תוכנית Merv / Eisai Keytruda + Lenvima מגישה בקשה ביפן

עיסאי ושותפו מרק&מגבר; Co הודיעו לאחרונה כי הם הגישו בקשה ביפן לשלב בין מעכב רב-קולטן טירוזין קינאז דרך הפה Lenvima (שם גנרי: lenvatinib) עם טיפול נגד PD-1 Keytruda (שם גנרי: pembrolizumab) משמש בשילוב לטיפול בחולים. עם סרטן מתקדם בגוף הרחם. בעבר קיבלה משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) של יפן תכנית לנברים + Keytruda. על פי מערכת זו, יישום זה יהיה נתון לבדיקת עדיפות.

ראוי להזכיר כי זוהי היישום השני ביפן עבור ה-"" ממוקד החיסון; טיפול משולב Keytruda + Lenvima. במרץ השנה הגישו שני הצדדים את בקשתם הראשונה ביפן לשימוש בתוכנית Keytruda {0}} לנבים לטיפול בקו ראשון בחולים עם קרצינומה של תאי כליה מתקדמים (RCC).

ההערכה היא כי יהיו יותר מ -417,000 מקרים חדשים של סרטן גוף הרחם המאובחנים ברחבי העולם בשנת 2020, ומספר ההרוגים יהיה קרוב ל 97,000. ביפן ישנם יותר מ -17,000 מקרים חדשים ויותר מ -3,000 מקרי מוות בשנת 2020. סרטן רירית הרחם הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן גוף הרחם. הוא האמין כי יותר מ 90% ממקרי סרטן גוף הרחם מתרחשים ברחם הרחם. שיעור ההישרדות של החולים תלוי מאוד בשלב האבחנה. שיעור ההישרדות לחמש שנים במחלה גרורתית הוא 17%, והפרוגנוזה גרועה מאוד.

היישום של משטר לקנודה + לנבימה לטיפול בסרטן גוף הרחם מבוסס על תוצאות שלב המפתח שלב 3 KEYNOTE-775 / מחקר 309 (NCT03517449). המחקר בוצע בחולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם (ביפן, סרטן רירית הרחם מתקדם) שקיבלו לפחות משטר אחד המכיל פלטינה. התוצאות הראו כי בהשוואה לכימותרפיה (בחירת הרופאים בדוקסורוביצין או פקליטקסל), משטר לנבימה של קינטרודה + שיפר משמעותית את ההישרדות הכללית (OS), הישרדות ללא התקדמות (PFS) ושיעור התגובה הכללי (ORR) .

הנתונים הספציפיים הם: בכל אוכלוסיית המחקר, בהשוואה לכימותרפיה, תוכנית קינטרודה + לנבימה: (1) הפחיתה את הסיכון למוות ב -38% והאריכה משמעותית את ההישרדות הכוללת (חציון מערכת הפעלה: 18.3 חודשים לעומת 11.4 חודשים), ללא קשר למצב תיקון אי התאמה; (2) הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב- 44% והארך באופן משמעותי הישרדות ללא התקדמות (חציון PFS: 7.2 חודשים לעומת 3.8 חודשים); (3) שיעור ההפוגה הכללי השתפר משמעותית (ORR: 31.9% לעומת 13.7%).

נכון לעכשיו, מרק ועיסאי עוברים את הפרויקט הקליני LEAP, ומבצעים 20 ניסויים קליניים ב -13 סוגים שונים של גידולים, כולל ניסוי שלב 3 LEAP-001, שהוא הערכה מהשורה הראשונה של חולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם. מנתוני פרויקט זה עולה כי השילוב של Keytruda + Lenvima הראה השפעה חזקה בסוגים רבים של גידולים!

