ה-FDA האמריקאי מסרב לאשר NHE3 מעכב Tenapanor -1/2

Ardelyx מחויבת לפתח טיפולים חדשניים כדי לשפר את הטיפול בחולים עם מחלות כליות ולב וכליות. החברה הודיעה לאחרונה כי קיבלה מכתב תגובה מלא (CRL) ממנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בנוגע ליישום תרופה חדשה (NDA) עבור מחליף מימן נתרן אוראלי 3 (NHE3) מעכב tenapanor. שליטה ברמות הזרחן בסרום בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD) על דיאליזה (טיפול בהיפרפוספטמיה). ה-NDA נתמך על ידי פרויקט פיתוח מקיף הכולל יותר מ-1,000 מטופלים, כולל שלושה ניסויים קליניים שלב 3, שכולם עמדו בנקודות קצה משניות ראשוניות וחשובות.

על פי CRL, למרות ה-FDA מסכים כי "הנתונים שהוגשו מספק הרבה ראיות כי tenapanor יכול להפחית ביעילות זרחן סרום בחולי דיאליזה CKD", הוא מתאר את גודל אפקט הטיפול כמו "קטן ולא ברור במשמעות קלינית". בנוסף, ה-FDA ציין כי עבור היישום להיות מאושר, Ardelyx צריך "לערוך ניסויים מלאים ומבוקרים נוספים כדי להדגים השפעות טיפוליות רלוונטיות קלינית על זרחן סרום, או עבור חולים עם CKD דיאליזה הנחשבים להיגרם על ידי היפרפוספטמיה ההשפעה של התוצאה הקלינית." אין אזכור של בטיחות, פרמקולוגיה קלינית / ביופארמה, CMC או בעיות לא קליניות ב- CRL.

ה-FDA הביע את נכונותו להיפגש עם ארדליקס כדי לדון באפשרויות שאושרו. לכך, החברה מתכוונת לקיים פגישת Class A בהקדם האפשרי כדי לדון ב- CRL ולקבוע את הדרך הפוטנציאלית לאשר טנפנור לשלוט בזרחן בסרום בחולי דיאליזה CKD מבוגרים.

מייק ראב, נשיא ומנכ"ל ארדליקס, אמר: "אנו עצובים מהמידע הזה של ה-FDA ומה זה אומר עבור חולים והרופאים המטפלים שלהם. אנחנו עדיין מאמינים כי tenapanor היא יוזמה חשובה וראשונה עבור חולים עם זרחן גבוה. אפשרויות טיפול מסוגן. אנחנו לא מסכימים עם ההערכה הסובייקטיבית של ה-FDA של הרלוונטיות הקלינית של tenapanor במחקרים שלנו. מחקרים אלה הגיעו לכל נקודות הקצה הקליניות שאושרו על ידי ה-FDA. לדעתנו, בכל הנתונים הקליניים שלנו במחקר, נתוני הפחתת הזרחן בסרום הנוצרים על ידי טיפול tenapanor הוא משמעותי ומשמעותי מבחינה קלינית. נשתף פעולה עם הסוכנות כדי לפתור את הבעיות שהועלו ולמצוא מסלול מהיר קדימה ככל האפשר."

ד"ר ארנולד סילבה, מנהל המחקר הקליני במכון הכליות ויתר לחץ דם של Boise בארצות הברית, אמר: "הפחתת זרחן בסרום היא בראש סדר העדיפויות שלי בניהול חולי דיאליזה, והיא גם מונעת על ידי הנחיות התרגול הקליני KDIGO המוכרות בעולם. סטנדרטים מבוססים של טיפול. שנים של מחקרים הראו כי אפילו עלייה קלה זרחן בסרום תהיה השפעה שלילית. למרות המאמצים הטובים ביותר שלנו על הטיפולים הקיימים כיום, ניהול זרחן סרום הוא עדיין אתגר גדול. אנחנו צריכים כלים חדשים. עקבתי מקרוב אחר ההתפתחות הקלינית הנרחבת של טנפנור, לא רק כנפרולוג מעוניין, אלא גם כחוקר קליני. הייתי עד ליתרונות הקליניים של טנפנור למטופלים שלי. מה שמזעזע הוא שלמרות כמות גדולה של נתונים קליניים המוכיחים את בטיחותו ויעילותה, ה-FDA לא אישר את התרופה החדשה למנגנון."

גלן צ'רטו, מנהל המחלקה לנפרולוגיה ופרופסור לרפואה באוניברסיטת סטנפורד בארצות ־ הברית, אמר: " לא דיאליזה צפקית ולא המודיאליזה יכולים לספק בקרת זרחן בסרום נאותה. יש להשתמש בתרופות. למרבה הצער, קלסרים פוספט — המשמשים לבד או בשילוב — רמות הזרחן בסרום נשלטות לעתים רחוקות ביציבות. היפרפוספטמיה מתמשכת יכולה להוביל לתת תזונה, הסתיידות, טרשת עורקים מואצת, מחלות כלי דם, שברים וסיבוכים אחרים המשפיעים ברצינות על חיי החולים. ההשפעה של tenapanor על זרחן בסרום נצפתה בניסוי שלב 3. להשפעה יש משמעות קלינית. טנפנור יאפשר ליותר חולים להגיע לריכוז הזרחן בסרום המטרה ויביא יתרונות קליניים משמעותיים לקבוצה פגיעה זו."

מבנה כימי טנפנור

טנפנור התגלה ופותח על ידי ארדליקס. הוא משמש בעיקר לטיפול בתסמונת המעי הרגיז מסוג עצירות (IBS-C) ובמחלת כליות סופנית-המודיאליזה (ESRD-HD) חולים עם היפרפוספטמיה. Tenapanor היא תרופה אוראלית קניינית ראשונה מסוגה עם מנגנון פעולה ייחודי, הפועל באופן מקומי במערכת העיכול ומעכב מחליף מימן נתרן 3 (NHE3). NHE3 הוא אנטיפורטר המתבטא על פני השטח העליונים של תאי אפיתל במעי הדק ובמעי הגס. הוא סופג נתרן (Na+) על ידי החלפת פרוטונים (H+) ואחראי בעיקר לספיגת נתרן תזונתי.