ה-FDA בארה"ב מאשר Farxiga: מעכב SGLT2 הראשון לטיפול CKD!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי ארה"ב. מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את מעכב SGLT2 Farxiga (שם גנרי: dapagliflozin) לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD) בסיכון להתקדמות המחלה, הפחתת הערכות שיעור סינון גלומרולרי (eGFR) ממשיך לרדת, הסיכון למחלות כליות סופניות (ESKD), מוות קרדיווסקולרי (ESKD), מוות קרדיווסקולרי (CV) ואי ספיקת לב (hHF). אינדיקציה זו מכסה את קבוצת החולים עם או בלי סוכרת מסוג 2 (T2D).

ראוי לציין כי Farxiga הוא מעכב SGLT2 הראשון שאושר לטיפול בחולי CKD (בין אם עם T2D או לא). Farxiga אושרה באמצעות תהליך בדיקה עדיפות. באוקטובר 2020, ה-FDA העניק Farxiga פריצת דרך ייעוד תרופות (BTD) לטיפול בחולים עם CKD (עם או בלי T2D). תוצאות הניסוי DAPA-CKD שלב III הראו כי טיפול Farxiga הביא לירידה חסרת תקדים בסיכון להידרדרות של תפקוד הכלייתי, ESKD, לב וכלי דם או מוות בכליות.

אישור זה מסמן את ההתקדמות החשובה ביותר בטיפול ב- CKD מזה יותר מ -20 שנה. CKD היא מחלה המוגדרת על ידי ירידה בתפקוד הכליות והיא קשורה בדרך כלל עם סיכון גבוה למחלות לב או שבץ, או הצורך בדיאליזה או השתלת כליה. עד שנת 2040, CKD צפויה להפוך לסיבת המוות החמישית המובילה בעולם. כיום בארצות הברית, כ 37 מיליון אנשים סובלים CKD.

בארצות הברית, Farxiga אושרה כסיוע לשליטה דיאטה וחיזוק פעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם T2D. בנוסף, בחודש מאי 2020, Farxiga קיבל אישור ה-FDA בארצות הברית לשימוש בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי T2D) כדי להפחית את מקרי המוות קרדיווסקולריים (CV) ואי ספיקת לב סיכון אשפוזים. בסין אושרו שתי אינדיקציות אלה במרץ 2017 ובפברואר 2021, בהתאמה.

המשפט DAPA-CKD ויו"ר הוועד המנהל שלה, פרופסור הידדו L. Heerspink, אוניברסיטת חרונינגן המרכז הרפואי, הולנד, אמר: "בהתבסס על התוצאות חסרות התקדים של המשפט DAPA-CKD, dapagliflozin הוא עכשיו הראשון שאושר לטיפול במחלת כליות כרונית, ללא קשר מעכבי SGLT2 עבור מצב סוכרת. אבן דרך מהפכנית זו מעניקה לחולים ולרופאים אפשרות טיפול חדשה ויעילה למחלה מתישה ומסכנת חיים זו לעיתים קרובות."

מיין Pangalos, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של AstraZeneca Biopharmaceuticals, אמר: "האישור של היום הוא ההתקדמות המשמעותית ביותר בטיפול במחלת כליות כרונית יותר מ -20 שנה. אנחנו כבר מטפלים בסוכרת מסוג 2, אי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF), ומחלת הכליות הכרונית האחרונה הראתה תוצאות מרשימות, ואנחנו מאוד שמחים להיות מסוגלים להביא את התרופה למיליוני חולים עם מחלת כליות כרונית בארצות הברית."

אישור זה מבוסס על ראיות קליניות מניסוי DAPA-CKD שלב 3 פורץ הדרך. הניסוי הראה כי בחולים עם הפרשת אלבומין שתן מוגברת שלב 2-4 CKD, הבסיס של טיפול סטנדרטי משולב (כולל אנגיוטנסין המרת מעכב אנזים [ACEi] או חוסם קולטן אנגיוטנסין [ARB]) לעיל, בהשוואה פלצבו, Farxiga הפחית באופן משמעותי את הסיכון המשולב של החמרת תפקוד הכלייתי, לב וכלי דם (CV) או מוות בכליות (נקודת קצה ראשונית) על ידי 39% (הפחתת סיכון מוחלטת [ARR]=5.3% p,<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

הניסוי DECLARE-TIMI 58 Phase III הוא ניסוי אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו שנועד לקבוע את ההשפעה של Farxiga על תוצאות הלב וכלי הדם. ניתוח גישוש של ניסוי זה תומך במסקנה כי Farxiga עשוי גם להיות יעיל בחולים עם CKD פחות מתקדם. Farxiga אינו מומלץ לטיפול CKD בחולים עם מחלת כליות פוליציסטיות, הזקוקים או יש היסטוריה עדכנית של טיפול מדכא חיסון למחלות כליות, כי התרופה צפויה להיות יעילה באוכלוסיות אלה.

