מעכב רובראקה טיפול בסרטן השחלות המוטציה BRCA בשלב 3 תוצאות קליניות

האונקולוגיה של קלוביס הציגה לאחרונה נתונים ממחקר אקראי שלב 3 ARIEL4 של התרופה הממוקדת נגד סרטן Rubraca (rucaparib) בטיפול בסרטן השחלות בכנס השנתי ה -52 של סרטן נשים' של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה גינקולוגית (SGO) בשנת 2021. הנתונים מראים כי בחולים שקיבלו בעבר 2 משטרי כימותרפיה או יותר, עם מוטציות BRCA מזיקות, סרטן שחלות מתקדם וחוזר, בהשוואה לכימותרפיה טיפולית רגילה (כולל כימותרפיה מבוססת פלטינה), Rubrac שיפרה משמעותית את ההישרדות הפרוגרסיבית (PFS) . השלמת המחקר ARIEL4 היא התחייבות לאחר שיווק של ארצות הברית והאיחוד האירופי.

ד"ר רבקה קריסטלייט, תיאום חוקרת של המחקר ARIEL4 ויועצת האונקולוגיה של קרן הבריאות הלאומית לגיי וסנט תומאס בבריטניה, אמרה:" נתונים ממחקר ARIEL4 משפרים באופן משמעותי את הבנתנו את רובראקה אצל נשים עם סרטן השחלות החוזר על עצמו על ידי מוטציה BRCA. הבנת תפקיד הטיפול והרלוונטיות הקלינית של מוטציות היפוך של BRCA. זה חשוב מכיוון שלנשים עם מחלה מתקדמת יותר יש פחות אפשרויות טיפול, וחשוב יותר ויותר להבין כיצד מוטציות ספציפיות משפיעות על תוצאות הטיפול."

ARIEL4 (NCT02855944) הוא מחקר שלב 3 אקראי רב-מרכזי שקיבל בעבר 2 משטרי כימותרפיה או יותר, הוא רגיש לחלוטין לפלטינה או רגיש לפלטינה חלקית או עמיד לפלטינה, נושא מוטציות של BRCA (כולל מוטציות של נבט ו / או סומטי מוטציה) בחולים עם סרטן שחלות חוזר. נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא התקדמות (InvPFS) המוערכת על ידי חוקר המחקר, מאוכלוסיית היעילות הראשונית (אם משמעותית) ועד אוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT) לצורך ניתוח ירידה הדרגתי. האוכלוסייה הטיפולית העיקרית כוללת קבוצה של חולים עם מוטציות BRCA מזיקות, וחולים עם מוטציות של היפוך BRCA אינם נכללים. איתור מוטציות BRCA נקבע על ידי ערכת בדיקת דם שפותחה על ידי Guardant Health. הופעתן של מוטציות היפוך המשקמות את תפקוד חלבון BRCA קשורה לעמידות של סרטן מוטציה מסוג BRCA בפני כימותרפיות מבוססות פלטינה ומעכבי PARP, והשכיחות גבוהה יותר בקרב חולים עמידים לפלטינה מאשר בקרב חולים הרגישים לפלטינה (מחקר ARIEL2. 13% ו -2% בהתאמה).

המחקר כלל 349 חולים בצפון ודרום אמריקה, אירופה וישראל. אוכלוסיית היעילות העיקרית (n=325) כללה את קבוצת החולים עם מוטציות BRCA מזיקות, וקבוצת החולים עם מוטציות של היפוך BRCA שנקבעה בבדיקות דם לא נכללה.

