GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide של אלי לילי: הורדת סוכר בדם, משקל וסיכון קרדיווסקולרי!

אלי לילי הודיעה לאחרונה כי תוצאות מפורטות של הניסוי הקליני שלב 3 SURPASS-4 (NCT03730662) המעריך את אגוניסטים לקולטן GIP ו-GLP-1 דו-פעמיים tirzepatide (LY3298176) לטיפול בסוכרת מסוג 2 פורסמו בעיתונים רפואיים בינלאומיים מובילים."The Lancet" (The Lancet). לפרטים ראו: Tirzepatide לעומת אינסולין גלרגין בסוכרת מסוג 2 וסיכון קרדיווסקולרי מוגבר (SURPASS-4): ניסוי אקראי, פתוח, קבוצתי מקביל, רב-מרכזי, שלב 3.

נתונים מראים כי בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 עם סיכון מוגבר לקרדיווסקולרי (CV), בהשוואה לאינסולין גלרגין בטיטרציה, כל שלוש המנות של טירזפטיד מראות עליונות בהפחתת רמת הסוכר בדם ומשקל הגוף: טיפול למשך 52 שבועות, עם הערכת אפקט מרפא (יעילות estimand) שיטת ניתוח סטטיסטי, המינון הגבוה ביותר של טירזפטיד (15 מ"ג, פעם בשבוע) מפחית את רמת הגלוקוז בדם (A1C) מהבסיס ב-2.58%, ואת המשקל מהבסיס ב-11.7 ק"ג (25.8 פאונד, 13.0%), וטיטרציה של אינסולין glargine הפחית את A1C מהבסיס ב-1.44% ומשקל הגוף עלה ב-1.9 ק"ג (4.2 פאונד, 2.2%) מהבסיס.

SURPASS-4 הוא הניסוי הגדול והארוך ביותר בפרויקט SURPASS עד כה, והוא גם מחקר הרישום העולמי החמישי והאחרון שהושלם על טירזפטיד לטיפול בסוכרת מסוג 2. נקודת הסיום העיקרית נמדדה לאחר 52 שבועות, והמטופלים המשיכו בטיפול במשך 104 שבועות או עד להשלמת המחקר. השלמת המחקר הופעלה על ידי הצטברות של אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) כדי להעריך את הסיכון ל-CV. בנתונים שפורסמו לאחרונה עבור תקופת הטיפול לאחר 52 שבועות, חולים שטופלו ב-tirzepatide שמרו על A1C ושליטה במשקל עד שנתיים.

הבטיחות הכוללת של tirzepatide שהוערכה במהלך כל תקופת המחקר הייתה עקבית עם תוצאות הבטיחות שנמדדו במהלך 52 שבועות, ולא היו ממצאים חדשים במהלך 104 שבועות. תופעות הלוואי של מערכת העיכול הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר, המתרחשות בדרך כלל במהלך תקופת העלאת המינון ולאחר מכן פוחתות עם הזמן.

Tirzepatide הוא סוג חדש של קולטן פוליפפטיד אינסולוטרופי תלוי-גלוקוז (GIP, הידוע גם בשם פוליפפטיד מעכב קיבה) והפעלה כפולה של קולטן פפטיד-1 (GLP-1) שפותחה על ידי אלי לילי. סוֹכֵן. גם GIP וגם GLP-1 הם הורמונים המופרשים על ידי מערכת המעיים, שיכולים לקדם הפרשת אינסולין. Tirzepatide משלבת את ההשפעות של שתי השפעות מעודדות אינסולין לתוך מולקולה אחת ומייצגת סוג חדש של תרופות לטיפול בסוכרת מסוג 2.

פרויקט הפיתוח הקליני העולמי של SURPASS שלב 3 רשם יותר מ-13,000 חולי סוכרת מסוג 2 ב-10 ניסויים קליניים, מתוכם 5 מחקרי רישום גלובליים. הפרויקט הושק בסוף 2018, וכל חמשת ניסויי הרישום העולמיים הושלמו.

tirzepatide (LY3298176, תמונה מספרות: PMID-31686879)

SURPASS-4 הוא ניסוי גלובלי פתוח, בשנת 2002 מקרים של עלייה בסיכון קרדיווסקולרי (CV), קיבלו 1-3 תרופות היפוגליקמיות דרך הפה (מטפורמין, סולפונילאוריאה, מעכבי SGLT2), אך רמות הסוכר בדם נשלטות. מבוגרים עם סוכרת ירודה מסוג 2, והיעילות והבטיחות של שלוש מנות טירזפטיד (5 מ"ג, 10 מ"ג, 15 מ"ג) ואינסולין גלרגין בטיטרציה הוערכו. מבין כל החולים האקראיים, 1819 (91%) השלימו את המעקב הראשוני של 52 שבועות, ו-1706 (85%) השלימו את הטיפול במחקר. משך המחקר החציוני היה 85 שבועות, ו-202 חולים (10%) השלימו את המחקר בן השנתיים.

במחקר, משך הסוכרת הממוצע היה 11.8 שנים, ה-A1C הבסיסי היה 8.52%, המשקל הבסיסי היה 90.3 ק"ג, ול-85% מהחולים הייתה היסטוריה של מחלות לב וכלי דם. בקבוצת אינסולין גלרגין, מינון האינסולין עבר טיטרציה לפי האלגוריתם הסטנדרטי לטיפול, במטרה לגלוקוז בצום נמוך מ-100 מ"ג/ד"ל. המינון הראשוני של אינסולין גלרגין הוא 10 יחידות ליום, והמינון הממוצע של אינסולין גלרגין לאחר 52 שבועות הוא 43 יחידות ליום.

במחקר זה, נעשה שימוש בשתי שיטות הערכה (אפקטיביות אומדן [אפקטיביות estimand] ואומדן תוכנית טיפול [הערכת טיפול-regimen]) כדי להשוות הבדלי טיפול. הערכת יעילות מתייחסת להשפעה לפני הפסקת תרופת המחקר או התחלת טיפול הצלה לטיפול בהיפרגליקמיה חמורה מתמשכת. הערכת משטר טיפול מתייחסת ליעילות הטיפול בהיפרגליקמיה חמורה מתמשכת ללא קשר אם תרופת המחקר נצמדת או אם נעשה שימוש בטיפול הצלה.

התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודות הסיום הראשוניות והמשניות העיקריות באמצעות שתי שיטות המדידה: בהשוואה לאינסולין גלרגין, בשבוע 52, כל שלוש המנות (5 מ"ג, 10 מ"ג, 15 מ"ג) של טירזפטיד הפחיתו משמעותית את רמת הגלוקוז בדם (A1C) ומשקל הגוף. , והם מובהקים סטטיסטית.

נתוני מחקר של SURPASS-4