Astellas / Evrenzo (roxadustat) אושר ביפן: טיפול בחולים אנמיה שאינם דיאליזה CKD הקשורים!

אסטלס ושותפתה פיברוגן הודיעו לאחרונה כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) של יפן אישר את Evrenzo - כך אישר אברנזו .תוסתה (119)) עבור חולים שאינם דיאליזה תלויים (NDD) לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD). ) אנמיה קשורה. נתונים קליניים מראים כי roxadustat יכול ביעילות להגדיל ולתחזק את רמות המוגלובין (Hb) בטווח היעד בחולים אנמיה שאינם סוכרתיים הקשורים CKD.

ראוי לציין כי זהו האישור השני שAstellas ו Fabojin השיגו ביפן. בעבר, Evrenzo אושרה בספטמבר 2019 לטיפול באנמיה הקשורה CKD בחולים דיאליזה.

אנמיה CKD יכול להחמיר באופן חמור את הפרוגנוזה של מחלת כליות, להגדיל את קצב ההתקדמות לאי ספיקת כליות ואת האפשרות של סיבוכים לב וכלי דם, וזה יכול גם להפחית באופן משמעותי את איכות החיים של המטופל ואת היכולת הקוגניטיבית. הגעה ושמירה על רמת המוגלובין היעד עשוי להציג אתגרים, roxadustat יספק אפשרות חשובה לטיפול אוראלי.

אישור זה מבוסס על התוצאות של 3 ניסויים קליניים (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) שנערך ביותר מ 500 חולים יפנים עם אנמיה CKD. אחד המחקרים המרה שלב 3 תווית פתוחה הראו כי roxadustat הגיע לנקודת הקצה היעילות העיקרית של אי נחיתות לעומת התרופה שליטה חיובית darbepoetin אלפא, והמשיך להוכיח כי המוגלובין (Hb) לאורך זמן ) הרמה יכולה להישמר. Roxadustat הוא בדרך כלל נסבל היטב פרופיל הבטיחות שלה דומה לזה של Alfadabepo. שני מחקרים אחרים (1 שלב 3, 1 שלב 2) תומכים היעילות והבטיחות של roxadustat בחולים שלא קיבלו ממריצים אריתרופויס (ESA).

Astellas קצין רפואה ראשי Bernhardt G Zeiher, MD, אמר: "אנחנו שמחים מאוד כי roxadustat מאושר כעת עבור חולי אנמיה CKD שאינם דיאליזה ביפן, אשר יספק יותר חולים עם אפשרות טיפול חדשה חשובה זו. באמצעות מנגנון הפעולה החדשני שלה ומינהל אוראלי, אנו מקווים כי roxadustat יכול להפחית חלק מהנטל הקשורים אנמיה CKD לפני חניכה ולהביא שיפורים משמעותיים בחייהם של חולים אלה."

אנמיה כליות הוא אחד הסיבוכים העיקריים של מחלת כליות כרונית (CKD) במהלך תפקוד הכליות decompensated. עם ההתקדמות של CKD, השכיחות וחומרת אנמיה הקשורים CKD בהדרגה להגדיל. בהשוואה אנמיה קונבנציונלית, חולים עם אנמיה כליות קשה יותר לתקן, עם עייפות חמורה ואיכות חיים ירודה. הטיפול הסטנדרטי הנוכחי עבור אנמיה כליות הוא אריתרופואיטין (הורמון EPO) תחליף, אריתרופואיזה ממריץ (ESA) כגון אלפא אפוטין, בתוספת ברזל תוך ורידי, הזרקה תת עורית, אשר יכול ביעילות להגדיל את המוגלובין בחולים CKD (Hb) תוכן כדי לשפר את הסימפטומים הקליניים.

מבנה מולקולרי של רוקסאדוסט

Roxadustat היא התרופה הראשונה בעולם של מולקולה קטנה היפוקסיה-גורם prolyl hydroxylase מעכב (HIF-PHI) לטיפול באנמיה כליות. התפקיד הפיזיולוגי של גורם היפוקסיה (HIF) לא רק מגביר את הביטוי של אריתרופואיטין, אלא גם מגביר את הביטוי של קולטני אריתרופואיטין וחלבונים המקדמים ספיגת ברזל ומחזור הדם. Roxadustat מעכב אנזים PH על ידי חיקוי ketoglutarate, אחד מצעים של הידרוקסילאז פרולייל (PH), ומשפיע על התפקיד של אנזים PH בשמירה על האיזון של ייצור HIF וקצב השפלה, ובכך להשיג את המטרה של תיקון אנמיה.

כמו HIF-PHI הראשון בעולם, roxadustat מקדם את הייצור של אריתרופואיטין אנדוגני, משפר את הספיגה וניצול של ברזל, מפחית hepcidin, והוא אינו מושפע מההשפעה השלילית של דלקת על המוגלובין אריתרופואיסיס, ביעילות קידום אריתרופואיסיס. Roxadustat כבר הראה לגרום לייצור תאי דם אדומים. בתת-קבוצות מרובות של חולים עם מחלת כליות כרונית,תוסתה (119)יכול לשמור על רמת אריתרופואיטין ב או ליד הטווח הפיזיולוגי הרגיל, ובכך להגדיל את מספר תאי הדם האדומים מבלי להיות מושפע מדלקת והימנעות תוספי ברזל תוך ורידי.

Roxadustat התגלה על ידי פיברוגן ופיתח בשיתוף עם חברת התרופות היפנית Astellas לטיפול באנמיה הקשורה CKD בחולים דיאליזה וחולי דיאליזה. בנוסף, פיברוגן שיתפה פעולה גם עם AstraZeneca כדי לפתח roxadustat בארה"ב, סין ושווקים אחרים.

בדצמבר 2018,תוסתה (119)היה הראשון לקבל אישור בסין לטיפול באנמיה במחלת כליות כרונית (CKD) חולי דיאליזה. באוגוסט 2019, התרופה אושרה לאינדיקציה חדשה בסין לטיפול באנמיה במחלת כליות כרונית שאינה תלויה במחלה (NDD-CKD). תרופה החדשנית הראשונה בעולם, roxadustat הוא הראשון בסין לממש את היישום המלא של חולי דיאליזה ולא דיאליזה עם אנמיה מחלת כליות כרונית, מביא פריצת דרך חדשה בטיפול במחלת כליות כרונית בסין. AstraZeneca ו Fabojin סין צפויים להשיק roxadustat בשוק הסיני במחצית השנייה של השנה.