אורגוביקס (רלוגוליקס) נכנסת לצנזורה באיחוד האירופי: שיעור הסירוסים גבוה עד 96.7%!

Myovant Sciences היא חברת בריאות המתמקדת בהגדרה מחדש של טיפול בנשים ובגברים. לאחרונה הודיעה החברה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה בקשה לאישור שיווק (MAA) לטיפול ב- relugolix לטיפול בסרטן ערמונית מתקדם ותתחיל בתהליך בדיקה רשמי.

Relugolix הוא אנטגוניסט קולטן משחרר הורמון גונדוטרופין דרך הפה (GnRH) המעכב את ייצור הטסטוסטרון באשכים, הורמון הממריץ את צמיחתם של תאי סרטן הערמונית. בנוסף, relugolix יכול גם להפחית את ייצור האסטרדיול בשחלות על ידי חסימת קולטני GnRH בבלוטת יותרת המוח. ידוע כי הורמון זה מגרה את הצמיחה של שרירנים ברחם ואנדומטריוזיס.

אחת מאפשרויות הטיפול המקובלות בסרטן ערמונית מתקדם היא טיפול בחסר אנדרוגן (ADT), המשתמש בתרופות להפחתת רמת ההורמונים המסייעים לצמיחת תאי סרטן הערמונית. נכון לעכשיו, ADT המשמש קלינית הוא זריקה או שתל תת עורי. אם יאושר, רלוגוליקס יהפוך ל ADT הפה הראשון והיחיד לסרטן ערמונית מתקדם באירופה.

בדצמבר 2020 אושר ה- FDA על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ערמונית מתקדם. התרופה שווקה תחת שם המותג Orgovyx (relugolix, טבליות 120 מ"ג). ראוי להזכיר כי אורגוביקס היא ה- ADT הפה הראשון והיחיד שאושר על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בסרטן ערמונית מתקדם, כמו גם אנטגוניסט קולטן ה- GnRH הפה הראשון והיחיד. relugolix אושרה באמצעות תהליך בדיקת העדיפויות. במחקר שלב III HERO, שיעור ההפוגה של הטיפול ב- relugolix היה גבוה עד 96.7%, שהיה טוב משמעותית לעומת ליופרוליד אצטט (88.8%), תוך הפחתת הסיכון לתופעות לוואי קרדיווסקולריות (MACE) ב -54%.

על פי תנאי פיתוח ושיתוף פעולה שיתופי של Myovant ו- Pfizer&# 39, ל- Pfizer הזכות למסחר את relugolix בתחום האונקולוגיה מחוץ לארצות הברית וקנדה (למעט מדינות אסיה מסוימות). אם פייזר תממש אפשרות זו, מיובנט תקבל 50 מיליון דולר ותהיה זכאית לקבל תמלוגים דו ספרתיים ממכירות נטו בשווקים אלה. ההחלטה של ​​פייזר&# 39 לממש אפשרות זו צפויה להתקבל במחצית הראשונה של 2021.

דייויד מארק, מנכ"ל Myovant Sciences, אמר:" אנו שמחים מאוד מכך שסוכנות התרופות האירופית קיבלה את בקשת אישור השיווק של רילוגוליקס לבדיקה. זהו אבן דרך חשובה שתביא פוטנציאל לחולי סרטן הערמונית המתקדמים באירופה. אפשרויות טיפול דרך הפה. לאחר האישור והרישום האחרון של ה- FDA בארצות הברית, אנו מאמינים כי לרלוגוליקס יש פוטנציאל לשנות את תקן הטיפול בחולי סרטן ערמונית מתקדמים הזקוקים לטיפול בחסר אנדרוגן. אנו מצפים לספק זאת לחולים גברים נוספים ברחבי העולם אפשרות טיפול פוטנציאלית."

היישום הרגולטורי של Relugolix&# 39 לטיפול בסרטן ערמונית מתקדם מבוסס על התוצאות החיוביות של מחקר שלב III HERO. מדובר במחקר קליני אקראי, קבוצתי מקביל, קבוצתי מקביל, ורב-מדינות, המשווה בין relugolix ו- leuprolide acetate. בלמעלה מ 900- מקרים, הרגישות לאנדרוגן של טיפול בחסר אנדרוגן (ADT) נדרשת לפחות שנה אחת בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם. במחקר, המטופלים חולקו באופן אקראי ביחס של 2: 1 וקיבלו זריקות רלוגוליקס (מנה טעינה יחידה של 360 מ"ג, ואחריה 120 מ"ג פעם ביום) או זריקות להשעיית מחסן אצטט (פעם בחודש מרץ).

