נתונים קליניים שלב III למשך שלוש שנים על התרופה הדו-וואטו של GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare הינה חברת מחקר ופיתוח תרופות נגד HIV / איידס הנשלטת על ידי GlaxoSmithKline (GSK), פייזר (פייזר) ושיונוגי (שיונוגי). לאחרונה הודיעה החברה על נתונים של 3 שנים של מחקרי שלב III III (GEMINI 1& 2) של התרופה המורכבת Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) בכנס HIV גלזגו 2020.

Dovato הוא משטר שלם, פעמיים ביום, טבליה חד-תרופתית (2DR), המורכב ממנה קבועה של dolutegravir (DTG, 50mg) ו- lamivudine (3TC, 300mg), ביניהם: DTG הוא HIV מעכב העברת שרשרת אינטגרזה (INSTI) חוסם את שכפול ה- HIV על ידי מניעת השתלבות ה- DNA הנגיפי בחומר הגנטי של תאי החיסון האנושיים (תאי T). 3TC הוא מעכב transcriptase הפוך של נוקלאוזידים (NRTI). הוא משמש לעיתים קרובות בשילוב עם תרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות לטיפול בזיהום ב- HIV.

נכון לעכשיו, אושרה דובאטו: לטיפול ראשוני (טיפול קו ראשון) זיהום ב- HIV-1 ולדיכוי נגיף (טיפול קו שני) זיהום ב- HIV-1. עקב ההתקדמות בטיפול, אנשים הנגועים ב- HIV יכולים כעת לצפות לחיות כל עוד אנשים רגילים, אך חולים כאלה עדיין מתמודדים עם טיפול אנטי-טרו-ויראלי לכל החיים כדי לשמור על דיכוי וירולוגי. Dovato הוא המשטר המלא הראשון, חד-פעמי, חד-גלולי, דו-תרופתי (2DR), אשר יכול להפחית את מספר החשיפות לתרופות ARV מתחילת הטיפול (טיפול קו ראשון), תוך שמירה על תקן מסורתי שלוש היעילות של משטר התרופות ומחסום העמידות הגבוה.

מחקרי ה- GEMINI-1 ו- GEMINI-2 הם מחקר חוזר, אקראי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מקבילי, שלב III שאינו נחות. כ -1,400 מקרים עם עומס נגיף בסיסי ב- HIV-1, פחות מ -500,000 עותקים / מ"ל, נרשמו לאנשים נגועים במבוגרים שנמצאו בנגיף HIV-1, במטרה להעריך את משטר הטיפול התרופתי פעם ביום (2DR, DTG / 3TC) לעומת הסטנדרט הראשון. משטר 3 תרופות (3DR, dolutegravir ו- 2 נוקלאוזידים) של HIV-1 יעילות ובטיחות של מעכב transcriptase הפוך tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). נקודת הסיום העיקרית היא חוסר הנחיתות של שיעור החולים שהשיגו דיכוי וירולוגי (פלזמה HIV-1 RNA< 50="" עותקים="" מ"ל)="" בשבוע="" ה="" -48="" לטיפול.="" נקודות="" קצה="" משניות="" כללו="" את="" שיעור="" החולים="" עם="" דיכוי="" וירולוגי="" בשבוע="" 24,="" בשבוע="" 96="" ובשבוע="">

הנתונים של שלוש השנים שפורסמו בפגישה זו הראו כי בקרב מטופלים חדשים ב- HIV-1 מבוגרים, 2DR (DTG / 3TC) המשיך להראות אי נחיתות, בהשוואה ל- 3DR (DTG + TDF / FTC), ב- תנאי יעילות. מחסום התנגדות גבוה ובטיחות דומה.

באופן ספציפי, הניתוח המאוחד של שני המחקרים הראה כי בשבוע ה -144 לטיפול, באוכלוסיית ניתוח התמונות-כוונה לטיפול (ITT-E), 82% (584/716) מקבוצת הטיפול 2DR שמרו על דיכוי וירולוגי. (פלזמה HIV-1 RNA< 50="" עותקים="" מ"ל),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" 3dr="" הייתה="" 84%="" (599/717),="" והיעילות="" הראתה="" אי="" נחיתות="" (הבדל="" מתוקן:="" -1.8="" [95%="" ci:="" -5.8%,="" 2.1%]).="" תוצאות="" סקר="" הבטיחות="" והסבילות="" תואמות="" את="" הנתונים="">

בנוסף, תוכנית 2DR ממשיכה להציג מחסום עמידות גבוה להתנגדות המושרה על ידי טיפול. אחוז החולים עם נסיגה וירולוגית מאושרת (CVW) שהוגדרה על ידי פרוטוקול המחקר היה 1.7% (12/716) בקבוצת המשטר 2DR ו- 1.3% (9/717) בקבוצת המשטר 3DR. אף אחד מהחולים הללו לא הראה מוטציות התנגדות הנגרמות על ידי טיפול. מטופל אחד שאינו CVW שקיבל את פרוטוקול 2DR פיתח מוטציות עמידות M184V ו- R263R / K לפני שהפסיק את המחקר.

