ה- FDA האמריקני העניק פרקסיגא (דפגלייפלוזין) הסמכה פורצת דרך לתרופות: הפחתה משמעותית של הסיכון למוות!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק למעכב SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) ייעוד תרופות פורץ דרך לטיפול בחולים עם וללא סוכרת מסוג 2 (T2D) בחולי מחלת כליות כרונית (CKD). . CKD היא מחלה פרוגרסיבית קשה המאופיינת בירידה בתפקודי הכליות, אשר בדרך כלל קשורה לסיכון מוגבר למחלות לב או שבץ מוחי. בארצות הברית, על פי הערכות, 37 מיליון איש סובלים מ- CKD.

BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. הוא נועד להאיץ את הפיתוח והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, וישנן עדויות קליניות ראשוניות לכך שהתרופה נמצאת בתרופה אחת או יותר חדשות שיפרו באופן משמעותי את נקודות הקצה המשמעותיות מבחינה קלינית. תרופות שקיבלו BTD יכולות לקבל הנחיות קרובות יותר, כולל פקידי FDA ברמה גבוהה במהלך הפיתוח, כדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה- FDA העניק ל- Farxiga BTD בהתבסס על ראיות קליניות מניסוי שלב III DAPA-CKD. זהו ניסוי בינלאומי, רב-מרכזי, אקראי, כפול-סמיות, שנועד להעריך את ההשפעות של Farxiga 10mg ופלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, על פרוגנוזה כלייתית ועל מוות קרדיווסקולרי בחולי CKD (עם או בלי סוכרת מסוג 2). המחקר בוצע ב -21 מדינות ונרשם 4245 חולים. חולים אלה סבלו מ- CKD בשלב 2-4 והפרשת חלבון בשתן מוגברת, עם או בלי סוכרת מסוג 2. במחקר, חולים חולקו באופן אקראי לקבלת פרקסיגה או פלצבו פעם ביום וקיבלו טיפול סטנדרטי. נקודת הסיום המורכבת העיקרית היא הידרדרות תפקוד הכליות או הסיכון למוות בחולים עם CKD (בין אם יש להם סוכרת מסוג 2 ובין אם לא) (מוגדר כירידה מתמשכת בשיעור סינון הגלומרולרי המשוער [eGFR] ב- ≥50%, סוף מחלת כליות בשלב [ESKD], נקודת קצה מורכבת של לב וכלי דם או מוות כלייתי). נקודות הקצה המשניות כוללות: זמן ההתרחשות הראשונה של אירוע כלייתי מרוכב (ירידה ב- eGFR הנמשכת ≥50%, ESKD, מוות כלייתי), מוות קורות חיים או אשפוז בגלל אי ​​ספיקת לב (hHF) אירוע מורכב, ומוות מכל הסיבות.

במרץ השנה הודיעה AstraZeneca על סיום המחקר המוקדם של DAPA-CKD, המלצה שהועברה על ידי ועדת ניטור נתונים עצמאית על סמך נתוני היעילות המוחלטים שנקבעו. התוצאות ברמה הגבוהה ממחקר זה מראות כי לפרקסיגה השפעה מובהקת סטטיסטית ומובהקת מבחינה קלינית על נקודת הסיום המורכבת העיקרית: על בסיס טיפול סטנדרטי משולב, פרקסיגא מטפל בחולי CKD (עם או בלי סוכרת מסוג 2) בהשוואה לפלצבו). הסיכון להידרדרות בתפקוד הכליות או למוות הופחת משמעותית ב -39% (הפחתת סיכון מוחלטת [ARR]=5.3%, p< 0.0001),="" והסיכון="" למוות="" מכל="" הסיבות="" הופחת="" באופן="" משמעותי="" ב="" -31%="" (arr="2.1%" ,="" p="0.0035)." במחקר="" זה,="" הבטיחות="" והסבילות="" של="" farxiga="" תואמים="" את="" הבטיחות="" הידועה="" של="">

על פי תוצאות מחקר זה, פרקסיגה היא התרופה הראשונה שיכולה להפחית משמעותית את הסיכון למוות מכל הסיבות בחולי CKD (עם או בלי סוכרת מסוג 2). משפט ה- DAPA-CKD ויו"ר שותפו בוועד הפועל, פרופסור הידו ל 'הרספינק מאוניברסיטת קולג' בלונדון והמרכז הרפואי של אוניברסיטת חרונינגן, הגיבו בעבר: "משפט ה- DAPA-CKD מדגים את היתרונות של פרקסיגה כטיפול חדש המיוחל. עבור CKD. פוטנציאל. לנתונים אלו תהיה השפעה מהפכנית על חולי CKD."

