קלונס מעכב BTK של AstraZeneca (acalabrutinib) יש בטיחות לב טובה בטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL)!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה בפגישה השנתית ה-62 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) כי 762 חולים מבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) שקיבלו את התרופה הממוקפת נגד סרטן Calquence (ליאור הנוי) מונותרפיה היה מחלות לב וכלי דם (CV) ניתוח סיכום של נתוני בטיחות. CLL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה למבוגרים. הניתוח מאגר מעורב בסך הכל 4 ניסויים קליניים, והנתונים הראו כי השכיחות של אירועי לב שליליים (AE) המוביל גמילה מסמים היה נמוך מאוד.

ניתוח זה מאגר כלל חולים עם CLL שלא טופלו בעבר וחולים עם CLL נסיגה או בעיה. חולים אלה הגיעו מניסויים ELEVATE TN ו ASCEND שלב 3, כמו גם 15-H-0016 שלב II ניסוי ACE-CL-001 I / שלב II. הניתוח הראה כי עם מעקב חציון של 25.9 חודשים, 129 חולים (17%) דיווח על כל ציון של אירועי לב שליליים, ורק 7 חולים (0.9%) טיפול שהופסק עקב אירועי לב שליליים.

ג'ניפר בראון, MD, מנהל וחוקר ראשי של מרכז CLL, המחלקה לממאירות המטולוגית, דנה פרבר סרטן המכון, אמר: "אירועי לב שליליים הפכו לשימוש של מעכבי טירוסין קינאז (BTK) של ברוטון לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL). שיקול חשוב עבור חולים, סיבוכים לב וכלי דם הפכו גורם נפוץ של הפסקה. נתונים מניתוח זה מאגר מראה כי Calquence יש סיכון נמוך יותר של תופעות לוואי לב, דומה לאלה בחולים CLL לא מטופלים , אשר נותן רופאים הגנה נוספת בעת מרשם טיפול זה."

חוסה Baselga, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח אונקולוגיה של AstraZeneca, אמר: "התוצאות המצרפיות של 4 הניסויים הקליניים שלנו חיזקו את הבטיחות הלב וכלי הדם של Calquence בטיפול של CLL. באמצעות Calquence, המטרה שלנו היא באופן סלקטיבי היעד BTK כדי לעזור לשפר את הבטיחות. וציות ארוך טווח תוך שמירה על יעילות מעולה."

במטא-אנליזה זו, המספר החציוני של חולים שקיבלו טיפול בקלקואנס היה 24.9 חודשים. אירועי לב שהתרחשו ב-2% או יותר מהחולים כללו פרפור פרוזדורים (4%), פרפור פרוזדורים/רפרוף (5%), דפיקות לב (3%), ו טכיקרדיה (2%). השכיחות של פרפור פרוזדורים דומה לזה של חולי CLL לא מטופלים (6%).

שלושים ושבע (4%) חולים שקיבלו מונותרפיה Calquence חוו ≥3 תופעות לוואי לב, אשר 25% דיווחו עליהם בתוך 6 החודשים הראשונים של הטיפול. תופעות לוואי לב של כיתה ≥3 כוללים פרפור פרוזדורים (1.3%), בלוק atrioventricular שלם (0.3%), תסמונת כלילית חריפה (0.1%), רפרוף פרוזדורים (0.1%), משני אטריוונטריקולרי בלוק היסטרזיס (0.1%) ופורפור חדרי (0.1%). כיתה 5 תופעות לוואי התרחשו ב 2 חולים (מקרה אחד היה אי ספיקת לב גדשתית, מקרה אחד היה התקף לב).

בסך הכל, 91% מהחולים עם AEs לב ו 79% מהחולים ללא AEs לב היו אחד או יותר גורמי סיכון לב לפני טיפול Calquence. בחולים עם AEs לב, גורמי הסיכון הלב וכלי הדם הנפוצים ביותר (גדול או שווה ל 20%) הם יתר לחץ דם (67%), היפרליפידמיה (29%) והפרעה בקצב הלב (22%).

AstraZeneca הוא לחקור ניסויים אחרים CLL, כולל משפט ELEVATE-RR שלב 3 (ACE-CL-006), אשר יעריך את היעילות של Calquence ואיברוטיניב (11בחולים בסיכון גבוה שטופלו בעבר. הנתונים ממחקר זה צפויים להיות ב-2021.

Calquence אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לשיווק מואץ באוקטובר 2017. האינדיקציות כוללות: (1) עבור חולים מבוגרים עם לימפומה תא מעטפת נסיגה או ענווה (MCL) שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (2) להשתמש לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) או לימפומה תא קטן (SLL).

המרכיב התרופות הפעיל של Calquence הואליאור הנוישהוא מעכב טירוסין טירוסין (BTK) סלקטיבי מאוד, חזק וקוולנטי, המעכב את BTK באמצעות כריכה קבועה., BTK הוא וותק מפתח של מסלול איתות קולטן תא B (BCR). זה בא לידי ביטוי באופן נרחב בסוגים שונים של ממאירות המטולוגית ומשתתף בהתפשטות, תחבורה, chemotaxis והדבקה של תאי B. לכן, חשוב לטיפול בממאירות המטולוגית. היעד. במחקרים פרה-קליניים, acalabrutinib הראה השפעות מחוץ ליעד מינימלי.

כיום, Calquence מפותח עבור מגוון רחב של סרטן דם B-cell, כולל CLL, MCL, לפזר לימפומה גדולה B-cell (DLBCL), וולדנסטרום macroglobulinemia (WM), לימפומה זקיקים (FL), מיאלומה נפוצה וממאירות המטולוגית אחרים.

מנגנון הפעולה של Calquence זהה לתרופה לסרטן הדם שובר הקופות של AbbVie/J&J Imbruvica (איברוטיניב (11), שהוא מעכב BTK הראשון שאושר ברחבי העולם. מאז אישורה הראשון בנובמבר 2013, Imbruvica אושרה עבור רבים ככל 11 אינדיקציות טיפוליות ב 6 אזורי מחלה, והמכירות העולמיות עלו בחדות. בסוף יוני השנה, ארגון מחקר שוק התרופות EvaluatePharma פרסם דו"ח שחזה כי עם חדירה מתמשכת לשוק ואינדיקציות הולכות וגדלות, המכירות של Imbruvica ב-2026 יגיעו ל-10.722 מיליארד דולר אמריקאי, ויהפכו לתרופה החמישית הנמכרת ביותר בעולם.