בריסטול מאיירס סקוויbb תרופה טרשת נפוצה Zeposia (ozanimod) אושרה על ידי ה-FDA ארה ב!

בריסטול מאיירס סקוויויב (עב מ) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות של ארה ב (FDA) אישר Zeposia (ozanimod, 0.92 mg) לטיפול הישנות מבוגרים טרשת נפוצה (RMS), כולל תסמונת הבידוד הקליני מחלה הקלה, מחלה פרוגרסיבית משנית פעילה. זפופה הוא סם בעל פה. שנלקח פעם ביום התרופה היא הקולטן היחידה שאושרה ספיגוסינוס-1-פוספט (S1P) מודטור עם המאפיינים הבאים: כאשר חולים RMS להתחיל טיפול, אין צורך בדיקות גנטיות אין צורך התבוננות המינון הראשון של התווית. בשל האפשרות לירידה קצרה בקצב הלב ובעיכוב ההולכה, יש להשיג את מינון התחזוקה של זפוזיקה באמצעות הטיטור העליון.

Zeposia פותחה על ידי Xinji, אשר מסמן את היישום הראשון התרופה החדשה (NDA) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי מאז בריסטול-מאיירס הרכישה של Xinji, אשר תרחיב בריסטול-מאיירס הזיכיון של סקוויב בתחום של אימונולוגיה. כיום, היישום השיווקי של Zeposia (מאא) נבדק על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA), והוא צפוי כי התוצאות יתקבלו במחצית הראשונה של 2020.

טרשת נפוצה (MS) היא מחלה שבה המערכת החיסונית תוקפת את המיאלין מגן המכסה עצבים, גרימת נזק מזיק והופכת אותו קשה יותר עבור אותות להתפשט בין תא העצב. זה "קריסת האותות" יכול לגרום תסמיני המחלה התדרדרות.

מרכיב התרופות הפעיל של זפוזיבה הוא ozanimod הוא אוראלי S1P קולטן מאפנן כי נקשר באופן סלקטיבי S1P1 ו S1P5 עם אהדה גבוהה. הכריכה סלקטיבי של ozanimod ל S1P1 הוא האמין לעכב את הגירה של תת מערכת ספציפית של לימפוציטים המופעל לאזור דלקתי, הפחתת רמות של לימפוציטים T ו לימפוציטים B זה יכול להוביל לפעילות אנטי דלקתית, ובכך להקל על המערכת החיסונית לתקוף את הנדן המיאלין עצבים. בשל מנגנון פעולה מיוחד של ozanimod, תפקוד המערכת החיסונית של המטופל ניתן לשמור. השילוב של ozanimod ו S1PR5 יכול להפעיל תאים מיוחדים במערכת העצבים המרכזית, לקדם התחדשות המיאלין, ולמנוע פגמים סינפטית, אשר בסופו של דבר יכול למנוע נזק עצבי. תחת הפעולה המשולבת של "הפחתת נזק + חיזוק התיקון", ozanimod יש את הפוטנציאל לשפר את הסימפטומים של מחלות חיסון שונות.

האישור של zeposia מבוסס על נתונים מן הגדול, מפתח, ראש לראש מחקר RMS עד כה: אקראי, בקרת סמים חיובי שלב III לימודי קרן שמש וזוהר חלק B. בשני מחקרים אלה, Zeposia הראה השפעה משמעותית לעומת Avonex (אינטרפרון β-1a) במונחים של שיעור הנסיגה השנתי (עיבוד), מחוון קליני מפתח של פעילות המחלה. הנתונים הספציפיים הם: לעומת Avonex, Zeposia מופחתת בעיבוד על ידי 48% לשנה אחת (בעיבוד מוחלט: 0.18 לעומת 0.35), ומופחתת בעיבוד על ידי 38% במשך שנתיים (בעיבוד מוחלט: 0.17 לעומת 0.28).