מנה פנגלוס, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של התרופות הביו-פרמצבטיות של אסטרה-זנקה, אמר: "לחולי CKD יש צורך רפואי לא מסופק באפשרויות טיפול טובות ומוקדמות יותר. DAPA-CKD הוא הראשון שהוכיח מכריע בקרב חולי CKD. ניסויים ביעילות מינית, כולל שיפור שיעורי ההישרדות, בין אם עם סוכרת מסוג 2 ובין אם לא. הסמכת ה- BTD מה- FDA מוכיחה עוד יותר את הפוטנציאל של Farxiga לעכב את התקדמות ה- CKD. אנו מצפים לעבוד עם ה- FDA בכדי לספק פרסיגה לחולי CKD בהקדם האפשרי."

CKD היא מחלה פרוגרסיבית קשה המאופיינת בירידה בתפקוד הכליות. המחלה פוגעת בכמעט 700 מיליון איש ברחבי העולם, שרבים מהם טרם אובחנו. נכון לעכשיו אפשרויות הטיפול בחולים אלו מוגבלות. CKD קשור לתחלואה חמורה של חולים ולסיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולריים, כמו אי ספיקת לב (HF) ומוות מוקדם.

Farxiga הוא מעכב סלקטיבי של סודיום גלוקוז 2 (SGLT2) ראשון אי פעם, סלקטיבי. התרופה מפעילה השפעה היפוגליקמית ללא תלות באינסולין. זה מעכב באופן סלקטיבי SGLT2 בכליות ויכול לעזור לחולים עם שתן עודף גלוקוז משוחרר מהמערכת. בנוסף להורדת הסוכר בדם, יש לתרופה גם יתרונות נוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ דם.

עד כה אושרה פרקסיגה למספר אינדיקציות, עם הבדלים במדינות שונות: (1) כמונותרפיה וכחלק מטיפול משולב, היא מסייעת לתזונה ולפעילות גופנית לשיפור בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2. (2) לחולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון מרובים ללקות בקורות לב, כדי להפחית את הסיכון לאשפוז של אי ספיקת לב. (3) הוא משמש לחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי סוכרת מסוג 2) כדי להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי (CV) ואשפוז של אי ספיקת לב. (4) כטיפול משלים אוראלי לאינסולין, הוא משמש לשיפור בקרת הסוכר בדם בקרב חולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D) המקבלים טיפול באינסולין אך עם שליטה ירודה ברמת הגלוקוז בדם ומדד מסת גוף (BMI) ≥27 ק"ג / מ"ר (עודף משקל או השמנת יתר).

נכון לעכשיו, Farxiga מעריכה גם את הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב (HF) בשלב III DELIVER (HFpEF) ו- DETERMINE (HFrEF ו- HFpEF), וכן מעריכה בשלב III DAPA-MI כדי להפחית את השכיחות. של סוכרת חריפה שאינה מסוג 2 בחולים מבוגרים. סיכון לאשפוז של אי ספיקת לב (hHF) או מוות קרדיווסקולרי (CV) לאחר אוטם שריר הלב או התקף לב.

בסין, dapagliflozin (שם המותג הסיני: Andatang) אושר במרץ 2017 כמונותרפיה למבוגרים עם סוכרת מסוג 2 לשיפור בקרת הסוכר בדם. אישור זה הופך את דפליפלוזין למעכב SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. התרופה היא טבליה דרך הפה, שכל אחת מכילה 5 מ"ג או 10 מ"ג דפגליפלוזין, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.