זינלונטה יעילה בטיפול בלימפומה ממאירה ואושרה לניסויים קליניים בסין!

חברת הביוטכנולוגיה השוויצרית ADC Therapeutics SA הודיעה לאחרונה על נתונים חדשים משני ניסויים קליניים של נוגדנים מצומדים מסוג CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) בכנס השנתי הבינלאומי ה -16 בנושא לימפומה ממאירה (ICML).

התוצאות העדכניות ביותר מניסוי LOTIS-2 מדגימות את תגובתו ארוכת הטווח של זינלונטה בחולים עם לימפומה גדולה של B-cell מפושטת או עקשן (DLBCL) שהוקדשו בכבדות (קיבלו טיפולים מרובים) משך התגובה החציוני (DOR) הגיע ל -13.4 חודשים. התוצאות האחרונות ממחקר LOTIS-3 מדגישות את הפוטנציאל של Zynlonta בשילוב עםibrutinib(מעכב BTK) בחולים עם DLBCL חוזר או עקשן ולימפומה של תאי מעטפת (MCL).

זינלונטה היא תרופה מצומדת נוגדנים (ADC) המכוונת ל- CD19. המרכיב התרופתי הפעיל של התרופה הוא loncastuximab tesirine. נוגדן חד-שבטי אנושי אנטי-אנושי CD19 מקושר לפירולובנזודיאזפין באמצעות צימוד ציטוטוקסין של דימר. לאחר שהוא נקשר לתאים המבטאים CD19, טונירין של loncastuximab יופנם על ידי התא ולאחר מכן ישחרר ציטוטוקסין, שיכול להיקשר באופן בלתי הפיך לדנ"א כדי לייצר קישורים צולבים בין-גדילים המונעים הפרדת גדילים של DNA ומפריעים לשכפול. תהליך חילוף החומרים של ה- DNA מוביל בסופו של דבר למוות של תאים. CD19 הוא יעד מוכר פופולרי לטיפול בממאירים של תאי B.

מבנה מולקולרי של loncastuximab tesirine

באפריל 2021 קיבלה זינלונטה אישור מואץ מה- FDA האמריקאי לטיפול בחולים בוגרים עם לימפומה גדולה של תאי B מסוג B (LBCL) שקיבלו 2 טיפולים מערכתיים או יותר, כולל תא B מפוזר. לימפומה (DLBCL), DLBCL שמקורם בלימפומה בדרגה נמוכה ולימפומה של תאים בדרגה גבוהה.

בסין, Zynlonta מפותחת על ידי Overland ADCT BioPharma, מיזם משותף שהוקם על ידי ADC Therapeutics ו- Overland Pharmaceuticals. על פי תוצאות החיפוש של המרכז להערכת תרופות (CDE) של מינהל מוצרי הרפואה הלאומי (NMPA), זינלונטה השיגה רישיון מודל ניסוי קליני בסין (מספר קבלה: JXSL2000231).

ראוי להזכיר כי זינלונטה היא ה- ADC הראשון שממוקד CD19 כסוכן יחיד לטיפול בחולים מבוגרים עם DLBCL r/r. אישור התרופה לשיווק יתן מענה לצרכים הרפואיים הלא מסופקים של מגוון רחב של קו שלישי ורב קו (3L +) r/r חולי DLBCL, כולל DLBCL שלא צוין אחרת, לימפומה בדרגה נמוכה ו חולי לימפומה של תאי B מסוג DLBCL. נתוני הניסוי המרכזי ב- LOTIS-2 הראו כי בקרב מטופלים עם DLBCL עם מספר רב של טיפולים מוקדמים (שקיבלו בעבר מספר טיפולים), שיעור התגובה הכולל (ORR) של טיפול חד פעמי בזינלונטה הגיע ל 48.3%, שיעור התגובה המלא (CR) היה 24.1 והתגובה הייתה מתמשכת (ראה: מצגת אישור ה- FDA של Zynlonta).

מנגנון הפעולה של זינלונטה

נתוני ניתוח המשך של ניסוי LOTIS-2:

LOTIS-2 הוא ניסוי קליני בעל זרוע אחת, פתוח (n=145), שנערך בחולים עם DLBCL חוזר או עקשן שקיבלו בעבר 2 טיפולים סיסטמיים לפחות ולא הצליחו להעריך את היעילות והיעילות של טיפול יחידני בצינלונטה. בְּטִיחוּת. בסך הכל נרשמו למחקר 145 מטופלים, והמספר החציוני של טיפולים סיסטמיים שקיבלו מטופלים אלה היה 3. החל ממועד הנתונים של 1 במרץ 2021, כל החולים סיימו את הטיפול.

התוצאות האחרונות שפורסמו הפעם מראות כי טיפול יחידני בזינלונטה מראה פעילות מתמשכת נגד הגידול ובטיחות מקובלת. נתוני המפתח כוללים: שיעור התגובה הכולל (ORR) עמד על 48.3% (70/145 מקרים), ושיעור התגובה המלא (CRR) עמד על 24.8% (36/145 מקרים). בין 70 חולים ברמיסיה, משך החציון של הפוגה (DOR) היה 13.4 חודשים. בין 36 החולים עם הפוגה מלאה, החציון DOR טרם הושג. חציון ההישרדות הכוללת (OS) עמד על 9.5 חודשים. במחקר זה לא נמצאו בעיות בטיחות חדשות, ולא נצפתה עלייה ברעילות בחולים בני 65+ בהשוואה לחולים< 65="" שנים.="" תופעות="" הלוואי="" השכיחות="" ביותר="" (teae)="" במהלך="" טיפול="" בדרגה="" 3="" היו="" נויטרופניה="" (26.2%),="" טרומבוציטופניה="" (17.9%),="" עלייה="" ב-="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%)="" ואנמיה="">

נתוני ניתוח המשך של ניסוי LOTIS-3:

LOTIS-3 הוא ניסוי קליני שלב 1/2, דו-חלקי, פתוח, בעל זרוע אחת, המעריך את יעילותו של זינלונטה בשילוב עםibrutinib(מעכב BTK) בטיפול ב- DLBCL או MCL חוזר או עקשן. תוצאות שלב 1 עדכנו החל מה -1 במרץ 2021, 30 חולים עם DLBCL (24 תא B-cell [non-GCB] DLBCL מרכז שאינם נגריים, 6 B-cell [GCB] DLBCL) ו -7 חולי MCL ייכללו ב- לימוד.

הנתונים המרכזיים כוללים: ORR של 62.2% ו- CRR של 35.1% בכל החולים. בחולים שאינם GCB-DLBCL, ORR היה 66.7%; בחולי GCB-DLBCL, ORR עמד על 16.7%. בחולי MCL, ORR עמד על 85.7%. השילוב של זינלונטה וibrutinibבעל רעילות ניתנת לשליטה. הציונים השכיחים ביותר ≥3 TEAE המתרחשים ב -5%מהחולים הם אנמיה (10.8%), נויטרופניה (10.8%) וטרומבוציטופניה (5.4%). ), עייפות (5.4%). הפרופיל הפרמקוקינטי עד המחזור השני הראה חשיפה מתמשכת והצטברות מתונה.