אסטרהזנקה/ Modena AZD8601 שלב 2 מחקר: NT-proBNP רמות בכל החולים הם מתחת למגבלת אי ספיקת הלב!

אסטרהזנקה הודיעה לאחרונה כי התוצאות החיוביות ממחקר שלב 2a EPICCURE הראו כי בחולים עם אי ספיקת לב (HF), AZD8601 הגיעו לנקודות הקצה העיקריות של בטיחות וסבילות.

AZD8601 הוא גורם גדילה אנדותל וסקולרי קידוד mRNA (VEGF-A), אשר מפותחת כיום בשיתוף עם אסטרהזנקה ומודרניקה. VEGF-A הוא גורם paracrine, אשר חשוב מאוד להיווצרות של כלי דם חדשים. בנוסף, הוכח גם לעורר את החלוקה של תאי אבות. תאי אבות הם צאצאים של תאי גזע, אשר להבדיל כאשר מגורה לייצר סוגי תאים מיוחדים המסייעים לתקן את הלב להתחדש.

במחקר זה, החוקרים הזריקו AZD8601 ישירות לתוך שריר הלב של חולים שעברו ניתוח מעקף עורק כלילי אלקטיבי (CABG). מתוך 11 חולים במחקר, 7 חולים קיבלו זריקות AZD8601 ו 4 חולים קיבלו זריקות פלצבו. במחקר, כל 11 החולים היו במעקב במשך 6 חודשים כדי להעריך את בטיחות העיקרית ויעילות המחקר.

ראוי להזכיר כי ניסוי זה הוא הניסוי הקליני הראשון שמזריק ישירות mRNA עירום ללבם של חולים העוברים CABG אלקטיבי. התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול AZD8601 צפתה מגמות חיוביות בשלוש נקודות הקצה היעילות המחקרית לאי ספיקת לב: שבר פליטת חדר שמאל (LVEF) גדל, חולים פונקציונליים דיווחו על תוצאות משופרות, ו- NT-proBNP ירד ( סמן ביולוגי המודד את רמות ההורמונים, גבוה בחולים עם אי ספיקת לב). בפרט, במעקב של 6 חודשים לאחר הטיפול, רמות NT-proBNP של כל 7 החולים בקבוצת הטיפול AZD8601 היו מתחת לגבול של אי ספיקת לב (HF), בעוד רק 1 מתוך 4 חולים בקבוצת הפלצבו. במחקר זה, לא היו מקרי מוות או תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול, ולא נצפו זיהומים הקשורים לטיפול AZD8601.

למרות שזה לא יכול להראות השפעה משמעותית בשל נתונים מוגבלים, זה מספק AstraZeneca עם הזדמנות לקדם ניסויים נוספים של AZD8601. מן פנגלוס, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של אסטרהזנקה ביופארמה, אמר: "במהלך התקף לב, יותר ממיליארד תאי לב עלולים ללכת לאיבוד. תוצאות מוקדמות אלה מצביעות על כך שלטיפול ב-mRNA יש פוטנציאל לעורר את הייצור של VEGF-A. חולים עם תשישות ומחלות כלי דם איסכמיות אחרות מספקים אפשרויות תיקון ותיקון מחלות."

סטפן בנצ'ל, מנכ"ל מודרנה, אמר: "mRNA הוא טיפול משכנע מכיוון שהוא יכול לפעול באופן מקומי ומיידי תוך כדי נהיגה בביטוי חלבון תלוי מינון. התוצאות שהוכרזו היום הן קרדיווסקולריות ואיסכמיות אחרות התוצאה של דחיפת גבולות חדשים בטיפול במחלות כלי דם מיניים תספק מענה לצרכים חמורים ללא מענה על מנת לשפר את חייהם של חולים."

אי ספיקת לב (HF) משפיעה על כ -64 מיליון אנשים ברחבי העולם, ולפחות מחציתם הפחיתו שברי פליטה). המחלה היא מחלה כרונית ומחצית מהחולים ימותו בתוך 5 שנים לאחר האבחון. שבר פליטה (EF) הוא מדד של אחוז הדם עוזב את הלב במהלך כל התכווצות הלב. על פי EF, HF מחולק לשתי קטגוריות: אי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF) ואי ספיקת לב עם שבר פליטה שמור (HFpEF) . HFrEF מתרחש כאשר שריר החדר השמאלי אינו יכול להתכווץ באופן מלא, ולכן פחות דם עשיר בחמצן נשאב מהלב לגוף. HF הוא עדיין קטלני כמו סרטן הנפוץ ביותר אצל גברים (סרטן הערמונית ושלפוחית השתן) ונשים (סרטן השד). אי ספיקת לב כרונית היא הגורם המוביל לאשפוז חולים מעל גיל 65, והיא נטל קליני וכלכלי עצום.

AZD8601 הוא סוג חדש של טיפול חקירה מבוסס mRNA. ה- mRNA מנוסח במאגר ציטוט ללא אנקפסולציה שומנים בדם, קידוד VEGF-A, ומשמש לניהול מקומי בחולים העוברים השתלת מעקף עורקים כלילית (CABG).

mRNA אחראי לנשיאת הוראות גנטיות המתעתקות מ- DNA, אשר מתורגמות לאחר מכן על ידי התא לייצור חלבון. חלבון אחראי על כוונת הפונקציות הביולוגיות של הגוף. הטיפול החלוצי ב-mRNA של מודנה נועד להפעיל מכונות תאיות לייצור חלבונים ספציפיים. AZD8601 מאפשר משלוח של פקודות mRNA כדי לעורר את הייצור של חלבון VEGF-A.

אסטרהזנקה ו Modena הגיעו להסכם בלעדי לגלות, לפתח ולמסחר טיפולי mRNA לטיפול במחלות לב וכלי דם, מטבוליות וכליות חמורות וסרטן. לאסטרהזנקה יש הבנה מעמיקה שאין כדוגמתה בביולוגיה של מחלות לב וכלי דם וגילוי ופיתוח של תרופות בתחום זה, בעוד מודנה מביאה טכנולוגיית mRNA מתקדמת ויכולת להמיר מגוון של mRNAs שונים לחלבונים טיפוליים.