בשני ניסויים אלה, הבטיחות והסבילות של Farxiga עולים בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של התרופה.

CKD היא מחלה מתקדמת חמורה המאופיינת על ידי ירידה בתפקוד הכלייתי. ההערכה היא כי כמעט 850 מיליון אנשים ברחבי העולם מושפעים, רבים מהם עדיין לא מאובחנים. הגורמים השכיחים ביותר של CKD הם סוכרת (38%), יתר לחץ דם (26%), ו glomerulonephritis (דלקת בכליות, 16%). CKD קשורה לתחלואה משמעותית וסיכון מוגבר לאירועי לב וכלי דם (CV), כגון אי ספיקת לב (HF) ומוות בטרם עת. בסוג החמור ביותר שלה, מחלת כליות סופנית (ESKD), נזק לכליות והידרדרות של תפקוד הכלייתי התקדמו לשלב שבו נדרשת דיאליזה או השתלת כליה. רוב חולי CKD ימותו קורות חיים לפני שהגיעו ESKD.

Farxiga הוא מעכב ראשון אי פעם, פעם ביום, סלקטיבי נתרן גלוקוז cotransporter 2 (SGLT2) מעכב. התרופה מפעילה אפקט היפוגליקמי ללא תלות באינסולין. זה מעכב באופן סלקטיבי SGLT2 בכליות והוא יכול לעזור לחולים עם שתן עודף גלוקוז משוחרר מהמערכת. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, התרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ הדם.

עד כה, Farxiga אושרה עבור אינדיקציות מרובות, עם הבדלים במדינות שונות: (1) כמו טיפול יחיד וכחלק מטיפול משולב, זה מסייע דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2. (2) הוא משמש לחולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון מרובים CV כדי להפחית את הסיכון לאשפוז לאי ספיקת לב. (3) הוא משמש לחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי סוכרת מסוג 2) כדי להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי (CV) ולאשפוז אי ספיקת לב. (4) כטיפול אדג'ובנטי אוראלי לאינסולין, הוא משמש לשיפור בקרת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D) המקבלים טיפול באינסולין אך יש להם שליטה לקויה בסוכר בדם ויש להם מדד מסת גוף (BMI) ≥27 ק"ג / מ '2 (עודף משקל או השמנת יתר) .

ככל שהמדע ממשיך לגלות קשרים אפשריים בין הלב, הכליות והלבלב, המחקר של Farxiga מתפתח מהשפעות אירוביות-כליות למניעה והגנה על איברים. לב, כליות ולבלב, נזק לאיבר אחד יכול להוביל לכישלון של איברים אחרים המובילים לסיבת המוות המובילה בעולם, כולל סוכרת מסוג 2 (T2D), אי ספיקת לב (HF) ומחלות כליות כרוניות (CKD).

DapaCare היא תוכנית ניסוי קליני רב עוצמה כדי להעריך את היתרונות הפוטנציאליים של לב וכלי דם, כליות והגנה על איברים של Farxiga. הפרויקט כולל 35 ניסויי Phase IIb/III שהושלמו ומתמשכים בהשתתפות יותר מ-35,000 מטופלים ויותר מ-2.5 מיליון שנות ניסיון במטופלים. נכון לעכשיו, Farxiga מעריכה את הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב (HFpEF) עם שבר פליטה השתמר בניסוי שלב III DELIVER. בנוסף, Farxiga הוא גם להיות מוערך בניסוי שלב III DAPA-MI כדי להפחית את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב (hHF) או לב וכלי דם (CV) מוות בחולים מבוגרים עם סוכרת שאינה מסוג 2 לאחר אוטם שריר הלב חריפה (MI) או התקף לב.