ה-FDA העניק החדש ליפוזומאל אנתראקיקלין Annamycin ייתום תרופה ייעוד: טיפול סרקומה רקמות רכות!

Moleculin ביוטכנולוגיה היא חברת ביו-פרמצבטיקה בשלב קליני המתמקדת בפיתוח סדרה של מועמדים לתרופות אונקולוגיות לטיפול בגידולים עמידים ביותר. לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק Annamycin יתום תרופה ייעוד (ODD) לטיפול סרקומה רקמות רכות (STS). בעבר, ה-FDA העניק Annamycin ייעוד תרופה יתומה (ODD) ו ייעוד מסלול מהיר (FTD) לטיפול AML אקוטי נסיגה או עופש.

Moleculin הודיעה לאחרונה כי ה-FDA אישר היישום החדש של Annamycin מחקר תרופה (IND), המאפשר Moleculin להתחיל ניסוי קליני שלב 1b/2 בארצות הברית עבור חולי STS שעברו לריאות לאחר טיפול בשורה הראשונה. העקרונות הבסיסיים של הניסוי הקליני כוללים נתונים עדכניים של בעלי חיים, כולל נתונים של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) פגישה שנתית שנערכה ביוני 22-24, 2020, ונתונים ממעבדה עצמאית הודיעה באוקטובר 21, 2020 נתונים אלה מראים כי הצטברות של Annamycin בריאות הוא 6-34 פעמים מזה של doxorubicin, התרופה כימותרפית השורה הראשונה העיקרית עבור STS. בנוסף, נתונים קליניים מראים כי השימוש בAnnamycin אין cardiotoxicity ויש לו את היכולת להתגבר על המנגנון של עמידות multidrug. שני אלה בדרך כלל יש מגבלות טיפוליות על anthracyclines (כולל דוקסורוזין) ב STS. לסיכום, גורמים אלה מצביעים על כך שAnnamycin עשוי לייצג טיפול חשוב שיכול לעזור לפתור את הצרכים החמורים שלא נענו של חולים עם גרורות ריאות STS.

וולטר קלמפ, יו"ר ומנכ"ל מולקולין, אמר: "זהו הכינוי השני של אנמיצ'ין לתרופה יתומה. התרופה הוענקה בעבר ייעוד תרופה יתומה לטיפול לוקמיה מיאלואידית חריפה נסיגה או עקל. אנו מאמינים כי המשך להראות כי רוחב הצינור שלנו מספק לנו 'הזדמנויות צילום מרובות', אשר מספק הזדמנויות מרובות ליצירת ערך לבעלי המניות."

מבנה מולקולרי של אנאמיצין (מקור תמונה: chemdrug)

Annamycin הוא דור חדש של אנתראקיקלין (Anthracycline), אשר כמעט אין cardiotoxicity והוא יכול למנוע התנגדות multidrug. יש לו יעילות חזקה יותר בקווי תא AML והראה יעילות בטיפול בחולים שהטיפול הסטנדרטי שלהם נכשל. . כיום, Annamycin מפותח לטיפול בחולים עם AML נסיגה או עופש.

במשך יותר מ-50 שנה, אנתראקיקלינים היו אבן הפינה של אפשרויות הטיפול ב-AML. הם משולבים עם תרופה כימותרפית אחרת בשם cytarabine. שילוב זה נקרא לעתים קרובות "7 +3 טיפול אינדוקציה", שמטרתו היא לגרום להפוגה מספקת להשתלת מח עצם מוצלחת. כיום, האפשרות היחידה לטווח ארוך קיימא עבור רוב חולי AML היא השתלת מח עצם, אשר הצליח במספר ניכר של חולים. עם זאת, על מנת להעפיל להשתלת מח עצם, חולים חייבים קודם להצליח באמצעות טיפול אינדוקציה. למרבה הצער, טיפול אינדוקציה הנוכחי יעיל רק עבור כ 20% מהחולים.

דוקסורוציצין (דוקסורוזין) היא אחת התרופות האנתראקיקלין העיקריות המשמשות לטיפול אינדוקציה של חולי לוקמיה חריפה. על פי הדיווחים, ההכנסה השנתית של התרופה עולה על 700 מיליון דולר. למרות anthracyclines מאושר (כגון דוקסורוציצין) הם חשובים מאוד והצליחו, הם כולם cardiotoxic, אשר יכול לגרום נזק ללב ולהגביל את המינון. בנוסף, תאים סרטניים שטופלו בדרך כלל יש או לפתח עמידות anthracyclines קו ראשון, בדרך כלל דרך מה שנקרא "התנגדות multidrug" כדי לחסל את anthracyclines הנוכחי ולהגביל את היעילות של הטיפול. לכן, עבור הרוב המכריע של החולים, עדיין אין טיפול יעיל, ורוב החולים בקרוב למות מלוקמיה.

לאנמצין יש את ההזדמנות להפוך לסם שמשנה לחלוטין את כללי המשחק בהקשר זה. התרופה היא ייחודי, ניסוח ליפוזום מהדור החדש של אנתראקיקלין (המכונה גם "L-Annamycin" בספרות), שנועד לחסל את cardiotoxicity ולמנוע את התבוסה התכופה של אנתראקיקלים שאושרו כיום. מנגנון עמידות לסמים. במודלים של בעלי חיים לבדיקת סיבולת לב-ריאה, אנאמיצין הוכיחה את עצמה כלא קרדיוקסית. בניסויים קליניים בבני אדם המתמקדים בלוקמיה, התרופה הראתה רעילות מגבילה מינון מאשר דוקסורוציצין (האנתראקן הראשי בשורה הראשונה המשמש לטיפול אינדוקציה). אחת התרופות המחזוריות) בדרך כלל לחוות הרבה פחות רעילות.

בעבר, Annamycin נבדק ב 6 ניסויים קליניים 114 חולים, כולל 2 ניסויים קליניים התמקדות לוקמיה לטיפול בחולים עם נסיגה או טיפול אינדוקציה שורה ראשונה. במחקרים אלה, מעט או ללא cardiotoxicity דווח. . כיום, Annamycin עוברת ניסויי שלב I/II לטיפול של AML בארצות הברית ובאירופה.