שכיחות תופעות הלוואי הכוללות (AE) הייתה דומה בשתי הקבוצות, ושכיחותם של תופעות לוואי הקשורות לתרופות בקבוצת הטיפול 2DR הייתה נמוכה מזו בקבוצת הטיפול ב- 3DR (20% [146/716] לעומת 27% [ 192/717]. במחקר היו 4 מקרי מוות (3/716 מקרים בקבוצת הטיפול 2DR ו 1/717 מקרים בקבוצת הטיפול ב- 3DR), כולם נחשבו ללא קשר למשטר התרופות במחקר. תוצאות המחקר מראים את הפוטנציאל לתוצאות בריאותיות ארוכות טווח של העצם והכליות: שינויים בסמני תפקוד העצם והכליות לאחר הבסיס, משטר 2DR המשיך להראות טוב יותר ממשטר התלת מימד עד השבוע ה 144.

החוקר הראשי של פרויקט המחקר GEMINI, פדרו קאהן, דוקטור, פרופסור למחלות זיהומיות בבית הספר לרפואה באוניברסיטת בואנוס איירס, אמר:" ) סביר בפרופיל הטיפול ב- HIV. מקום. בהשוואה למשטר שלוש התרופות (3DR), משטר 2DR ממשיך להראות אי נחיתות ארוכת טווח, ויתרונותיו עולים על דיכוי וירולוגי. למרות שהשכיחות הכוללת של תופעות לוואי בכל קבוצה דומה, למשטר 2DR פחות השפעות שליליות. הרופאים מקווים להוכיח כי 2DR מבוסס DTG יכול לטפל ביעילות בחולים מבוגרים נאיביים במשך תקופה ארוכה. כיום יש עדויות לכך שתוכנית זו אכן יעילה."

דובאטו אושרה לראשונה על ידי ה- FDA האמריקני באפריל 2019 כמשטר שלם למבוגרים עם זיהום ב- HIV-1 (טיפול קו ראשון) שלא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני). באופן ספציפי: מבוגרים מסוג HIV-1 ללא היסטוריה של טיפול ב- ARV וללא עמידות לתרופות ידועות ל- DTG או ל- 3TC. בשנת 2019, מחלקת הבריאות והשירותים האנושיים של ארה"ב (DHHS)" הנחיות לטיפול במבוגרים ומתבגרים נגד ריאות" כלל את דובאטו ברשימת אפשרויות הטיפול בקו ראשון. זו הפעם הראשונה ש- DHHS ממליץ על משטר מלא של 2 תרופות בטיפול קו ראשון.

באוגוסט 2020, ה- FDA אישר את הרחבת האינדיקציה לדובאטו כתוכנית מלאה לטיפול במבוגרים מסוג HIV-1 שהגיעו לדיכוי וירולוגי (טיפול קו שני), ספציפית: כתוכנית מלאה לקבלת אנטי-טרו-ויראלי יציב (ARV). משטר השיג דיכוי וירולוגי (HIV-1 RNA< 50="" עותקים="" מ"ל),="" ללא="" היסטוריה="" של="" כישלון="" טיפול="" וללא="" עמידות="" ידועה="" לתרופות="" לכל="" מרכיב="" בדובאטו.="" -1="" אנשים="" נגועים="" במבוגרים,="" המחליפים="" את="" תוכנית="" ה-="" arv="" הנוכחית="">

באיחוד האירופי ובמדינות אחרות אושר דובאטו: לטיפול ראשוני (טיפול קו ראשון) ודיכוי וירולוגי (טיפול קו שני) זיהום ב- HIV-1, ספציפית: גיל> בן 12, משקל ≥ 40 ק"ג, כנגד אינטגרז אין מתבגרים ומבוגרים עמידים לתרופות ידועים או חשודים עם HIV-1 עם מעכבים או 3TC.

דובאטו יאפשר לאנשים הנגועים ב- HIV-1 להפחית את מספר תרופות ה- ARV שהם נוטלים מדי יום, תוך שמירה על יעילות גבוהה ומחסום גבוה לתרופות, בהשוואה למשטרי טנופוביר המכילים לפחות שלוש תרופות. התרופה תאפשר למבוגרים הנגועים ב- HIV-1 לנהל את הנגיף מבלי ליטול ARV שלישי.