ה-FDA האמריקאי העניק אמג'ן Sotorasib פריצת דרך תרופה ייעוד: טיפול KRAS G12C מוטציה סרטן ריאות (NSCLC)

אמג'ן (AMGEN) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק את התרופה ממוקדת sotorasib (AMG 510) ייעוד תרופה פורצת דרך (BTD) ייעוד סקירה אונקולוגית בזמן אמת (RTOR), שהוא מעכב KRASG12C לטיפול בחולים בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) שמוטציה KRAS G12C אושרה על ידי שיטות בדיקה שאושרו על ידי ה-FDA.

ה-FDA העניק sotorasib BTD ו RTOR, בהתבסס על התוצאות החיוביות של שלב II CodeBreaK 100 מחקר בקוהורטה מתקדמת NSCLC של חולים שהתקדמו לאחר קבלת כימותרפיה ו / או אימונותרפיה. הנתונים הראו כי הטיפול sotorasib סיפק פעילות אנטי סרטנית ארוכת שנים ויתרונות חיוביים ומאפייני סיכון: 32.2% מהחולים היו בהפוגה, 88.1% היו תחת שליטה, וההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הייתה 6.3 חודשים. (ראה "ניו אינגלנד כתב העת לרפואה" מאמר: KRASG12C עיכוב עם Sotorasib בגידולים מוצקים מתקדמים.)

דוד M. ריס, MD, סגן נשיא בכיר של Amgen מחקר ופיתוח, אמר: "פריצת דרך הסמכה לתרופות (BTD) ובזמן אמת אונקולוגיה סקירה (RTOR) להביא Amgen קרוב יותר לאפשרות של מתן תרופה ממוקדת עבור חולים עם מוטציות KRAS G12C, ואנחנו ביססנו sotorasib תרופה בסיסית לסרטן מונחה KRAS G12C. אנו שמחים מאוד לקבל את הכישורים הללו מסוכנויות רגולטוריות ומתכננים להגיש בקשה חדשה לתרופות לפני סוף השנה. אנו מצפים לספק במהירות sotorasib לחולים הזקוקים לו. "

כיום, אמג'ן מנהלת מחקר גלובלי שלב 3 אקראי, מבוקר חיובי (CodeBreaK 200), השוואת sotorasib עם כימותרפיה docetaxel בחולים עם מוטנטים KRAS G12C NSCLC.

KRAS G12C היא מוטציה KRAS הנפוצה ביותר ב NSCLC. בארצות הברית, כ 13% של חולי אדנוקרצינומה NSCLC יש מוטציות KRAS G12C, וכ 25,000 חולים חדשים מאובחנים כ-NSCLC עם מוטציות KRAS G12C בכל שנה. עבור חולים עם KRAS G12C מוטציה NSCLC שנכשלו בטיפול בשורה הראשונה, אפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד ויש צרכים רפואיים גבוהים מאוד שלא נענו. עבור חולי NSCLC מוטציה KRAS G12C השורה השנייה, אפקט הטיפול הנוכחי אינו אידיאלי, שיעור ההפוגה הוא 9-18%, ואת ההישרדות החציוני ללא התקדמות (PFS) הוא רק על 4 חודשים.

KRAS הוא אחד האונקוגנים הראשונים שהתגלו. המוטציות שלו נמצאות בכרבע מהגידולים האנושיים. זוהי אחת המטרות הברורות ביותר בתחום פיתוח תרופות אונקולוגיות. למרבה הצער, למרות הסיכויים המבטיחים, KRAS כמעט לא הצליח לכבוש במשך זמן רב. הסיבה לכך היא החלבון הוא מבנה חסר תכונה, כמעט כדורי ללא אתרי מחייב ברור, וקשה לסנתז אתר איגוד ממוקד. ולעכב את המתחם הפעיל. כיום, KRAS הפך שם נרדף למטרה "שאינה סמים" בתחום המחקר והפיתוח של תרופות אונקולוגיות.

מבנה כימי Sotorasib (AMG510) (מקור תמונה: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) הוא אחד מעכבי מולקולה קטנים הראשונים כי בהצלחה ממוקד KRAS ונכנס להתפתחות קלינית אנושית. זה יכול למקד את חלבון KRAS נושא מוטציה G12C. Sotorasib באופן ספציפי ובאופן בלתי הפיך מעכב את פעילות הפרו-הפצה שלה על ידי נעילת חלבון המוטציה G12C KRAS במצב מחייב תמ"ג לא פעיל.

על ידי פיתוח sotorasib, אמג'ן לקח על אחד האתגרים החמורים ביותר במחקר הסרטן ב 40 השנים האחרונות. Sotorasib הוא מעכב KRASG12C הראשון להיכנס למרפאה והוא כרגע עובר את אחד המחקרים הקליניים הנרחבים ביותר, לחקור 10 שילובי תרופות על 4 יבשות ברחבי העולם. בתוך קצת יותר משנתיים, הפרויקט הקליני sotorasib גם הקים את הנתונים הקליניים המעמיקים ביותר, אשר ערך מחקר על יותר מ 600 חולים עם 13 סוגי גידולים.