KEYNOTE-775 / מחקר 309 הוא ניסוי שלב 3 מרוכז, אקראי, תווית פתוחה, שנערך בחולים עם סרטן רירית הרחם מתקדם שקיבלו לפחות משטר אחד המכיל פלטינה, והעריך את היעילות והיעילות של Keytruda ו- Lenvima. בטיחות טיפול משולב. במחקר נרשמו 827 חולים, מתוכם 697 חולים עם גידולים עם non-MSI-H גבוה (non-MSI-H) או תיקון חוסר התאמה רגיל (pMMR), ו- 130 חולים עם גידולים עם חוסר יציבות מיקרו-לוונית גבוהה (MSI-H) או חוסר התאמה. פגם בתיקון (dMMR). במחקר, המטופלים חולקו באופן אקראי ביחס של 1: 1 וקיבלו: (1) Keytruda (200 מ"ג פעם בשלושה שבועות, עירוי תוך ורידי [IV] במשך 35 מחזורים (כשנתיים) ולנבימה (פעם ביום. ) 20 מ"ג, בעל פה); (2) כימותרפיה (אפשרות רופא [TPC]: דוקסורוביצין [60 מ"ג / מ"ר IV] עם מינון מצטבר מרבי של 500 מ"ג / מ"ר אחת לשלושה שבועות; או פקליטקסל [80 מ"ג / מ"ר IV] למשך 28 יום / מחזור [טיפול טקסול פעם אחת שבוע למשך 3 שבועות, עצירה לשבוע]).

תוצאות המחקר הוכרזו לראשונה בכנס השנתי של האגודה האמריקנית לאונקולוגיה גינקולוגית 52 (SGO) לסרטן נשים בשנת 2021. הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודות הסיום העיקריות הכפולות של הישרדות כוללת (OS) וללא התקדמות. הישרדות (PFS). ונקודת סיום משנית של יעילות תגובה אובייקטיבית (ORR). תוצאות חיוביות אלו נצפו בתת-קבוצה תת-קבועה של תיקון אי-התאמה (pMMR) ואוכלוסיית המחקר לטיפול בכוונה (ITT). אוכלוסיית ה- ITT כוללת חולי pMMR ו- dMMR עם סרטן רירית הרחם מתקדם. זמן המעקב החציוני הן עבור אוכלוסיית ה- ITT והן עבור תת-קבוצת ה- pMMR היה 11.4 חודשים.

Lenvima + טיפול משולב Keytruda הוא חלק משיתוף הפעולה האסטרטגי בין Merck ו- Eisai Oncology. במרץ 2018 חתמו שני הצדדים על הסכם שיתוף פעולה בהיקף כולל של 5.8 מיליארד דולר לפיתוח תרופה אחת של לנבימה ושילוב עם קיתרודה לטיפול במספר סוגים של גידולים.

Lenvima הוא מעכב טירוזין קינאז רב-קולטן (RTK) בעל פה בעל מצב מחייב חדשני. בנוסף לעיכוב אנגיוגנזה של גידול, התקדמות גידול ושינוי חיסוני בגידול, אחרים RTKs הקשורים לאיתור מסלולי איתות אונוגוגניים ואונקוגניים (כולל בנוסף לקולטני גורם גדילה הנגזר על ידי טסיות דם (PDGF) PDGFRα, KIT ו- RET) לעכב קולטני גורם גדילה אנדותל (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) וקולטני קינאז של גורם גדילה לפיברובלסט (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda הוא טיפול חיסוני נגד גידולים מסוג PD-1 המסייע לאיתור ולהילחם בתאי הגידול על ידי שיפור יכולתה של מערכת החיסון האנושית. Keytruda הוא נוגדן חד-שבטי מואנש החוסם את האינטראקציה בין PD-1 לבין הליגנדים שלו PD-L1 ו- PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים מסוג T שעשויים להשפיע על תאים סרטניים ותאים בריאים.

נכון לעכשיו, מרק ועיסאי עורכים את פרויקט הפיתוח הקליני LEAP (LEnvatinib and Pembrolizumab) ב- 13 סוגים שונים של גידולים (סרטן רירית הרחם, קרצינומה hepatocellular, מלנומה, סרטן ריאות תאים לא קטנים, קרצינומה של תאי הכליה, קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר. , קרצינומה של בלוטת השתן, כולנגיוקרצינומה, סרטן המעי הגס, סרטן הקיבה, גליובלסטומה, סרטן השחלות וסרטן השד המשולש השלילי) ממשיכים לחקור את השילוב של קינטרודה + לנבימה ב -20 ניסויים קליניים. מנתוני פרויקט זה עולה כי השילוב של Keytruda + Lenvima הראה השפעה חזקה בסוגים רבים של גידולים!