="" או="" למוות="" בקבוצת="" השילוב="" הופחת="" ב="" -30%="" (חציון="" rpfs:="" 24="" חודשים="" לעומת="" 16.6="" חודשים;="" hr="0.70" [95%="" ci:="" 0.60-0.83]).="" מבחינת="" נקודות="" הקצה="" המשניות="" (כולל="" הישרדות="" כוללת,="" זמן="" להתחיל="" בכימותרפיה="" ציטוטוקסית,="" זמן="" התחלת="" שימוש="" ארוך="" טווח="" באופיואידים="" וזמן="" להתקדמות="" הכאב),="" לא="" היה="" הבדל="" מובהק="" סטטיסטית="" בין="" קבוצת="" השילוב="" לקבוצת="" הביקורת.="">

כל אוכלוסיית המחקר של ACIS הינה הטרוגנית מבחינת סמני עמידות ורגישות לקולטן אנדרוגן (AR). נתונים מניתוחים שצוינו מראש מראים כי חולים עם גרורות קרביים, בדיקת PAM50 מסוג לומן ופעילות AR ממוצעת או גבוהה (מאפיינים מולקולריים של רגישות להורמון) עשויים להיות מ- Erleada + Zytiga + preny היתרונות הקליניים של טיפול משולב באורן מתגלים על ידי תוצאות ה- rPFS ו- OS בתתי קבוצות אלה של חולים.

ניתוח הבטיחות עולה בקנה אחד עם המחקר הקודם של ארלדה&# 39, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. 63.3% מהקבוצה המשולבת ו- 56.2% מקבוצת הביקורת היו עם תופעות לוואי (TEAE) שהתרחשו במהלך הטיפול בדרגה 3/4. שיעורי 3/4 TEAE שהתרחשו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת השילוב ובקבוצת הביקורת כללו עייפות (4.7% לעומת 3.9%), יתר לחץ דם (20.6% לעומת 12.5%), נפילות (3.3% לעומת 0.6%) ופריחה (4.5%) לעומת 0.4%), מחלות לב (9% לעומת 5.7%), שברים ואוסטאופורוזיס (4.1% לעומת 1.4%) והתקפים (0.2% לעומת 0%). על פי הערכת טיפול בתפקוד הערמונית בסרטן (FACT-P Total), איכות החיים של קבוצת השילוב ושל קבוצת הטיפול ניתנת להשוואה.

Zytiga (אבירטרון אצטט) היא תרופה דרך הפה שהופכת לאבירטרון בגוף, המהווה מעכב ביוסינתזה אנדרוגן החוסם ייצור אנדרוגן בתיווך CYP17 באשכים, בלוטות יותרת הכליה ורקמות גידול בערמונית. אנדרוגנים יכולים לעורר את הצמיחה של תאי סרטן הערמונית. Zytiga אושרה על ידי ה- FDA האמריקני באפריל 2011 והנציבות האירופית (EC) בספטמבר 2011, בשילוב עם פרדניזון לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC). בנוסף, Zytiga אושרה על ידי ה- EC בנובמבר 2017 וה- FDA בפברואר 2018 לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי רגיש לסירוס (mCSPC). מאז אושרה לראשונה בשנת 2011, אושרה התרופה בלמעלה ממאה מדינות ברחבי העולם, ולמעלה מ -500,000 חולים טופלו בזיטיגא ברחבי העולם.

בסין אושרה Zytiga (אבירטרון אצטט) ב -2015 וב -2018, ומשמש בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון לטיפול ב: (1) סרטן ערמונית עמיד לסירוס (mCRPC); (2) סרטן הערמונית (MHSPC) שאובחן בסיכון גבוה גרורתי בטיפול גרורתי באנדוקרינית, כולל אי ​​קבלת טיפול אנדוקריני או קבלת טיפול אנדוקריני למשך 3 חודשים לכל היותר.

ארלידה (apalutamide) הוא דור חדש של מעכבי קולטן אנדרוגן (AR) שיכולים לסייע בחסימת פעילות ההורמונים הגבריים (כגון הורמון הטסטוסטרון) ובעיכוב התקדמות המחלה. בארצות הברית, ארלדה אושרה לראשונה על ידי ה- FDA בפברואר 2018 לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ערמונית לא עמיד לסירוס (nmCRPC) בסיכון גבוה לגרורות. אישור זה הופך את ארלידה לתרופה הראשונה בעולם&# 39 לטיפול ב- nmCRPC. בספטמבר 2019, ה- FDA אישר אינדיקציה חדשה עבור ארלדה לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית רגיש לסירוס גרורתי (mCSPC).

בסין, ארלידה (apalutamide) קיבלה אישור מואץ בחודש ספטמבר 2019 לטיפול בסרטן ערמונית סרטן ערמונית (nmCRPC) שאינו גרורתי, בסיכון גבוה לגרורות, ואושר לטיפול במחלות גרורות באוגוסט 2020 חולים מבוגרים. עם סרטן הערמונית הרגיש לטיפול אנדוקריני (mHSPC). ראוי להזכיר כי שתי האינדיקציות הללו קיבלו כישורי ביקורת עדיפות.