התרופה הראשונה של באייר, Kerendia (finerenone), אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי ונבדקה בסין!

באייר הודיעה לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את Kerendia (finerenone) לטיפול בחולים מבוגרים הסובלים ממחלת כליות כרונית (CKD) וסוכרת מסוג 2 (T2D), מה שמקטין את הערך המשוער של glomerulus הסיכון להפחתת סינון שיעור (eGFR), מחלת כליות סופנית (ESKD), מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ואשפוז בגלל אי ​​ספיקת לב. Kerendia אושרה בתהליך בדיקת עדיפות. נכון לעכשיו, התרופה עוברת גם בדיקה רגולטורית של האיחוד האירופי, סין וכמה מדינות אחרות.

Kerendia הוא חלוץ חלוץ, לא סטרואידי, סלקטיבי של אנטגוניסט קולטן מינרל-קורטיקואיד (MRA), שיכול להפחית את ההשפעות המזיקות של הפעלת יתר של קולטן מינרל-קורטיקואיד (MR). הפעלה מופרזת של MR יכולה להוביל לדלקת ולפיברוזיס, שהם המניעים העיקריים להתקדמות CKD ופגיעה בלב.

ראוי להזכיר כי Kerendia הוא ה- MRA הסלקטיבי הראשון שאינו סטרואידי שהראה תוצאות חיוביות של הכליות והלב וכלי דם בחולים עם CKD ו- T2D. למרות שיטות הטיפול המונחות על פי הנחיות, חולים רבים עם CKD ו- T2D עדיין יפתחו אובדן תפקוד הכליות ויש להם סיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולריים. מנגנון הפעולה של Kerendia&שונה מטיפולים קיימים. על ידי חסימת הפעלה מוגזמת של MR, התרופה יכולה למקד ישירות לדלקת ולפיברוזיס כדי לעכב את התקדמות המחלה.

אישור ה- FDA של Kerendia מבוסס על התוצאות החיוביות של מחקר שלב 3 FIDELIO-DKD המרכזי. נתונים רלוונטיים פורסמו ב- American Society of Nephrology (ASN) שבוע בכליות 2020 ופורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM) באוקטובר 2020. לפרטים, ראה: השפעת פינרנון על תוצאות מחלות כליות כרוניות בסוכרת מסוג 2.

החוקר הראשי של מחקר FIDELIO-DKD, פרופסור ג'ורג 'ל. באקריס מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת שיקגו, אמר: "ישנם יותר מ -160 מיליון חולי CKD עם T2D בעולם. גם אם רמות הסוכר בדם ולחץ הדם נשלטות היטב, עדיין לחולים יש התקדמות CKD. לְהִסְתָכֵּן. המשמעות היא שהצורך הרפואי בהתערבות מוקדמת הוא גבוה מאוד, ויש צורך למנוע פגיעה נוספת באיבר הקצה ומוות בטרם עת על ידי האטת קצב הירידה בתפקוד הכליות בחולים והפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי. אישור פייננון מספק דרך חדשה. כדי להגן על החולים מפני פגיעה נוספת בכליות על ידי טיפול בפעילות יתר של MR (גורם מפתח להתקדמות CKD), טיפולים זמינים עדיין לא טיפלו בבעיה זו.&ציטוט;

מבנה כימי של פינרנון

מחקר FIDELIO-DKD בוצע בחולים עם CKD ו- T2D כדי להעריך את היעילות והבטיחות של פינרנון ופלסבו. שתי הקבוצות קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמי ומינון מקסימלי של טיפול חסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון מעכבי אנזים (ACE) או אנגיוטנסין II (חוסמי קולטני אנגיוטנסין II).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בשילוב עם טיפול סטנדרטי, finerenone הפחית משמעותית את הסיכון לנקודת הסיום העיקרית המורכבת של התקדמות CKD, אי ספיקת כליות ומוות כלייתי בהשוואה לפלסבו. באופן ספציפי, עם חציון מעקב של 2.6 שנים, בהשוואה לפלסבו, finerenone יחווה אי ספיקת כליות בפעם הראשונה, שיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ימשיך לרדת מההתחלה ב- ≥40% לפחות במשך 4 שבועות, וכליות הסיכון המורכב למוות הופחת באופן משמעותי ב- 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). בקבוצות המשנה שצוינו מראש, ההשפעה של finerenone על התוצאה העיקרית הייתה עקבית באופן כללי, ואפקט הטיפול נמשך לאורך כל תקופת המחקר.

בנוסף, עם חציון מעקב של 2.6 שנים, בהשוואה לפלצבו, finerenone גם הפחית משמעותית את הסיכון לנקודות סיום משניות: הפחתת הסיכון המשולב למוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אי ספיקת לב. הישאר 14% (הפחתת סיכון יחסי, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

במחקר זה, finerenone נסבל היטב, עולה בקנה אחד עם הבטיחות שנראתה במחקרים קודמים. תופעות הלוואי הכוללות ותופעות הלוואי החמורות שנגרמו כתוצאה מהטיפול היו דומות בין שתי הקבוצות. רוב תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות. בהשוואה לקבוצת הפלסבו, תדירות תופעות הלוואי החמורות הייתה נמוכה יותר בקבוצת הפינרנון (31.9% מול 34.3%) ושכיחות תופעות הלוואי הקשורות להיפרקלמיה הייתה גבוהה יותר (18.3% מול 9%) ושתי הקבוצות היו קשות קשור להיפרקלמיה שכיחות תופעות הלוואי הייתה נמוכה (1.6% מול 0.4%), ולא היה מוות הקשור להיפרקלמיה בשתי הקבוצות. שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול עקב היפרקלמיה בקבוצת הפינרנון היה 2.0%, לעומת 0.9% בקבוצת הפלסבו.