Pemazyre (pemigatinib) אושר על ידי האיחוד האירופי, ו- Innovent הוצגה לסין!

Incyte הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את Pemazyre (pemigatinib), מעכב קינאז סיבית של גורם גורם גדילה לפיברובלסטים (FGFR) לטיפול במצבים לאחר קבלת טיפול מערכתי אחד לפחות חולים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת או גרורתית (כולנגיוקרצינומה) שהם חוזרים או עקשניים, הם בעלי מיזוג או סידור מחדש של FGFR2, ולא ניתן להסיר אותם בניתוח.

באפריל 2020, Pemazyre היה הראשון שקיבל את אישור ה- FDA האמריקני לטיפול בחולי כולנגיוקרצינומה מתקדמת או גרורתית שטופלו בעבר, סובלים ממיזוג או סידור מחדש של FGFR2 ולא ניתן לכנותם. במרץ 2021 אושרה Pemazyre על ידי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) ביפן לטיפול בחולים עם כולנגיוקרצינומה שלא ניתנת לניתוח שהוחמרו לאחר שקיבלו כימותרפיה נגד סרטן ונושאים את גן היתוך FGFR2.

ראוי להזכיר כי Pemazyre הוא הטיפול הממוקד הראשון והיחיד בכולנגיוקרצינומה בארצות הברית, ביפן ובאיחוד האירופי. התרופה יכולה לחסום את הצמיחה והתפשטות תאי הגידול על ידי חסימת FGFR2 בתאי הגידול. מכיוון שכולנגיוקרצינומה הוא סרטן הרסני עם צרכים רפואיים חמורים שלא קיבלו מענה, Pemazyre קיבלה בעבר מעמד של תרופות יתומות, מעמד של תרופות פורצות דרך, מעמד של סקירת עדיפות והערכה מואצת.

מנכ"ל Incyte, הרווה הופנוט, אמר:" האישור של Pemazyre הוא אבן דרך חשובה לחולי כולנגיוקרצינומה חיוביים ב- FGFR2. זו הפעם הראשונה שהאיחוד האירופי מספק אפשרויות טיפול חדשות למטופלים זה יותר מעשור. אין טיפול יעיל בהיסטוריה. במקרה הסטנדרטי, תוכנית זו הראתה שיעור הפוגה גבוה לאורך זמן. כעת אנו מצפים לעבוד עם כל מדינה באירופה כדי להבטיח שמטופלים זכאים יוכלו לקבל טיפול חדש זה בהקדם האפשרי."

האישורים הרגולטוריים של Pemazyre&# 39 בארצות הברית, ביפן ובאיחוד האירופי מבוססים על נתונים המבוססים על מחקר FIGHT-202. המחקר בוצע בחולים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית שטופלו בעבר כדי להעריך את היעילות והבטיחות של Pemazyre. תוצאות המחקר הוכרזו לאחרונה בכנס European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. הנתונים מראים כי בקרב חולים עם היתוך או סידור מחדש של FGFR2 (קבוצה A), מעקב חציוני של 15 חודשים, המספר הכולל של טיפול חד פעמי ב- Pemazyre שיעור התגובה (ORR) היה 36% (נקודת סיום ראשונית), ומשך החציון התגובה (DoR) הייתה 7.49 חודשים (נקודת סיום משנית).

במחקר זה, התגובה השלילית השכיחה ביותר (TEAE) במהלך הטיפול הייתה hyperphosphatemia דרגה 2 (58.2%). שיעורי TEAE שכיחים אחרים (כל הדרגות) שנצפו אצל 30% מהחולים היו נשירת שיער, שלשולים, עייפות, דיספאגיה, בחילות, עצירות, דלקת בטן, יובש בפה וירידה בתיאבון. מרבית דרגות ה- TEAE הללו הן ≤ דרגה 2. דרגה ≥3 TEAE המופיעה אצל ≥10% מהחולים היא hypophosphatemia.

