ה- FDA האמריקני אישר את הדור השלישי של ה- TKI Iclusig של טאקדה: טיפול בהתנגדות / חוסר סובלנות ל- ≥ 2 TKIs CP-CML

התרופות של Takeda (Takeda) הודיעו לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר יישום תרופות משלים חדש (sNDA) עבור Iclusig (ponatinib) לטיפול בהתנגדות לתרופות או אי סבילות לשני מעכבי קינאז לפחות מבוגרים חולים כרוניים לוקמיה מיאלוגנית (CML) בשלב הכרוני (CP).

תווית התרופות המעודכנת של Iclusig&# 39 כוללת משטר מינון מבוסס Iclusig ממוטב לטיפול ב- CP-CML: המינון ההתחלתי הוא 45 מ"ג, וכאשר הוא מגיע ל ≤ 1% BCR-ABL1IS, המינון מופחת ל 15 מ"ג. משטר מינון זה נועד למקסם את יחס התועלת-סיכון של הטיפול באמצעות מתן יעילות והפחתת הסיכון לתופעות לוואי (AE), כולל אירועי חסימת עורקים [AOE].

תרזה ביטטי, נשיאת Takeda Global Oncology, אמרה:" אישור ה- FDA&# 39 של Iclusig sNDA הוא אבן דרך חשובה לקהילת CML. למרות שלרוב ניתן לטפל בלוקמיה מיאלואידית כרונית בשלב כרוני (CP-CML), הפרוגנוזה לטווח הארוך עבור חולים רבים נותרה גבוהה מאוד. מסכן, יש לו פוטנציאל להפיק תועלת מהדור השלישי של ה- TKI בשלב מוקדם בתהליך הטיפול. Iclusig הוכח כיעיל עבור חולים עמידים רבים לתרופות, והשימוש בו ברגעים קריטיים יכול להביא לתוצאות משמעותיות לחולים אלה. אנו מודאגים מכך התווית המעודכנת נרגשת ומאמינה שהיא תסייע בפתרון הפער בטיפול בחולים עם עמידות לתרופות או אי-סובלנות ל- CP-CML על ידי אופטימיזציה של הטיפול ב- Iclusig&# 39"

אישור ה- sNDA מבוסס על נתונים מניסוי שלב 2 OPTIC (Iclusig עבור CML) ונתונים של 5 שנים מניסוי שלב 2 PACE (Iclusig עבור Ph + ALL ו- CML).

ניסוי OPTIC כלל חולי CP-CML שמחלותיהם היו עמידות מאוד בפני TKI שקיבלו בעבר. רובם (65%) לא השיגו הפוגה המטולוגית מלאה (CHR) לאחר שקיבלו לאחרונה טיפול ב- TKI. ) הקלה טובה יותר. מהנתונים עולה כי בחודש ה -12 לטיפול, 42% מבין 88 החולים שאימצו את משטר המינון האופטימלי המבוסס על הפוגה (45 מ"ג מופחת ל 15 מ"ג) השיגו BCR-ABL1IS של ≤1%, המהווה נקודת הסיום העיקרית של ניסוי OPTIC היה כי 73% מהחולים שמרו על הפוגה במהלך חציון מעקב של 28.5 חודשים. בניסוי זה, 13% מהמטופלים היו בדרגת AOE כלשהי, ו -7% מהמטופלים היו בדרגה ≥3 AOE.

ניסוי ה- PACE בוצע בחולי לוקמיה לימפובלסטית חריפה בכרומוזום בפילדלפיה (Ph + ALL) ובחולי CML העמידים או אינם סובלים מדסטיניב או נילוטיניב, ונושאים את המוטציה T315I. סך של 449 חולים קיבלו טיפול ב- Iclusig במינון התחלתי של 45 מ"ג ליום. ההערכה היא כי 93% מהחולים קיבלו ≥2 טיפולי TKI, ו -56% מהחולים קיבלו ≥3 טיפולי TKI. בקרב 267 חולי ה- CP-CML שנרשמו לניסוי, 55% מהחולים השיגו הפוגה ציטוגנטית משמעותית (MCyR) לאחר 12 חודשי טיפול, המהווה נקודת הסיום העיקרית של קבוצת המטופלים CP-CML בניסוי ה- PACE; 64 מקרים 70% מהחולים עם מוטציה T315I השיגו MCyR. בניסוי PACE, 26% מתוך 449 חולים סבלו מ- AOE.

המבנה הכימי של פונטיניב (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

Iclusig הוא מעכב קינאז המכוון ל- BCR-ABL1, שהוא קינאז טירוזין לא תקין המתבטא ב- CML וב- Ph + ALL. איקלוסיג היא תרופה אונקולוגית ממוקדת שפותחה על ידי פלטפורמה לתכנון תרופות מחשוב ומבוססות המבנה, שתוכננה במיוחד כדי לעכב את הפעילות של BCR-ABL1 והמוטציות שלה. Iclusig יכול לעכב את BCR-ABL1 הטבעי ואת כל המוטציות העמידות לטיפול ב- BCR-ABL1, כולל המוטציה העמידה ביותר T315I.

Iclusig הוא ה- TKI היחיד בשוק שהוכח כי הוא פעיל כנגד המוטציה Gating T315I של BCR-ABL1. מוטציה זו קשורה להתנגדות לכל שאר ה- TKI המשווקים. איקלוסיג אושרה במלואה על ידי ה- FDA בנובמבר 2016. התרופה מתאימה ל: (1) חולים מבוגרים עם CML כרוני (CP-CML) העמידים או אינם סובלים לפחות מעכבי קינאז קודמים; (2)) אין מעכבי קינאז אחרים זמינים לחולי מבוגרים בשלב מואץ (AP) או להתקדמות מהירה (BP) CML ולמטופלים ב- + כל החולים הבוגרים; (3) T315I מוטציה חיובית CML (CP, AP או BP) או T315I מוטציה חיובית Ph + כולם חולים מבוגרים. Iclusig אינו מתאים או מומלץ לטיפול בחולי CP-CML שאובחנו לאחרונה.