Zokinvy מופיע בארה"ב: תוחלת החיים הוארכה בממוצע 2.5 שנים!

אייגר היא חברה ביופארמה המוקדשת לפיתוח ומסחור של טיפולים ממוקדים לטיפול במחלות נדירות ואולטרה נדירות קשות. לאחרונה הודיעה החברה כי השיקה את Zokinvy (lonafarnib) בשוק האמריקאי. התרופה אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בנובמבר 2020 לטיפול בפרוגריה (פרוגריה, הידועה גם בשם: תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה, HGPS) ) וחולי למינופתיה פרוגרואידית (PL), מה שמקטין את הסיכון למוות. בניסויים קליניים, טיפול Zokinvy הפחית את התמותה על ידי 60% (p = 0.0064) ותוחלת חיים ממושכת על ידי 2.5 שנים. חולים רבים השתמשו בתרופה במשך יותר מ -10 שנים.

ראוי לציין כי Zokinvy היא התרופה הראשונה בעולם שאושרה לטיפול בפרוגריה ובלמינופתיה דמוית פרוגריה (PL). במקביל לאישור, ה-FDA הוציא שובר נדיר לבדיקת עדיפות מחלת ילדים (PRV) לאיגר כדי לתגמל את החברה על תרומתה יוצאת הדופן בתחום הפרוגריה. ב-23 בנובמבר הודיעה אייגר כי מכרה את ה-PRV תמורת 95 מיליון דולר. על פי הסכם שיתוף הפעולה והאספקה של קרן המחקר פרוגריה (PRF), אייגר שמר על 50% מההכנסות, או 47.5 מיליון דולר.

אלדון מאייר, מנהל מסחרי ראשי של אייגר, אמר: "Zokinvy היא תרופה שהוכחה כדי להפחית את הסיכון למוות עבור חולים עם פרוגריה. על מנת לעמוד במחויבותנו למטופלים, הקמנו את Eiger OneCare, תוכנית מקיפה הכוללת מנהלי טיפול מקצועיים, תמיכה מותאמת אישית הניתנת על ידי מומחי החזר, סיוע בתשלום משותף למטופלים זכאים ושירותי תמיכה בחולים אחרים שנועדו לסייע למטופלים המבקשים טיפול בזוקינוי".

בארצות הברית, רוב המטופלים הזכאים זוקינוי שזוהו קיבלו טיפול Zokinvy באמצעות תוכנית הגישה העולמית להתרחבות של אייגר וכעת הצטרפו ל- Eiger OneCare, אשר יסייעו להחליק את המעבר לאספקה המסחרית של Zokinvy.

בארצות הברית, Zokinvy אושרה באמצעות תהליך בדיקה עדיפות, והתרופה עוברת כעת הערכה מואצת על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA). בעבר, Zokinvy הוענק ייעוד תרופה יתומה (ODD) לטיפול פרוגריה ופרוגריה כמו Laminopathy על ידי ה-FDA האמריקאי ו- EU EMA, וזכה ייעוד תרופות פריצת דרך (BTD) ו ייעוד מחלת ילדים נדירה (RPDD) על ידי ה-FDA.

פרוגריה ופרוגריה כמו Laminopathy (PL) היא ייחודית, אולטרה נדיר, מחלת הזדקנות מוקדמת תורשתית שיכולה לגרום להזדקנות מוקדמת של ילדים ולהאיץ את מותם של חולים צעירים. ללא טיפול, ילדים עם פרוגריה ימותו ממחלות לב, עם גיל ממוצע של מוות של 14.5 שנים. ההערכה היא כי ישנם כ 400 ילדים עם פרוגריה ו 200 ילדים עם PL בעולם, מתוכם כ 180 ילדים ומבוגרים צעירים אושרו על ידי קרן המחקר Progeria, מתוכם כ 20 נמצאים בארצות הברית ו 23 נמצאים בארצות הברית. אירופה.

Zokinvy הוא מעכב העברת פרנזיל אוראלי חלוצי (FTI) החוסם את farnesylation של פרוגריה. התרופה היא טיפול לשינוי מחלות שיש לו יתרונות הישרדותיים משמעותיים אצל ילדים ומבוגרים צעירים עם פרוגריה. בקרב חולים עם פרוגריה, Zokinvy הפחית את שיעור התמותה על ידי 60% (p = 0.0064) והגדיל את זמן ההישרדות הממוצע על ידי 2.5 שנים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן תגובות במערכת העיכול (הקאות, שלשולים, בחילות), שרובן קלות או בינוניות (כיתה א ' או 2). חולים רבים עם פרוגריה קיבלו טיפול Zokinvy במשך יותר מ 10 שנים.

