ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) מתקבל מחדש על ידי ה- FDA האמריקאי לטיפול בסכיזופרניה / הפרעה דו קוטבית I

Alkermes הינה חברת ביו-פרמצבטית אירית משולבת לחלוטין המוקדשת לפיתוח תרופות חדשניות לטיפול במחלות וגידולים במערכת העצבים המרכזית (CNS). לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את קבלת בקשת התרופה החדשה ALKS3831 (olanzapine / samidorphan), שהיא תרופה אנטי-פסיכוטית חדשה, אחת ליום, המשמשת לאחרונה לטפל בסכיזופרניה של מבוגרים ובהפרעה דו קוטבית מבוגרים מסוג 1. ה- FDA קבע את ה-" החדש; חוק חיובי המשתמשים בתרופות מרשם" תאריך היעד (PDUFA) החל מ -1 ביוני 2021.

ה- FDA מסווג את הדו"ח שהוגש מחדש כתגובה משנית מלאה למכתב תגובה מלא (CRL) שהונפק בנובמבר 2020. באותה עת, בהתאם לסעיף 704 (א) (4) לחוק המזון, התרופות והקוסמטיקה הפדרלי ( להלן המכונה" FDCA"), ה- FDA ערך סקירה מרחוק של שיא הייצור של ALKS3831 במפעל בווילמינגטון, אוהיו. הונפק CRL שהצביע על בעיות מסוימות הקשורות לתהליך ציפוי הטאבלט במפעל, הספציפיות לקבוצות פיתוח מסוימות של ALKS3831. לאחר שאלקרמס הגישה מחדש את ה- NDA, ה- FDA פרסם בקשת שיא חדשה לפי סעיף 704 (א) (4) ל- FDCA להשלמת המידע שנמסר בעבר על ידי החברה. לא ה- CRL ולא בקשת השיא שלאחר מכן לא מצאו ולא העלו שאלות כלשהן לגבי הנתונים הקליניים או הלא קליניים ב- NDA, וה- FDA לא דרש מ- Alkermes להשלים ניסויים קליניים חדשים כדי לתמוך באישור ה- NDA.

אלקרמס תמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה- FDA כדי להשלים את הבדיקה של ALKS3831 NDA ומחויבת לספק ALKS3831 לחולים בהקדם האפשרי.

ALKD3831 הוא טבליה דו-שכבתית העשויה מיישות מולקולרית חדשה סמידורפן (אנטגוניסט קולטן מיקרו-אופיואידי סלקטיבי חדשני) ותרופה אנטי-פסיכוטית משווקת olanzapine. עלייה במשקל ובעיות מטבוליות הקשורות קלינית הן תופעות לוואי שכיחות של נוגדי סכיזופרניה לא טיפוסיים. Olanzapine היא תרופה אנטי פסיכוטית יעילה, אך השימוש הקליני בה מוגבל בשכיחותה הגבוהה של עלייה במשקל. ALKD3831 נועד לספק תופעות אנטי פסיכוטיות חזקות של olanzapine&# 39 תוך הפחתת תופעות לוואי על משקל הגוף וחילוף החומרים, ובכך לשפר את בטיחות הטיפול.

ALKS3831 הוא סוג חדש של תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות דרך הפה, שפותחה לטיפול בסכיזופרניה ובהפרעה דו-קוטבית. התרופה נועדה לספק את ההשפעות של olanzapine תוך הפחתת עלייה במשקל הנגרמת על ידי olanzapine. ל- ALKS3831 4 שילובי מינונים קבועים, אשר מנוסחים עם מנה של 10 מ"ג של סמידורפן ומנות שונות של אולנזפין (5 מ"ג, 10 מ"ג, 15 מ"ג, 20 מ"ג).

באוקטובר השנה קיימה הוועדה המייעצת לתרופות פסיכוטרופיות והוועדה המייעצת לניהול בטיחות וסיכונים לתרופות פגישה לדיון ב- ALKS3831. הוועדה הצביעה במשותף כי סמידורפן הפחית משמעותית את העלייה במשקל הנגרמת על ידי olanzapine (16 קולות בעד, 1 קולות נגד), ותכונות הבטיחות של ALKS3831 תוארו במלואן (13 קולות בעד, 3 קולות בשלילה ו- 1 נמנע) . בנוסף, הוועדה הצביעה במשותף כי תווית התרופות מספיקה להפחתת הסיכונים הקשורים להשפעותיהם של אנטגוניסטים סמידורפן אופיואידים (11 קולות בעד, 6 קולות נגד). תיוג התרופות המוצע של אלקרמס אוסר על שימוש ב- ALKS3831 בחולים התלויים באופיואידים או בשימוש ארוך טווח באופיואידים. החברה גם הציעה תוכנית חינוך מקיפה הכוללת הפצת מידע לרופאים ולרוקחים פוטנציאליים.

המבנה המולקולרי של סאמידורפן (מקור תמונה: ebiochemicals.com)

ה- ALKD3831 NDA כולל נתונים מפרויקט הפיתוח הקליני ENLIGHTEN (כולל 2 מחקרי שלב III מרכזיים ENLIGHTEN-1 ו- ENLIGHTEN-2) שבוצעו בחולים עם סכיזופרניה, ומשווה את הפרמקוקינטיקה של ALKS3831 ובין התרופה המשווקת Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) ) גישור נתוני מחקר לתמיכה בטיפול באינדיקציות לסכיזופרניה, וטיפול בהפרעה דו-קוטבית דו-קוטבית או בפרקים מעורבים ותחזוקה כסוכן יחיד או כטיפול משלים עם ליתיום או נתרן ולפרואט טיפול בהפרעה מסוג דו-קוטבית.

ENLIGHTEN-1 הוא מחקר שלב III אקראי, כפול סמיות, בחולים עם סכיזופרניה שחווים החמרות אקוטיות. זה משווה את היעילות האנטי פסיכוטית, הבטיחות והסבילות של ALKS3831 ביחס לפלצבו. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, ציוני סולם הסימפטומים החיובי והשלילי (PANSS) של קבוצת הטיפול ALKS3831 הראו ירידה מובהקת סטטיסטית מהבסיס. המחקר כלל גם קבוצת טיפול באולנזפין, אך לא כדי להשוות את היעילות או הבטיחות של ALKS3831 ואולנזפין. נתוני המחקר הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, בקבוצת הטיפול באולנזפין היה שיפור דומה בציון ה- PANSS מהתחלה.

ENLIGHTEN-2 הוא מחקר בן שלב 6, שלב III כפול סמיות, שנערך בחולים עם סכיזופרניה יציבה כדי להעריך את ההשפעות של ALKS3831 ופלצבו על משקל הגוף. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית המשותפת, מה שמעיד כי בהשוואה לקבוצת הטיפול באולנזפין, בקבוצת הטיפול ALKS3831 הייתה עלייה ממוצעת נמוכה יותר במשקל מהבסיס בחודש השישי לטיפול ובחודש השישי לטיפול. חולים בעלי עלייה במשקל של 10% פחות.