ה-FDA בארה"ב מאשר Tepmetko: מעכב MET אוראלי הראשון בעולם לטיפול METex14 דילוג על שינויים NSCLC

Merck KGaA הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר את התרופה נגד סרטן ממוקד Tepmetko (tepotinib), שהוא סלקטיבי מאוד, מעכב MET אוראלי פעם ביום לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים מתקדמים (NSCLC) נושא את EXON MET 14 דילוג על שינוי (METex14 דילוג). Tepmetko קיבל סקירה עדיפות ואישור מואץ באמצעות ה-FDA בזמן אמת אונקולוגיה סקירה (RTOR) תוכנית פיילוט. האישור מבוסס על נתונים על שיעור התגובה הכולל ומשך התגובה, והמשך האישור לאינדיקציה זו יהיה תלוי באימות ותיאור היתרונות הקליניים בניסויים מאשרים.

במרץ 2020, טפמקו קיבלה את האישור הרגולטורי הראשון בעולם ביפן לטיפול בחולים עם NSCLC בלתי ניתן לתיקון, מתקדם או חוזר שדילג על שינויים ב- METex14. בנובמבר 2020 קיבלה סוכנות התרופות האירופית (EMA) את בקשתו של טפטקו והחלה בתהליך הבדיקה.

ראוי לציין כי Teppetko הוא מעכב MET אוראלי הראשון בעולם שאושר לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים עם שינויים גנטיים MET. ביפן, טפטקו הוענק ייעוד סמים יתומים (ODD) ו SAKIGAKE ייעוד (תרופה חדשנית). בארצות הברית, טפטקו הוענק ייעוד סמים יתומים (ODD) ו פריצת דרך ייעוד סמים (BTD).

Tepmetko הוא גם מעכב MET הראשון והיחיד שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בחולים עם METex14 דילג NSCLC גרורתי. בספטמבר 2020, התרופה נגד סרטן ממוקדת של נוברטיס Tabrecta (capmatinib) אושרה, המהווה מעכב MET הראשון שאושר על ידי ה-FDA לטיפול בחולים מבוגרים עם METex14 דילוג על שינויים NSCLC גרורתי.

הן טפמטקו והן טברקטה מאושרות לשימוש בחולים שלא קיבלו בעבר טיפול (קו ראשון) וחולים שקיבלו בעבר טיפול (מטופלים). במונחים של תרופות, Tepmekto נלקח דרך הפה פעם ביום, ו Tabrecta נלקח דרך הפה פעמיים ביום.

האישור הרגולטורי של טפמקו מבוסס על נתונים ממחקר הראייה שלב II (NCT02864992). זהו המחקר הקליני הגדול ביותר שבוצע עד כה בחולי NSCLC גרורתיים עם METex14 לדלג על שינויים. בסך הכל 152 חולי NSCLC עם METex לדלג על שינויים קיבלו טיפול Tepmetko.

התוצאות הראו כי Teppetko היה שיעור התגובה הכולל (ORR) של 43% בחולים שלא קיבלו קודם לכן טיפול (n = 69, קבוצת טיפול ראשונית) וטופלו בעבר חולים (n = 83, קבוצה מטופלת). 99%CI: 32-56) ו 43% (95%CI: 33-55), משך התגובה החציוני (DOR) של 2 הקבוצות היו 10.8 חודשים ו 11.1 חודשים, וזמן התגובה של 2 הקבוצות היה ≥ 6 חודשים שיעור החולים היה 67% ו 75%, ואת שיעור החולים עם זמן הפוגה ≥ 9 חודשים היו 30% ו 50%, בהתאמה.

האוכלוסייה הבטוחה כללה 255 חולים עם METex14 לדלג על שינוי חיובי NSCLC שקיבל טיפול Tepmetko במחקר VISION. מקרה אחד (0.4%) מת מדלקת ריאות, מקרה אחד (0.4%) מת מאי ספיקת כבד, ומקרה אחד (0.4%) מת מקוצר נשימה שנגרם על ידי נוזל מוגזם. תופעות לוואי חמורות התרחשו 45% מהחולים שטופלו Tepmetko. תופעות לוואי חמורות עם שכיחות של> 2%, כולל תפליט pleural (7%), דלקת ריאות (5%), בצקת (3.9%), קוצר נשימה (3.9%), הידרדרות של בריאות כללית (3.5%), תסחיף ריאתי (2 %) וכאבי שרירים ושלד (2%). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (≥20%) בחולים הנוטלים טפטקו הם בצקת, עייפות, בחילה, שלשול, כאבי שרירים ושלד, וקשיי נשימה.

מבנה מולקולרי של טפוטינייב (מקור תמונה: chemicalbook.com)

ברחבי העולם, סרטן ריאות הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ואת הגורם המוביל של מקרי מוות מסרטן, עם 2 מיליון אבחנות ו 1.7 מיליון מקרי מוות מדי שנה. כיום, בסוגים רבים של סרטן, שלושה MET איתות שינויים במסלול (כולל METex14 דילוג על שינויים, הגברה MET, ו MET חלבון overexpression) התגלו, אשר קשורים התנהגות אגרסיבית הגידול פרוגנוזה קלינית ירודה. ההערכה היא כי שינויים במסלול איתות MET להתרחש 3-5% ממקרי NSCLC.

Tepotinib הוא מעכב קינאז MET אוראלי נמצא Merck, אשר יכול מאוד ובאופן סלקטיבי מאוד לעכב את האותות oncogenic הנגרמת על ידי MET (גן) שינויים, כולל METex14 קפיצות שינויים, MET הגברה, ו MET חלבון overexpression. יש פוטנציאל לשפר את הפרוגנוזה של חולי גידול אגרסיבי עם שינויים ספציפיים אלה MET. בנוסף ל- NSCLC, מרק גם מעריך באופן פעיל את טפוטיניב בשילוב עם טיפולים חדשים עבור אינדיקציות גידול אחרות.

בספטמבר 2019 העניק ה-FDA האמריקאי לטפוטיניב ייעוד תרופתי פורץ דרך (BTD) לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי שהתקדמו לאחר שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה ונושאים שינויי קפיצה METex14.

נכון לעכשיו, מרק מבצעת גם מחקר נוסף INSIGHT 2 (NCT03940703) כדי להעריך את השילוב של מעכב טפוטיניב ו טירוסין קינאז (TKI) osimertinib עבור מוטציות EGFR ו- METs שרכשו עמידות EGFR TKIs מקובלים בעבר. חולים עם NSCLC מורחב, מתקדם מקומי או גרורתי.