ה- FDA האמריקאי ביטל את ייעוד הטיפול הפורץ של מעכב הספיגה החוזרת של הנוראדרנלין AXS-12!

חברת Axsome Therapeutics הודיעה לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הודיע ​​לחברה כי ביטל את ייעוד הטיפול הפורץ דרך (BTD) ל- AXS-12 (reboxetine) לטיפול בחולי נרקולפסיה עם קטפלקסיה. הסיבה היא שזמן קצר לאחר קבלת ה- AXS-12 BTD, ה- FDA אישר תרופה נוספת לטיפול בקטפלקסיה בחולים עם נרקולפסיה. Axsome צופה כי לא יהיו שינויים בפרויקט הפיתוח AXS-12 או בלוח הזמנים הקשור כתוצאה מכך.

באוגוסט 2020, ה- FDA העניק ל- AXS-12 BTD לטיפול בקטפלקסיה של נרקולפסיה. אבל באוקטובר 2020, ה- FDA אישר את וואקיקס (פיטוליסנט) לטיפול בקטפלקסיה אצל מבוגרים עם נרקולפסיה. Wakix היא התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA, שלא רשומה על ידי מנהל התרופות האמריקאי (DEA) לטיפול בישנוניות מוגזמת בשעות היום או בקטפלקסיה הקשורה לנרקולפסיה. בארצות הברית, וואקיקס אושרה לראשונה בשנת 2019 לטיפול בישנוניות מוגזמת בשעות היום בחולים מבוגרים עם נרקולפסיה.

וואיקס היא תרופה חלוצית. המרכיב הפעיל שלו, pitolisant, הוא אנטגוניסט/טרנס-אגוניסט קולטן היסטמין 3 (H₃) סלקטיבי, אשר מגביר את הסינתזה ושחרור ההיסטמין באמצעות מנגנון פעולה חדש. אמין הוא מוליך עצבי במוח המקדם ערות. מבחינת תרופות, Wakix ניתנת דרך הפה, פעם בבוקר לאחר ההתעוררות.

נרקולפסיה היא מחלה נוירולוגית חמורה ומתישה המתאפיינת בשינוניות מוגזמת בשעות היום (EDS) ובקטפלקסיה, כשהאחרון הוא אובדן פתאומי של טונוס השרירים המופעל על ידי רגשות עזים. המחלה היא מחלה חשוכת מרפא. עם הזמן, לנטל המחלה תהיה השפעה עמוקה על בריאות החולים.

AXS-12 (ריבוקסטין) הוא מעכב ספיגה חוזרת ונוראפינפרין חדש בעל פה, סלקטיבי וחזק במיוחד לטיפול בנרקולפסיה. AXS-12 יכול לווסת את פעילות הנוראדרנלין, לקדם ערות, לשמור על טונוס השרירים ולשפר את היכולת הקוגניטיבית. בעבר, ה- FDA גם העניק ייעוד לתרופות יתומות (ODD) ל- AXS-12 לטיפול בנרקולפסיה.

ל- Reboxetine יש שיא בטיחות נרחב באירופה ויותר מ -40 מדינות והוא מאושר לטיפול בדיכאון במדינות אלה. תפקידו של AXS-12 בנרקולפסיה נתמך בתוצאות פרה-קליניות חיוביות ובשלב 2. הנתונים הראו כי AXS-12 הפחית באופן משמעותי את פרקי הנרקולפסיה בעכברים חסרי היפותלמיצין (אורקסין). בנוסף, בניסוי ניסוי פתוח, AXS-12 שיפר משמעותית את הישנוניות בשעות היום והפחתת הקטפלקסיה בחולים עם נרקולפסיה.

בעבר, ה- FDA העניק AXS-12 BTD בהתבסס על התוצאות החיוביות של מחקר שלב II CONCERT. זהו ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מוצלב בארה"ב. בניסוי, 21 חולים שאובחנו כסובלים מנרקולפסיה עם קטפלקסיה טופלו ב- AXS-12 או פלסבו למשך שבועיים, ולאחר מכן קיבלו טיפול חוצה לאחר תקופת ירידה ושטיפה של שבוע.

התוצאות הראו כי AXS-12 הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לפלסבו, המספר הממוצע של התקפי קטפלקסיה בשבוע (השפעת הטיפול הכוללת) במהלך תקופת הטיפול בת 2 שבועות היה נמוך משמעותית מהנקודה הבסיסית (p< 0.001="" ),="" בסוף="" תקופת="" הטיפול="" של="" שבועיים="" המספר="" הממוצע="" של="" התקפי="" קטפלקסיה="" בשבוע="" היה="" נמוך="" משמעותית="" מההתחלה="" (p="0.002)." בנוסף,="" בהשוואה="" לפלצבו,="" axs-12="" גם="" שיפר="" משמעותית="" את="" eds,="" כפי="" שנמדד="" על="" פי="" סולם="" הישנוניות="" epworth="" (ess)="" ותדירות="" התנומות="" בשוגג="" (p="0.003" ו-="">< 0.001,="" בהתאמה).="" בנוסף,="" על="" פי="" תוצאות="" המדידה="" של="" שאלון="" הערכת="" סימפטומי="" הנרקולפסיה="" (nsaq-ac),="" במהלך="" תקופת="" הטיפול="" בת="" שבועיים,="" axs-12="" שיפר="" באופן="" משמעותי="" את="" התפקוד="" הקוגניטיבי="" בהשוואה="" לפלסבו="">< 0.001).="" בניסוי="" זה,="" axs-12="" נסבל="" היטב,="" והתגובות="" השליליות="" השכיחות="" ביותר="" היו="" חרדה,="" עצירות="" ונדודי="">