למרות שכולנגיוקרצינומה נחשבת למחלה נדירה, השכיחות עולה ב -30 השנים האחרונות. עבור קבוצת חולים שקיבלה בעבר כימותרפיה או ניתוח קו ראשון, עם אפשרויות מוגבלות ושיעור הישנות גבוה, זה מאוד מעודד לקבל טיפול ממוקד חדש. מנתוני המחקר FIGHT-202 עולה כי Pemazyre יכול להביא תקווה חדשה לחולים אלה.

כולנגיוקרצינומה הוא סרטן נדיר המופיע בצינור המרה וניתן לסווג אותו על פי מקורו האנטומי: כולנגיוקרצינומה תוך-כבדית (iCCA) מתרחשת בצינור המרה התוך-כבד, וכולנגיוקרצינומה מחוץ לכבד מתרחשת בצינור המרה החוץ-כבד. חולים עם כולנגיוקרצינומה נמצאים בדרך כלל בשלב מאוחר או מתקדם של פרוגנוזה גרועה כאשר הם מאובחנים. שכיחות כולנגיוקרצינומה משתנה מאזור לאזור, והשכיחות בצפון אמריקה ובאירופה היא 0.3-3.4 / 100,000. היתוך או סידור מחדש של FGFR2 מתרחש כמעט אך ורק ב- iCCA ונצפה אצל 10-16% מהחולים.

לקולטני גורם גדילה לפיברובלסט (FGFR) תפקיד חשוב בהפצת תאי הגידול, הישרדות, נדידה ואנגיוגנזה (היווצרות כלי דם חדשים). היתוך, סידור מחדש, טרנסלוקציה והגברת הגן ב- FGFR קשורים קשר הדוק להופעה והתפתחות של מגוון גידולים.

Pemazyre-pemigatinib (מעכב FGFR, מקור תמונה: medchemexpress.cn)

המרכיב התרופתי הפעיל של Pemazyre&# 39, פמיגטיניב, הוא מעכב מולקולה קטנה אוראלית חזקה, סלקטיבית, כנגד איזומרים FGFR 1, 2 ו- 3. במחקרים פרה-קליניים, אושר כי לפמיגטיניב יש פעילות תרופתית חזקה וסלקטיבית כנגד תאים סרטניים עם FGFR. שינויים גנים.

נכון לעכשיו, פמיגטיניב מוערך במספר מחקרים קליניים לטיפול בגידולים ממאירים המונעים על ידי מוטציות גנים FGFR, כולל: כולנגיוקרצינומה (שלב II FIGH-202, שלב III FIGH-302), סרטן שלפוחית ​​השתן (שלב II FIGH-201), מוח עצם גידולי שגשוג (8p11 MPN, שלב II FIGH-203), סוגי סרטן אגנוסטיים (סרטניים-אגנוסטיים, שלב II FIGHT-207), סרטן שלפוחית ​​השתן (טיפול קו ראשון, שלב II FIGH-205), קו ראשון טיפול היתוך FGFR2 או כולנגיוקרצינומה כבדה (שלב III FIGH-302).

בדצמבר 2018, Innovent ו- Incyte הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי והסכם רישוי בלעדי לקידום הפיתוח והמסחור הקליני של שלוש תרופות (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) בטיפול יחיד או משולב בסין היבשת, הונג קונג, מקאו וטייוואן. 化. על פי תנאי הסכם שיתוף הפעולה, אינסייט תקבל מקדמה ביו 40 מיליון דולר מקדמה, וכן התשלום השני בסך 20 מיליון דולר במזומן לאחר הגשת הבקשה הראשונה לתרופות בסין בשנת 2019. בנוסף, אינצייט יהיה זכאי לתשלומי דרך פוטנציאליים לפיתוח של עד 129 מיליון דולר ולתשלומי דרך מסחריים פוטנציאליים של עד 202.5 מיליון דולר.