התוצאות הראו כי: (1) באוכלוסיית היעילות העיקרית (n=325), המחקר הגיע בהצלחה לנקודת הקצה הראשונית. בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה (n=105), בקבוצת Rubraca (n=220) היו נתונים סטטיסטיים בנקודת הסיום העיקרית InvPFS שיפור משמעותי במשמעות (חציון InvPFS: 7.4 חודשים לעומת 5.7 חודשים; HR=0.64; p=0.001). (2) באוכלוסיית ה- ITT (n=349), המחקר הגיע גם לנקודת הסיום העיקרית. בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה (n=116), בקבוצת Rubraca (n=233) היה שיפור מובהק סטטיסטית ב- InvPFS (חציון InvPFS: 7.4 חודשים לעומת 5.7 חודשים; HR=0.67; p=0.002). (3) חולים עם מוטציות היפוך של BRCA היוו 7% מהחולים שנרשמו למחקר זה. כצפוי, תוצאות InvPFS בחולים אלו הראו שהתועלת בטיפול ב- Rubraca הייתה מוגבלת.

הבטיחות של Rubraca שנצפתה במחקר זה עולה בקנה אחד עם התוויות של ארצות הברית והאיחוד האירופי. במחקר, תופעות לוואי היו עקביות עם הבטיחות הידועה של רובראקה וכימותרפיה. בקרב החולים שטופלו ב- Rubraca (n=232), תופעות הלוואי השכיחות ביותר (GG gt; 5%) בדרגה 3 (TEAE) במהלך הטיפול היו אנמיה / ירידה בהמוגלובין (22%), נויטרופניה / בינוני ספירת נויטרופילים מוחלטת ירדה (10 %), עייפות / עייפות (8%), טרומבוציטופניה / טרומבוציטופניה (8%) ו- ALT / AST עלו (8%).

פטריק ג'יי מהאפי, נשיא ומנכ"ל Clovis Oncology, אמר:" הנתונים מניסוי ה- ARIEL4 הגבירו את ההבנה המדעית לגבי היישום הקליני של Rubraca בטיפול בנשים עם סרטן השחלות המתקדם חיובי ל- BRCA בהשוואה לכימותרפיה. (כולל כימותרפיה על בסיס פלטינה). אנו נותרים מחויבים להרחיב את אפשרויות הטיפול בחולי סרטן, ואנו שמחים לחלוק נתונים אלה עם הרופאים ומטופליהם בכדי לסייע בשיפור הפרוגנוזה של נשים הסובלות מסרטן השחלות."

המרכיב התרופתי הפעיל של רובראקה הוא rucaparib, שהוא מעכב פולי-ADP ריבוז פולימראז (PARP) בעל פה בעל מולקולה קטנה שיכול למקד ל- PARP1, PARP2 ו- PARP3. Rucaparib יכול לנצל פגמים במסלול תיקון ה- DNA בכדי להרוג תאים סרטניים. אופן פעולה זה נותן לתרופה פוטנציאל לטפל במגוון רחב של גידולים עם פגמים בתיקון DNA. PARP קשור למגוון רחב של סוגי גידולים, במיוחד סרטן השד והשחלות.

נכון להיום, אישרה רובראקה 3 אינדיקציות: (1) כטיפול תרופתי יחיד לטיפול תחזוקתי בחולים בוגרים עם אפיתל שחלתי חוזר, חצוצרה או סרטן פריטוניאלי ראשוני עם הפוגה חלקית או מלאה של כימותרפיה המכילה פלטינה; (2) כטיפול תרופתי יחיד לחולים מבוגרים עם אפיתל בשחלות, חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני שקיבלו בעבר 2 סוגים או יותר של כימותרפיה ונושאים מוטציות BRCA מזיקות (קו חיידק ו / או סומטי) באפיתל השחלות, חצוצרה. או טיפול ראשוני בסרטן הצפק. (3) כמונותרפיה, הוא משמש לטיפול בהתנגדות לסירוס גרורתי שקיבל טיפול מכוון לקולטן אנדרוגן (AR) וכימותרפיה טקסנית, ונושא מוטציות BRCA מזיקות (תאים נבטיים ו / או סומטיים). חולים בוגרים עם סרטן הערמונית (mCRPC).