ה- FDA האמריקאי העניק IMGN632 הסמכה פורצת דרך לטיפול בגידולי דם נדירים!

ImmunoGen היא חברת ביוטכנולוגיה המוקדשת לפיתוח תרופות מהדור הבא של נוגדנים מצומדות (ADC) לשיפור הפרוגנוזה של חולי סרטן. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD) לטיפול החדש ב- CD123 הממוקד ב- ADC IMGN632 לטיפול בחולי גידול (תאי דנדריטים פלסטיים דסטריטים חוזרים או עקשניים).

IMGN632 הוא ADC חדש המכוון CD123. זה נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול במחלות ממאירות המטולוגיות, כולל BPDCN, לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) ולוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL). נכון לעכשיו, IMGN632 מוערך במספר קבוצות, כולל כמונותרפיה לטיפול ב- BPDCN וחולי AML מינימלי חיובי (MRD +) שקיבלו טיפול אינדוקציה ראשון, ובשילוב עם Vidaza (azacitidine) ו- Venclexta. (venetoclax) לטיפול בחולים עם AML חוזר / עקשן.

IMGN632 משתמש בסוג חדש של מטען אינדולינו-בנזודיאזפינים (IGN) מ- ImmunoGen, שיכול לאלכיל DNA ללא קישור צולב. בהשוואה לעומסי מטרה אחרים הממוקדים ב- DNA, IGN נועד להיות יעיל ביותר בתאי AML, אך פחות רעיל לתאי מח עצם רגילים.

BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. הוא נועד להאיץ את הפיתוח והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, וישנן עדויות קליניות ראשוניות לכך שהתרופה נמצאת בתרופה אחת או יותר חדשות שיפרו באופן משמעותי את נקודות הקצה המשמעותיות מבחינה קלינית. תרופות שקיבלו BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב יותר כולל פקידי FDA ברמה גבוהה במהלך הפיתוח, כדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

מנגנון פעולה IMGN632

BPDCN הוא סרטן דם נדיר עם מאפיינים של לוקמיה ולימפומה. למחלה נגעים אופייניים בעור ומעורבות בבלוטות הלימפה והיא מתפשטת לעיתים קרובות למח העצם. סרטן אגרסיבי זה דורש טיפול קפדני, ואחריו השתלת תאי גזע. למרות שאושר בשנים האחרונות טיפול ממוקד CD123 (Elzonris [tagraxofusp-erzs), אושר בשנת 2018), הצורך שלא נענה לחולים עדיין גבוה, במיוחד בהגדרות חוזרות / עקשניות.

ה- FDA העניק IMGN632 BTD בהתבסס על תוצאות המחקר האנושי הראשון של קבוצת ה- BPDCN. התוצאות הראשוניות של הקבוצה זו הוכרזו באסיפה השנתית של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) לשנת 2019. מהנתונים עולה כי: 9 חולי BPDCN (כולם קיבלו אלזונריס) טיפול, 2 חולים קיבלו כימותרפיה אינטנסיבית), 3 חולים הראו תגובה טיפולית ל- IMGN632. הנתונים האחרונים ממקבוצת הרחבת המינון ה- IMGN632 מונותרפיה BPDCN יוכרזו בכנס השנתי של ASH בדצמבר השנה.

נשיא ומנכ"ל ImmunoGen, מארק אנדי, אמר:" אנו שמחים מאוד שה- FDA העניק IMGN632 ייעוד תרופות פורץ דרך, המדגיש את הצורך הדחוף בטיפולים יעילים ונסבלים היטב לאוכלוסיית החולים עם סרטן נדיר ותוקפני זה. אנו מצפים להמשיך ולשתף פעולה עם ה- FDA בכדי לקבוע עוד את מסלול הפיתוח של IMGN632 ב- BPDCN. בנוסף, נמשיך להעריך את היישום של IMGN632 בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) וממאירויות המטולוגיות אחרות."

מנגנון הפעולה של אלזונריס (tagraxofusp) (מקור התמונה, אתר חברת Stemline)

אלזונריס פותחה על ידי Stemline Therapeutics ואושרה על ידי ה- FDA האמריקני בדצמבר 2018 לטיפול בחולים ילדים ובוגרים עם גידול תאי דנדריטים פלסטיים (BPDCN) מגיל שנתיים ומעלה, כולל אלה שלא קיבלו טיפול קודם (חולים עם BPDNC שטופלו (טופלו לאחרונה) וטופלו בעבר (טופלו). ראוי להזכיר כי אישור זה הופך את אלזונריס לתרופה הראשונה שאושרה לטיפול ב- BPDCN ולתרופה הראשונה הממוקדת CD123 שאושרה.

אלזונריס הוא ציטוטוקסין מכוון CD123, שתוכנן במיוחד עבור היעד CD123. התרופה היא מיזוג רקומביננטי של IL-3 אנושי ורעלן דיפטריה קטום (DT). תחום IL-3 יכול להמיר שברי DT ציטוטוקסיים. מדריך לתאי גידול המבטאים CD123. לאחר שהופנם על ידי תאי גידול, אלזונריס יכול לעכב באופן בלתי הפיך את סינתזת החלבון ולגרום לאפופטוזיס של תאי היעד.