רווחיות מעכבי BTK של AstraZeneca (acalabrutinib) הראתה השפעות ארוכות טווח לאחר 3 שנות טיפול: שיעור ההפוגה הכולל הוא 81%!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה על התרופה הממוקדת נגד סרטן Calquence (acalabrutinib) לטיפול בלימפומה של תאי מעטפת (MCL) חוזרת או עקשנית, שלב II ACE-LY במחקר השנתי של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) 62-004 (n=124) תוצאות מעקב ארוך טווח (3 שנים) .

MCL היא לימפומה אגרסיבית ונדירה שאינה הודג'קין (NHL), המהווה כ -6% מכלל מקרי ה- NHL, והיא שכיחה יותר בקרב גברים בתחילת שנות ה -60 לחייהם. מאז השקתו בשנת 2017, קלקנס הפכה לטיפול חשוב ב- MCL חוזר או עקשן ללא כימותרפיה, והוא התקבל במהירות על ידי קלינאים וקבוצות חולים.

ACE-LY-004 הוא מחקר שלב II בעל תווית פתוחה, שנערך ב 124 חולים מבוגרים עם MCL חוזר או עקשן. לחולים אלו יש ציון מצב ביצועים גופניים (ECOG PS) ≤2, קיבלו 1-5 טיפולים בעבר, חלו במחלה חוזרת או עקשן, לא קיבלו בעבר מעכבי BTK / BCL-2, ואינם זקוקים לאנטגוניסטים של וורפרין / ויטמין K. . במחקר, החולים קיבלו Calquence 100 מ"ג פעמיים ביום עד שהמחלה התקדמה או רעילות לא מקובלת.

הנתונים שפורסמו בפגישה הראו כי במעקב חציוני של 38.1 חודשים (טווח: 0.3-59.5), שיעור התגובה הכללי (ORR) היה 81% (95% CI: 74,88) ושיעור התגובה המלא ( CR) היה 48% (95% CI: 39,57), משך התגובה החציוני (DOR) היה 28.6 חודשים (95% CI: 17.5, 39.1), ושיעור התגובה המשוער של 36 חודשים היה 41.9% (95 % CI: 31.7, 51.8), ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הייתה 22 חודשים (95% CI: 16.6, 33.3), ושיעור ההישרדות החזוי ללא התקדמות של 36 חודשים היה 37.2% (95% CI: 28.2, 46.1), החציון ההישרדות הכוללת (OS) טרם הושגה. הבטיחות והסבילות תואמים את אלו שדווחו בעבר.

במעקב חציוני של 38.1 חודשים (טווח: 0.3-59.5), 55 חולים (44%) המשיכו לקבל טיפול (24 חולים) או שהמשיכו בהישרדות המעקב (31 חולים). בניתוח האחרון בחודש ה -26, הבטיחות נותרה ללא שינוי ורק 14 חולים (11%) הפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי (AE).

בנוסף, ניתוח חקר של 30 חולים שעמדו בקריטריונים להערכה של מחלה שיורית מינימלית (MRD) הראה כי 6 חולים (20%) השיגו הפוגה מלאה ולא הצליחו לזהות MRD (uMRD, שהוא MRD שלילי). ושמר על uMRD בהערכה הסופית.

במהלך שנת המעקב הנוספת, האירועים השליליים בניסוי נותרו ללא שינוי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של כל דרגה (20% מהחולים) כללו כאבי ראש (39%), שלשולים (37%), עייפות (30%), שיעול (23%), מיאלגיה (22%) ובחילות (22%) )), בעיקר כיתה 1/2. תגובות שליליות בדרגה 3/4 כוללות נויטרופניה (11%), אנמיה (10%) ודלקת ריאות (6%).

בסך הכל, 16 חולים (13%) סבלו מתופעות לוואי לבביות (11 חולים סבלו מגורמי סיכון לבביים), מתוכם 3 חולים התרחשו בשנה האחרונה במעקב (2 חולים היו בדרגה 3/4). בסך הכל, 6 חולים (5%) סבלו מתופעות לוואי בדרגה 3/4. חולה אחד סובל מיתר לחץ דם בדרגה 3/4 בשנה האחרונה (כל ציון בסך הכל, n=5 [4%]; דרגה 3/4 בסך הכל, n=2 [2%]), 5 חולים בעבר היו דימומים תופעות לוואי בשנה אחת (סה"כ כל ציון, n=46 [37%]). שלושה חולים סבלו מזיהום בדרגה 3/4 בשנה האחרונה.