התוצאות הראו ש- relugolix הגיע לנקודת הסיום העיקרית של היעילות: 96.7% מהגברים בקבוצת ה- relugolix השיגו דיכוי רציף של טסטוסטרון ברמת הסירוס (GG lt; 50ng / dL) במהלך 48 שבועות של טיפול, בעוד ששיעור קבוצת הטיפול ב- leuprolide acetate. היה 88.8%. בנוסף, relugolix הגיע גם לכל 6 נקודות הקצה המשניות העיקריות (כל ערכי p< 0.0001),="" והראו="" כי="" זה="" טוב="" יותר="" מ-="" leuprolide="" acetate="" מבחינת="" דיכוי="" מהיר="" ועמוק="" של="" טסטוסטרון,="" תגובת="" psa="" והתאוששות="" טסטוסטרון="" לאחר="" הפסקת="" הטיפול.="" השכיחות="" הכוללת="" של="" תופעות="" לוואי="" בקבוצת="" relugolix="" ובקבוצת="" leuprolide="" acetate="" הייתה="" דומה="" (92.9%="" לעומת="" 93.5%).="" במונחים="" של="" אירועים="" שליליים="" קרדיווסקולריים="" שליליים="" (mace),="" הסיכון="" לקבוצת="" relugolix="" היה="" נמוך="" ב="" -54%="" מזה="" של="" קבוצת="" leuprolide="" acetate="" (שיעור="" שכיחות:="" 2.9%="" לעומת="" 6.2%).="" אירועים="" אלה="" כללו="" אוטם="" שריר="" הלב="" לא="" קטלני,="" שבץ="" מוחי="" לא="" קטלני="" והכל="" בגלל="" מוות.="" בקרב="" גברים="" עם="" היסטוריה="" של="" mace,="" חלה="" ירידה="" של="" 80%="" בדוחות="" האירועים="" ב-="" mace="" בקבוצת="" relugolix="" בהשוואה="" לקבוצת="" leuprolide="" acetate="" (3.6%="" לעומת="" 17.8%).="" לנקודת="" סיום="" משנית="" נוספת="" מבחינת="" הישרדות="" ללא="" עמידות="" לסירוס,="" relugolix="" ו-="" leuprolide="" acetate="" שיעורי="" הישרדות="" דומים="" ללא="" עמידות="" לסירוס="" בתת-הגבר="" הגברי="" של="" מחלה="" גרורתית="" (74%="" לעומת="" 75%),="" שלא="" הגיעו="" למובהקות="" סטטיסטית.="" היתרון="" (p="">

מבנה כימי של Relugolix (מקור: medchemexpress.com)

relugolix פותחה על ידי Takeda, ו- Myovant Sciences (חברה שהוקמה על ידי Roivant ו- Takeda) השיגה את הרישיון הגלובלי הבלעדי ביוני 2016 למעט יפן ומדינות אסיה אחרות. ביפן, relugolix אושר בינואר 2019 ומשווק בשם המותג Relumina כדי לשפר את התופעות הבאות שנגרמות על ידי שרירנים ברחם: מחלת הווסת, כאבי בטן תחתונה, כאבי גב תחתון ואנמיה.

בארצות הברית, סרטן הערמונית הוא הסרטן השני בגברים והגורם השני למוות מסרטן אצל גברים. מוות קרדיווסקולרי הוא הגורם העיקרי למוות בקרב גברים עם סרטן הערמונית, המהווה 34% ממקרי המוות בקרב גברים עם סרטן הערמונית. סרטן ערמונית מתקדם מתייחס לסרטן הערמונית שהתפשט או חזר לאחר הטיפול, ויכול לכלול גברים עם הישנות ביוכימית (PSA עולה כאשר אין מחלה גרורתית בהדמיה), מחלה מתקדמת מקומית או מחלה גרורתית. הטיפול בסרטן ערמונית מתקדם כולל בדרך כלל טיפול בחסר אנדרוגן (ADT), המפחית טסטוסטרון לרמות נמוכות מאוד, המכונה בדרך כלל רמות סירוס. אגוניסטים של קולטן משחרר הורמון גונדוטרופין (GnRH), כגון ליופרוליד אצטט או זריקות בשחרור מושהה, הם כיום סטנדרט הטיפול בטיפול במניעת אנדרוגן (ADT). עם זאת, אגוניסטים של קולטן GnRH עשויים להיות קשורים למגבלות מנגנון, כולל עלייה ראשונית שעלולה להזיק ברמות הטסטוסטרון, העלולות להחמיר את הסימפטומים הקליניים (כלומר, התלקחויות קליניות או הורמונליות), ועיכוב התאוששות הטסטוסטרון לאחר הפסקת הטיפול.