התרופה האנטי דלקתיות של GSK Nucala III כבר נחקרו בהצלחה ויתחרו ישירות עם Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה על תוצאות חיוביות של מחקר בשלב קריטי III סינפסה הערכת Nucala תרופות אנטי דלקתיות (mepolizumab). כדאי להזכיר כי זוהי הפעם הראשונה כי ביולוגי anti-IL-5 דיווחו על נתונים חיוביים בשלב III בטיפול CRSwNP, הגדלת מגוון של מחלות מונחה אאוזיפהיל כי Nucala יש נתונים חוקיים עבור.

CRSwNP היא מחלה כרונית במערכת הנשימה העליונה נגרמת בעיקר על ידי דלקת סוג 2, המאופיינת בשיבוש של הסינוסים ופוליפים באף. אפשרויות הטיפול הנוכחיות הן קורטיקוסטרואידים intranasal, קורטיקוסטרואידים מערכתית, ניתוח, כולם לא משביע רצון לאחר הטיפול ו/או יש שיעור הישנות גבוהה. חולים עלולים לחוות חסם האף קשה, קשיי נשימה, נזלת, ירד או איבד תחושה של ריח וטעם, הפנים כאב או לחץ. סימפטומים מתמידים של CRSwNP יכול להיות השפעה שלילית משמעותית על איכות החיים הקשורים לחולים, כולל פרודוקטיביות מופחתת פעילויות של החיים היומיום, חוסר יכולת ליהנות מזון, חוסר שינה, ועייפות.

כיום, בטיפול CRSwNP, Sanofi/Regenin תרופה אנטי דלקתית Dupixent (dupilumab, IL-4/IL-13 ממוקדות נוגדן מונבטיים) אושרה על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי ביוני ואוקטובר 2019 בהתאמה, להיות הראשון וכיום הסוכן הביולוגי היחיד לטיפול CRSwNP.

על פי תוצאות המחקר סינפסה, GSK תכנן לקדם את הגשת הרגולציה של Nucala עבור אינדיקציה חדשה של CRSwNP ב 2020. אם אושרה, Nucala יתחרו ישירות עם Dupixent. הניסויים הקליניים שתמכו באישורו של Dupixent כללה חוזרים מבוגרים CRSwNP חמורים שעברו בעבר ניתוח ו/או טיפול סטרואידים מערכתית אבל שהמחלה לא היה מבוקרת היטב. ההבדל היה כי המחקר סינפסה נכלל כל המטופלים יש היסטוריה של הניתוח (כשליש אחד של חולים היו יותר מ 3 פעולות) ודורשים ניתוח נוסף עקב סימפטומים חמורים ופוליפים מוגדלים. מחקר זה הוא הראשון להעריך סוכנים ביולוגיים בקטגוריה זו מחקר קליני של היתרונות הטיפוליים באוכלוסיית החולה.

סינפסה הוא 52 שבוע אקראי, כפול סמיות, קבוצה מקבילה שלב III לימוד. יותר מ 400 חולים בוגרים עם ונשנים פוליפים באף דו צדדי קשה נרשמו. היעילות של Nucala ו פלצבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי (SoC) הוערך. . וביטחון במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי כדי לקבל Nucala (100 mg ניסוח נוזלי) או פלצבו, תוך קבלת SoC. הן Nucala ו פלצבו הוזרק תת-עורי עם מזרקים מראש, כל 4 שבועות עבור 52 שבועות. חולים עם פוליפים האף הדו החמורים הוגדרו כממוצע גודש באף סולם אנלוגי ויזואלי (VAS) סימפטום ציון > 5 נקודות, ציון אנדוסקופי של לפחות 5 נקודות (הציון הגבוה ביותר של 8 נקודות), ציון מינימלי של 2 נקודות לכל חלל האף. החולה כנראה עבר היסטוריה של ניתוחי הפוליפ באף לפחות פעם אחת ב -10 השנים האחרונות. למרות הטיפול בהתאם לטיפול סטנדרטי, יש עדיין פוליפים האף חוזרות וניתוחים האף הפוליפ כרגע נדרש.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע שתי נקודות קצה העיקרי המשותף: לעומת הקבוצה SoC + פלצבו, הנפח של פוליפים באף בשבוע 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

ד ר האל ברון, הקצין המדעי הראשי ו R & D נשיא GSK, אמר: "פוליפים באף הם מחלה נפוצה המשפיעה על פעילויות רבות כגון שינה, נשימה, ריח וטעם. תוצאות אלה מראים כי Nucala יכול להפחית את הסימפטומים והניתוחים בחולים עם פוליפים באף ביקוש, אנו מצפים לקדם את הגשת הרגולציה של Nucala עבור CRSwNP.

קלאוס Bachert, מנהל, פרופסור ורופא קליני של המחלקה לחקר הרפואה הקלינית באוניברסיטת גנט, אמר: "ההשפעה של CRSwNP על המטופלים הוא ענק, אבל לעתים קרובות לא העריכו. אפשרויות הטיפול הנוכחיות מוגבלות. תוצאות אלה מצביעות על כך עבור חולים אשר נתפסים במחזור כירורגי, Nucala היא אופציה מבטיחה. כל פעולה של פוליפ באף היא מסוכנת ועלולה להיות שאינה מקבלת את המטופל במשך מספר שבועות. "

Nucala אושרה לראשונה לטיפול באסתמה אאוזינופילית חמורה (ים) בסוף 2015. זהו הביותרפיה הראשונה המכוונת IL-5 בשוק ברחבי העולם. המרכיב הפעיל של nucala התרופות mepolizumab הוא נוגדן חד שבטיים כי במיוחד מטרות אינטרלויקין 5 (IL-5). IL-5 הוא ציטוקינים שיכול לווסת את הצמיחה, הפעלה, והישרדות של אאוזינופילים (סוג של כדוריות דם לבנות), והוא יכול לספק אותות חשובים עבור הגירה של אאוזינופילים מן מח העצם אל הריאות ואיברים אחרים. Nucala נקשר האדם IL-5, חסימת מחייב il-5 לקולטנים אאוזינופיל. עיכוב הכריכה של IL-5 לקולטן בדרך זו יכול להפחית את רמות אאוזינופיל בדם, רקמות, sputum, אשר בתורו יכול להפחית אאוזיאופלהיל בתיווך דלקת.

בהתבסס על המנגנון הנ ל של פעולה, Nucala מפותח עבור מחלות שונות הנגרמת על ידי דלקת הנגרמת על ידי אאוזיפרלים. התרופה כבר הוערך 21 ניסויים קליניים, מעל 3,000 חולים, ועל פני מגוון של אינדיקציות אאוזינופילית.

בינתיים, Nucala אושרה על ידי ארצות הברית, אירופה ו 20 שווקים אחרים כטיפול תחזוקה נוספת עבור מבוגרים עם אסטמה אאוזינופילית חמורה (התשובה). Nucala מאושר גם לטיפול בחולים לילדים עם אסטמה אאוזינופילית חמורה (כלומר) 6-17 שנים של גיל בארצות הברית והאיחוד האירופי ומספר שווקים אחרים. בנוסף, Nucala אושרה גם כטיפול תחזוקה נוספת עבור חולים מבוגרים עם הגרזינופיליה גרונופילית (EGPA) בשווקים מרובים כגון ארצות הברית, יפן, וקנדה. הדעת התקינה על תסמונת אאוזינווליה (הס) צפויה לבצע התקדמות ב 2020. בנוסף CRSwNP, GSK מעריך כעת את הפוטנציאל של Nucala לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).