פטקרויה (cefiderocol): פעילות חזקה נגד חיידקים גרם שלילי עדיפות מפתח!---2/2

1. Cefiderocol יש פעילות אנטיבקטריאלית במבחנה נגד כמה חיידקים עמידים carbapenem

כחלק מפרויקט ניטור התרופות האנטיבקטריאליות של מעבדת JMI, נבדקה הרגישות של cefiderocol ותרופות בקרה לחיידקים גרם שלילי שנאספו באירופה ובארצות הברית. במחקרים אלה, פעילות מביה חוץ של cefiderocol נגד שאינם תסיסה, כגון P. aeruginosa ו- A. baumannii-calcoaceticus complex), S. maltophilia, ו Enterobacter מבודד, כולל זנים עמידים קרבפנם. Cefiderocol גם מראה מגוון רחב של פעילויות נגד זנים עמידים β-לקטם / β-לקטאמז שילוב מעכב שאושר בשנים האחרונות. עבור פנוטיפ עמיד לתרופות, cefiderocol היא התרופה הפעילה ביותר בקרב האנטיביוטיקה נבדק.

ד"ר די שורטרידג', מנהל בכיר לפיתוח תרופות מיקרוביאלית במעבדת JMI ציין: "נתונים אלה ממחקר ה- SENTRY מעודדים מאוד מכיוון שהם מראים כי cefiderocol אינו יעיל נגד Enterobacter, פסאודומונס, אצינטובקטר וסטרפטומונס. לחיידקי תסיסה יש מגוון רחב של פעילויות, כולל זנים עמידים לתרופות מרובות, אשר מבצעים ביצועים טובים יותר מכל בקרות הבדיקה האחרות. זיהומים הנגרמים על ידי פסאודומונס עמידים לתרופות רבות קשה לטפל בעצמם, כי אנטיביוטיקה רבים עמידים זה פתוגן מפתח לא יעיל. ההתנגדות הגוברת של חיידקים גרם שלילי היא בעיה אמיתית, במיוחד עמידות לאנטיביוטיקה carbapenem."

2. הנתונים מהעולם האמיתי (RWD) על השימוש המוקדם ב cefiderocol סופקו בפגישה, כולל נתונים על אנשים שנדבקו במשותף ב- COVID-19

הרגישות והתוצאות הקליניות של 141 מבודדים מחולים שטופלו בציפידרוקול בפרויקט השימוש החמלה העולמי נותחו. התוצאות הראו כי חולים שקיבלו cefiderocol עבור זיהומים חיידקיים גרם שלילי בדרך כלל היה תגובה קלינית חיובית. זיהומים חיידקיים גרם שלילי בחולים אלה נגרמו על ידי פתוגנים עמידים לכל האנטיביוטיקה הזמינה, או נרשמו נגד חלופות. רעילות בלתי מתקבלת על הדעת של אנטיביוטיקה. הפתוגנים הנפוצים ביותר הם פסאודומונס ארוגינוזה (50%) וקומפלקס סידן אצטט באומן-אצינטובקטר (25%).

בפגישה הוכרזו גם נתונים ראשוניים מחולים בתוכנית הגישה המוקדמת של cefiderocol שאין להם חלופות מתאימות לזיהומי חיידקים גראם שליליים עמידים לתרופות. בקרב 237 חולים שטופלו בסיפידרוקול, 37.1% (n=88) נדבקו גם הם ב-COVID-19. אצינטובקטר באומן עמיד בפני קרבפנם (A. baumannii, n =96) ופסאודומונס ארוגינוזה עמיד בפני קרבפנם (n = 78, 32.9%) הם הפתוגנים הנפוצים ביותר. הזיהומים הנפוצים ביותר היו דלקת ריאות (n = 106; 44.7%), זיהום במחזור הדם (BSI)/ספיגה (n = 93; 39.2%). הביקוש הגבוה עבור cefiderocol מ 1 באפריל עד 31 בדצמבר 2020 מצביע על כך שיש עדיין ביקוש גבוה מאוד ללא מענה לתרופות אנטיבקטריאליות חדשות, במיוחד עבור פתוגנים הקשורים לשיעורי התנגדות גבוהים, כגון התנגדות קרבפנם Acinetobacter baumannii ו carbapenem עמיד פסאודומונס aeruginosa.

ד"ר מארק היל, ראש הגישה לשוק הגלובלי, שיאונו יושיהייד ציין: "יושינו שיאונו שמח לשתף נתונים אלה מהעולם האמיתי על ECCMID. זה מספק ראיות ראשוניות כי cefiderocol מטפל מיקרוביאלית חדשה הביקוש מאוד ללא מענה לתרופות, כגון אצינטובקטר baumannii עמיד קרבפנם ו פסאודומונס aeruginosa. עמידות מיקרוביאלית היא נטל בריאותי חשוב, וגורם לכ -700,000 מקרי מוות ברחבי העולם מדי שנה. זה בעל חשיבות חיונית. הנקודה היא שעלינו להמשיך לפתח טיפולים חדשים ויעילים כדי להתמודד עם האיום הגובר הזה."

3. מחקרים אפידמיולוגיים הדגישו את השכיחות של זנים גרם שלילי עמידים קרבפנם, אשר קשורים עם תמותה גבוהה וצרכים גבוהים ללא מענה

ניתוח תרשים רטרוספקטיבי (מחקר CARBAR) של מרכזים קליניים בבריטניה, צרפת וספרד הראה כי יותר מ -8% מהחיידקים גרם שלילי עמידים קרבפנם. הזיהום הנפוץ ביותר הנגרמת על ידי חיידקים גרם שלילי עמידים carbapenem הוא דלקת ריאות (40.7%). בקרב חולים אלה, הפתוגן הנפוץ ביותר היה פסאודומונס ארוגינוזה עמיד קרבפנם (37%), ואחריו Enterobacter (36%). 59% מהחולים זקוקים להנשמה מכנית, ושיעור התמותה של כל זיהומי הפתוגן הוא 44%, מה שמצביע על כך שלקבוצת מטופלים זו יש אפשרויות טיפול מוגבלות וצרכים גבוהים מאוד ללא מענה.