ד"ר מייקל ל. וואנג, החוקר הראשי של מחקר ACE-LY-004 ופרופסור למחלקת לימפומה / מיאלומה במרכז הסרטן אנדרסון באוניברסיטת טקסס, אמר:" לימפומה של תאי מעטפת (MCL) היא סרטן המטולוגי אגרסיבי וקשה המטופלים מאובחנים בדרך כלל בשלב מתקדם ולעיתים קרובות הם עמידים לטיפול. נתונים אלה מראים כי חולים שטופלו ב- Calquence יחוו הפוגה עמוקה לאורך זמן, בעוד שהבטיחות נותרה ללא שינוי ביסודה, כולל 3 / שכיחות אירועי דרגה 4, אירועי לב ואירועי דימום נמוכה, דבר חשוב מאוד באוכלוסיית חולים זו."

חוסה בזלגה, סגן נשיא בכיר לחקר ופיתוח אונקולוגיה באסטרה-זנקה, אמר: "תוצאות אלו מוסיפות לעוד ועוד ראיות לכך שקלקנס יכול לספק לחולים הפוגה מתמשכת במשך יותר משלוש שנים. קלקנס הוא טיפול לחזרת או עקשן. שיטת טיפול חשובה ללימפומה של תאי מעטפת מינית שאינה מצריכה כימותרפיה, והתקבלה במהירות על ידי קלינאים וקבוצות מטופלים."

התוצאות הראשוניות של מחקר שלב II ACE-LY-004 הוכרזו בכנס ASH השנתי ה -59 בתאריך 9 בדצמבר 2017 ושימשו בסיס לאישורו הראשון של ה- FDA האמריקני ל-&# 39 של Calquence לטיפול במבוגרים. חולים עם MCL שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד. רישוי מאושר גם לאינדיקציה זו במדינות רבות אחרות. אינדיקציה ל- MCL בארצות הברית מאושרת באמצעות תהליך אישור מואץ על בסיס נתוני שיעור התגובה הכוללים. האישור המתמשך של האינדיקציה עשוי להיות תלוי באימות ותיאור היתרונות הקליניים בניסוי המאשר.

קלקנס אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי לשיווק מואץ באוקטובר 2017. האינדיקציות כוללות: (1) לחולים מבוגרים עם לימפומה של תאי מעטפת (MCL) חוזרת או עקשנית שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (2) שימוש לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) או לימפומה של תאים קטנים (SLL).

מרכיב התרופות הפעיל של Calquence&# 39 הואacalabrutinib, שהוא מעכב ברוטון טירוזין קינאז (BTK) סלקטיבי ביותר, חזק וקוולנטי המעכב את BTK באמצעות קשירה קבועה. BTK הוא ויסות מפתח של מסלול האיתות של קולטן תאי B (BCR). זה בא לידי ביטוי נרחב בסוגים שונים של ממאירות המטולוגיות ומשתתף בהתפשטות, הובלה, כימוטקסיס והידבקות של תאי B. לכן, הוא חשוב לטיפול בממאירויות המטולוגיות. יַעַד. במחקרים פרה-קליניים,acalabrutinibהראה השפעות מינימליות מחוץ למטרה.

נכון לעכשיו Calquence מפותח עבור מגוון סוגי סרטן הדם של תאי B, כולל CLL, MCL, לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL) מפושטת, מקרוגלובולינמיה וולדנסטרום (WM), לימפומה פוליקולרית (FL), מיאלומה נפוצה וממאירויות המטולוגיות אחרות.

מנגנון הפעולה של Calquence&# 39 זהה ל- AbbVie / J& J' התרופה לסרטן הדם Imbruvica (ibrutinib), שהיא מעכב BTK הראשון שאושר ברחבי העולם. מאז אישורו הראשון בנובמבר 2013 אושרה אימברוביצה עבור עד 11 אינדיקציות טיפוליות ב -6 אזורי מחלות, והמכירות העולמיות עלו בצורה חדה. בסוף יוני השנה פרסם ארגון חקר השוק התרופות EvaluatePharma דו"ח המנבא כי עם חדירת השוק המתמשך והסימנים ההולכים וגדלים, מכירותיה של Imbruvica' בשנת 2026 יגיעו ל- 10.722 מיליארד דולר, ויהפכו ל-&# 39 העולמית התרופה החמישית הנמכרת ביותר.