Tyvaso DPI (Treprostinil, משאף אבקה יבשה) נדחה על ידי ה-FDA האמריקאי!

United Therapeutics הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הוציא מכתב תגובה מלא (CRL) עבור ה-New Drug Application (NDA) עבור Tyvaso DPI (שאיפהטרפרוסטיניל) משאפי אבקה יבשה. , סירב לאשר את Tyvaso DPI: משמש לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי עורקי (PAH) ויתר לחץ דם ריאתי הקשור למחלת ריאות אינטרסטיציאלית (PH-ILD) לשיפור חולים' יכולת פעילות גופנית.

ראוי להזכיר שכאשר United Therapeutics הגישה בעבר את Tyvaso DPI NDA, היא גם הגישה שובר ביקורת עדיפות (PRV) כדי להאיץ את מחזור הביקורת של ה-FDA'.

ב-CRL, ה-FDA העלה רק פגם אחד שמנע את אישור Tyvaso DPI. הפגם קשור לבעיית פיקוח ציבורי במתקן צד ג' המבצע ניתוח ובדיקות שלטרפרוסטינילממשקי API. בנוסף, ה-FDA האמריקאי לא הזכיר פגמים או בעיות כלשהן הקשורות ל- Tyvaso DPI (כולל הציוד הקשור אליו) שיוצר, נבדק וארוז במפעל של MannKind'. כל שאר הבקשות של הסוכנות נפתרו.

טיוטת תווית Tyvaso DPI שתוקנה על ידי ה-FDA כוללת את אותן אינדיקציות כמו Tyvaso® (טרפרוסטיניל) תמיסת אינהלציה ל-PAH ו-PH-ILD לשיפור יכולת הפעילות הגופנית, ואינה מכילה התוויות נגד או אזהרות קופסה שחורה.

ד"ר מרטין רוטבלט, יו"ר ומנכ"ל Combination Therapeutics, אמרה:"אנו מרוצים מאוד מהמשוב של ה-FDA'על התווית, אשר בסופו של דבר יאפשר לנו להביא את Tyvaso DPI לאלפי חולים במצוקה. אנו מאמינים שמכתב התגובה המלא כלול. הפגם היחיד המוצע ייפתר במהירות, ו- Tyvaso DPI יאושר בקיץ 2022 (אם לא מוקדם יותר). התרופה תהווה פריצת דרך בטיפול בחולי PAH ו-PH-ILD."

המבנה הכימי של טרפרוסטיניל

Tyvaso DPI הוא פורמולציית האבקה היבשה מהדור הבא של Tyvaso (טרפרוסטיניל, תמיסת אינהלציה), אשר צפויה לספק שיטת מתן נוחה יותר מאשר טיפול מסורתי ב-Tivaso אטום.

תמיסת אינהלציה של Tyvaso אושרה לראשונה על ידי ה-FDA ביולי 2009 לטיפול בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי (PAH, WHO group 1) ולשיפור יכולת הפעילות הגופנית. באפריל השנה, ה-FDA אישר את האינדיקציה השנייה של Tyvaso' לטיפול בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי הקשור למחלת ריאות אינטרסטיציאלית (PH-ILD; WHO Group 3) כדי לשפר את ביצועי הפעילות הגופנית.

ראוי להזכיר כי Tyvaso הוא הטיפול הראשון והיחיד המאושר ל-PH-ILD בארצות הברית, המציין אבן דרך בתחום ה-PH-ILD. PH-ILD היא מחלה קשה מסכנת חיים. במחקר ה- INCREASE המפתח, הטיפול ב-Tyvaso שיפר משמעותית את יכולת הפעילות הגופנית של המטופל'.

טרפרוסטיניל הוא חיקוי פרוסטציקלין סינתטי, הפועל בעיקר על ידי הרחבה ישירה של מיטות הריאה והעורקים הסיסטמיות ועיכוב הצטברות טסיות דם.

Combination Therapeutics השיקה מגוון צורות מינון עבורטרפרוסטיניל, כולל: Tyvaso (תמיסת אינהלציה), Orenitram (טבליות בשחרור מושהה), ורמודולין (הזרקה). נכון לעכשיו, United Therapeutics מפתחת גם אבקה יבשה, Tyvaso DPI, שהיא נוסחת האבקה היבשה של Tyvaso'

Tyvaso DPI's New Drug Application (NDA) כולל נתונים ממחקר BREEZE. התוצאות שהוכרזו בינואר השנה הראו שהמחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית. הנתונים הוכיחו את הבטיחות והסבילות של חולי PAH שעוברים מ-Tivaso (טרפרוסטיניל) תמיסה בשאיפה ל- Tyvaso DPI. בנוסף, מחקרים פרמקוקינטיים (PK) שנערכו במתנדבים בריאים הראו ששווי החשיפה לטרפרוסטיניל בין תמיסות השאיפה של Tyvaso DPI לתמיסות השאיפה של Tyvaso הן דומות.

אם תאושר, Tyvaso DPI צפויה להתקדם משמעותית בטיפול בטרפרוסטיניל בשאיפה, המספק את היתרון של מתן נוח בהשוואה לתמיסת השאיפה הקיימת של Tyvaso.