בנוסף, לעומת Avonex, Zeposia גם מקטין את מספר פציעות המוח ואת גודל הפצע. הנתונים הספציפיים הם: שנה של טיפול, Ze, מופחתת המספר של T1-משוקלל גדוליניום-משופרת (GdE) נזק המוח (0.16 vs 0.43) על ידי 63% לעומת Avonex, והפחיתו את מספר פציעות T2 חדש או מורחב (1.47 לעומת 2.84) מופחת יחסית על ידי 48%. לאחר שנתיים של טיפול, Zeposia הפחיתה את מספר משקל T1-משוקלל משופרת (GdE) פציעות המוח (0.18 לעומת 0.37) על ידי 53% לעומת Avonex, והפחיתו את מספר הפציעות החדשות או המורחב T2 (1.84 לעומת 3.18) 42%. במהלך שנתיים של טיפול, לא היה הבדל משמעותי מבחינה סטטיסטית בהתקדמות הנכות בין 3 ל -6 חודשים של קבוצות הטיפול בזפוזיא ו Avonex. בשני מחקרים, זפוזיא הראה בטיחות וסבילות מקובלים.

טרשת נפוצה (MS) היא מערכת העצבים המרכזית כרונית מחלה דלקתית חיסונית המשפיעה על 2,300,000 אנשים ברחבי העולם ומשפיע על נשים יותר מאשר גברים. המחלה מתאפיינת בחוסר מיאלונציה ואיבוד האקאונים, כתוצאה מליקוי בתפקוד העצבי ונכות קשה. תת-הסוג העיקרי של MS הוא הישנות טרשת נפוצה (RMS), חשבונאות עבור 85% של חולים MS, כולל תסמונת מבודד קליני (CIS), התפרצויות טרשת נפוצה (RRMS) ופעילות משנית התקדמות טרשת נפוצה (SPMS). הנסיגה מוגדרת כמו חדש, החמרה, או חוזרים סימפטומים נוירולוגיים שנמשך יותר 24 שעות ללא חום או זיהום. הנסיגה עלולה להיפתר לחלוטין תוך כמה ימים או שבועות, או שזה עלול להוביל להצטברות רציפה של נכות ונכות.

בהווה, ספיגוסינוס-1-פוספט (S1P) קולטנים הפכו ליעד חשוב לפיתוח תרופות חדשות בתחום של MS. במרץ 2019, נוברטיס Mayzent (siponimod) אושרה על ידי ה-FDA ארה ב לטיפול בחולים מבוגרים עם RMS, כולל טרשת נפוצה משני המתקדמים (SPMS), הישנות טרשת נפוצה (RRMS), תסמונת בידוד קליני (CIS). כדאי להזכיר כי Mayzent היא תרופה הטיפול הראשון שאושרו במיוחד עבור חולים עם SPMS פעיל ב 15 השנים האחרונות. מרכיב התרופות הפעיל של mayzent הוא siponimod, שהוא דור חדש, ספיגוסינוס סלקטיבי-1-פוספט (S1P) קולטן מודולים כי יכול באופן סלקטיבי אינטראקציה עם S1P קולטן 1 (S1P1) ו הקולטן 5 (S1P5) שילוב, מנגנון הפעולה זהה לזה של Zeposia של בריסטול מאיירס סקוויbb.

לאחר Zeposia הוא הושק, זה יהיה מול התחרות מתוך מגוון של תרופות אוראלי, כגון נוברטיס ' גילאניה ומאיונט, Sanofi ' s Aubagio, Tecfidera של בוז ו-Vumerity, מרק של מאובנקלאד, ואת הנוגדן של רושה רק צריך להיות מעורב פעמיים בשנה את התרופה בנוסף טרשת נפוצה, ozanimod מפותחת כעת עבור מגוון של אינדיקציות דלקתיות חיסוני, כולל קוליטיס כיבית (UC) ו קרוהן מחלת (CD).

כדאי להזכיר כי רק בשבוע שעבר, ג ' ונסון & ג'ונסון הגיש יישום תרופה חדשה (NDA) של ponesimod לטיפול בחולים מבוגרים עם הישנות טרשת נפוצה (RMS) אל ה-FDA ארה ב. תרופה זו היא חדשה, אוראלי, סלקטיבית S1P1 רגולציה הסוכן יכול לעכב פונקציונלית של הפעילות של S1P חלבון. בשלב הראשון בקנה מידה גדול מבוקרת ראש אל ראש המחקר השלישי אופטימלית (NCT02425644) הערכת שתי תרופות דרך הפה עבור RMS, את היעילות של ponesimod לנצח את התרופה Sanofi Aubagio (teriflunomide, teriflunomide). זה סם מוביל בתעשייה שבעל פה משווק כבר ביותר מ 70 מדינות ברחבי העולם. בסין, Aubagio (Aubagio) אושרה לרישום בחודש יולי 2018, והוא התרופה הראשונה שינוי אוראלי מאושר לטיפול טרשת נפוצה בסין.