פרוגריה (HGPS) היא מחלה גנטית נדירה וקטלנית המאיצה את ההזדקנות אצל ילדים. המחלה נגרמת על ידי מוטציה נקודתית בקידוד גנים LMNA למין A (למין A), אשר מייצרת פרוגרין מוגזם, רעיל. Lamin A הוא חלק מפיגום המבנה הגרעיני וממלא תפקיד חשוב במבנה ובתפקוד הגרעיני. ילדים עם פרוגריה מתים מאותה מחלה המשפיעה על מיליוני טרשת עורקים למבוגרים מזדקנים בדרך כלל, אבל הגיל הממוצע של מוות לילדים הוא 14.5 שנים. ביטויים מחלת פרוגריה כוללים היפותפלזיה חמורה, עור דמוי סקלרודרמה, lipodystrophy מערכתית, נשירת שיער, חוזים משותפים, דיספלסיה השלד, טרשת עורקים מערכתית מואצת, ירידה בתפקוד הלב וכלי הדם, ושבץ. ההערכה היא כי ישנם כ 400 ילדים עם פרוגריה ברחבי העולם.

למינופתיות פרוגרואידיות עוברות בירושה מסדרה של מוטציות בגנים למין A ו/או Zmpste24 המאיצים את ההזדקנות. מוטציות אלה מייצרות פרנסילציה השונה מלמינופתיות פרוגרואידיות. חלבון. למרות שזה לא לייצר פרוגריה, מוטציות בגנים אלה יכולים לגרום ביטויי מחלה החופפים אך שונים מאלה של פרוגריה. באופן כללי, השכיחות של למינה דמוית פרוגריה עשויה להיות גבוהה יותר מאשר פרוגריה בקנה מידה עולמי.

לונאפרניב מורשה על ידי אייגר ממרק. התרופה היא מעכב פעיל דרך הפה של farnesyltransferase עם מאפיינים ייחודיים, אשר נמצא בשלב מאוחר של התפתחות. פרנסילטרנספראז נקרא איסואמילאס. תהליך הדיולפיניזציה מעורב בשינוי חלבונים. פרוגריה היא חלבון חריג farnesylated, אשר הוא האמין להיות מסוגל להיות cleaved, וכתוצאה מכך קשירה הדוקה עם הממברנה הגרעינית, מה שמוביל לשינויים מורפולוגיה קרום גרעיני ונזק לתאים הבאים. Lonafarnib יכול לחסום את farnesylation של חלבון פרוגריה הוכח להפחית באופן משמעותי את הסיכון למוות אצל ילדים עם פרוגריה.

המבנה המולקולרי של לונאפרניב

בנוסף לטיפול בפרוגריה ובלמינופתיה דמוית פרוגריה, אייגר מפתחת גם לונאפרניב לטיפול בזיהום בנגיף הפטיטיס D (HDV). בסוף דצמבר 2018, ה-FDA ו-EMA העניקו בהתאמה ללונאפרניב את ייעוד התרופה פורצת הדרך (BTD) ואת ייעוד התרופה בעדיפות (PRIME) לטיפול בזיהום בנגיף הפטיטיס D (HDV). Lonafarnib יכול לעכב את שלב prenylation של שכפול HDV בתאי הכבד, חסימת מחזור החיים של הנגיף במהלך שלב הרכבת הנגיף.

נתונים ממספר מחקרים קליניים שלב II אישרו את היעילות והבטיחות של משטר lonafarnib מבוסס בטיפול בחולים נגועים HDV. הנתונים מראים כי בקרב חולים נגועים HDV שלא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני), משטר lonafarnib מבוסס השיג את נקודת הקצה העיקרית המשולבת של ירידה ברמות HDV RNA ≥2 log10 ונורמליזציה של אלנין aminotransferase (ALT) משקף שיפור במצב הכבד ותגובה וירולוגית. נכון לעכשיו, התרופה היא במחקר קליני שלב III HDV מרכזי.

הפטיטיס D נגרמת על ידי זיהום HDV והוא הסוג החמור ביותר של הפטיטיס ויראלי אנושי. הפטיטיס D מתרחשת רק כדלקת משותפת אצל אנשים הנושאים את נגיף הפטיטיס B (HBV), גורמת למחלות כבד חמורות יותר מהפטיטיס B, ויכולה להאיץ פיברוזיס בכבד, סרטן הכבד ואי ספיקת כבד. הפטיטיס D היא מחלה המשפיעה ברצינות על בריאות האדם העולמית. המחלה עלולה להשפיע על כ 15-20 מיליון אנשים ברחבי העולם. השכיחות של הפטיטיס D משתנה באזורים שונים של העולם. על פי הדיווחים, כ 4.3%-5.7% של נשאי וירוס הפטיטיס B כרונית ברחבי העולם יש זיהום HDV. באזורים מסוימים, כולל חלקים של מונגוליה החיצונית, סין, רוסיה, מרכז אסיה, פקיסטן, טורקיה, אפריקה, המזרח התיכון ודרום אמריקה, השכיחות של HDV בקרב זיהומים כרוניים HBV הוא אפילו גבוה יותר. על פי דיווחים, מונגוליה ופקיסטן השכיחות של HDV בקרב אנשים נגועים HBV הוא גבוה ככל 60%。