מעכב HIF-PH של GlaxoSmithKline Duvroq (דפרודוסטט) קיבל את האישור הראשון בעולם ביפן!

חברת GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) אישר טבליות Duvroq (daprodustat), המהוות מעכב אוראלי המעורר גורם בהיפוקסיה, פרילול הידרוקסילאז (HIF-PHI), והוא משמש לטיפול באנמיה כלייתית. נגרמת על ידי מחלת כליות כרונית (CKD).

ראוי לציין כי אישור זה מסמן את האישור הרגולטורי הראשון של&# 39 שהושג על ידי Duvroq, ובמקביל מסמן התקדמות משמעותית במאמצים הגלובאליים של GSK&# 39 לסייע לחולים באנמיה הנגרמת כתוצאה מ- CKD.

ד"ר האל ברון, סמנכ"ל המדע הראשי ונשיא מטפל ה- R GG; D ב- GSK, אמר:" אישורו של Duvroq הביא אפשרות לטיפול אוראלי חדש ונוח לכמעט 3.5 מיליון חולים עם אנמיה כלייתית ביפן. אנו מרוצים מהאישור הראשון הגלובלי הזה, ומצפים לשתף את הנתונים של פרויקט השלב השלישי המתמשך שלנו. אנו עובדים קשה כדי לעזור לחולים נוספים עם אנמיה כלייתית ברחבי העולם."

Daprodustat' יישום התרופות החדש (JNDA) ביפן מבוסס בעיקר על הנתונים החיוביים של פרויקט שלב III שהושק ביפן. מחקרים אלה העריכו את יעילות הדפרודוסטאט בטיפול באנמיה בחולים עם מחלת כליות כרונית שלב 3-5, כולל חולים שעברו דיאליזה וחולים שלא קיבלו דיאליזה, ללא קשר אם הם קיבלו בעבר סוכרים ממריצים אריתרופוזיס (ESA) לטיפול באנמיה. . שלא כמו הסטנדרט הנוכחי לטיפול בחולי CKD הזקוקים לזריקות, Duvroq מספק את הנוחות של מתן דרך הפה ואת הגמישות של מתן פעם ביום עבור חולי דיאליזה וחולים שאינם דיאליזה.

בנובמבר 2018 חתמה GSK על הסכם שיתוף פעולה אסטרטגי עם דפרודוסטאט לצורך מסחור עתידי של השוק היפני עם איגוד מפעלי התרופות היפני ו- Fermentation Kirin. על פי תנאי ההסכם, GSK תהיה אחראית על השלמת הפרויקט הקליני שלב III והגשת הרגולציה המורשית בשוק היפני. לאחר קבלת אישור מטעם הסוכנות, Xiehe Fermentation Kirin תהיה אחראית באופן בלעדי להפצת הדפרודוסטאט בשוק היפני.

בנוסף לפרויקט הקליני היפני, GSK מבצעת פרויקט רישום גלובלי בשלב III, הכולל שני מחקרי שלב III המעריכים דפרודוסטאט לחולי אנמיה תלויה ב- CKD (מחקר ASCEND-D) וחולי אנמיה ב- CKD שאינם תלויים (ASCEND - מחקר ND), תוצאות שני המחקרים הללו יתמכו ביישומים רגולטוריים רבים יותר ברחבי העולם.

מבנה מולקולרי של דפרודוסטאט (מקור: selleck.cn)

אנמיה שכיחה בקרב חולים במחלת כליות כרונית (CKD) מכיוון שכליותיהם של חולים אלו אינם מייצרים עוד כמויות מספיקות של אריתרופויטין, הורמון המעורב בקידום אריתופרוזיס. daprodustat הוא גורם מעכב-גורם המוליך על ידי היפוקסיה-פריליל הידרוקסילאז (HIF-PHI), עיכוב של פריל-הידרוקסילאז-חושי חמצן יכול לייצב גורם מעורר-היפוקסיה (HIF), מה שמוביל לאריתופואיטין ותעתיק של גנים אחרים המעורבים אריתרופואיזיס חילוף החומרים בברזל דומה להשפעות הפיזיולוגיות המתרחשות בגוף האדם בגובה רב.

HIF-PHI הוא סוג חדש של תרופות שיכולות לעורר את התאמת הגוף&# 39 להיפוקסיה ולעורר את מח העצם לייצר יותר כדוריות דם אדומות, ובכך להועיל לחולים עם אנמיה כלייתית. daprodustat תספק משטר טיפולי נוח לטיפול דרך הפה, תוך הימנעות מאתגרי הממשל ודרישות האחסון הקרה של ממריץ אריתרופויטין (ESA) / אריתרופויטין אנושי רקומביננטי להזרקה.

ראוי להזכיר כי בדצמבר 2018, השותף AstraZeneca FibroGen China' תרופת האנמיה Roxadustat (שם מסחרי: Ericsto®) הייתה הראשונה שאושרה בסין לטיפול כרוני באנמיה בחולי דיאליזה עם מחלת כליות (CKD) ). באוגוסט 2019 אושרה התרופה להתוויות חדשות בסין לטיפול באנמיה במחלת כליות כרונית שאינה תלויה בדיאליזה (NDD-CKD). כתרופה החדשנית הראשונה של ה-&# 39, roxadustat היא הראשונה בסין שמימשה את היישום המקיף של חולי אנמיה כרונית שאינה דיאליזה וחולי אנמיה כרונית, והביאה לפריצת דרך טיפולית חדשה עבור מרבית מחלות הכליות הסיניות הסיניות. קבוצות.

Roxastat הוא גורם ה-' גורם המעורר העיקולי ביותר להפיחת ההפוקסיה דרך הפה (HIF-PHI) שפותח במשותף על ידי AstraZeneca ו- Fabrin. בתור המחקר והפיתוח הסינכרוני הגלובלי הראשון, התרופה החדשה' סין הראשונה של סוג 1, Roxastat נכלל במדינה שלי'" משמעות&משמעותית ליצירת תרופות; פרויקט מרכזי מדעי וטכנולוגי. במקביל, בזכות התמיכה הנמרצת של ממשלת&# 39 בחדשנות התרופות והעמקת הרפורמה בביקורת התרופות, רוקסטאט קיבלה אישור עדיפות ממינהל המזון והתרופות בסין והיא תופיע ברשימה המלאה בסין במחצית השנייה משנת 2019.

כ- HIF-PHI העולמי הראשון של ה-' roxadustat מעודד ייצור של אריתותרופויאטין אנדוגני, משפר את ספיגת הברזל והשימוש בו, מפחית את הפפסידין, וחף מההשפעות השליליות של דלקת על המוגלובין ואריתתרופואיזה, ובכך מקדם ביעילות אריתופרוזיס. Roxadustat הוכח כגורם לאריתופוזיס. בקבוצות תת-קבוצות מרובות של חולים במחלת כליות כרונית, רוקסאדוסטאט יכול לשמור על רמות אריתרופויטין בטווח הפיזיולוגי הרגיל או בסמוך לו, ובכך להגדיל את מספר כדוריות הדם האדומות, תוך שהוא לא מושפע מהמצב הדלקתי, וגם להימנע מתוספת ברזל תוך ורידי.