ה-FDA בארה"ב אישר את המדכא Lupkynis לטיפול בחולים מבוגרים עם זאבת פעילה Nephritis (LN).

אורניה פארמה היא חברת ביו-פרמצבטיקה המוקדש לפיתוח טיפולים חדשניים למחלת כליות ומחלות אוטואימוניות. לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר Lupkynis (voclosporin), תוכנית משולבת לטיפול בדיכוי המערכת החיסונית, לטיפול בחולים מבוגרים עם זאבת פעילה nephritis (LN).

LN הוא אחד הסיבוכים החמורים והפוצים ביותר של מחלת אוטואימונית זאבת מערכתית (SLE), אשר יכול לגרום נזק בלתי הפיך בכליות ולהגדיל באופן משמעותי את הסיכון לאי ספיקת כליות, אירועי לב, ומוות.

בדצמבר 2020, התרופה הנוגדן GlaxoSmithKline Benlysta (שם כללי: belimumab) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי והפכה לתרופה הראשונה לטיפול ב-LN. Lupkynis הוא הטיפול אוראלי הראשון שאושר על ידי ה-FDA לטיפול LN.

בניסוי קליני מרכזי, חולים המקבלים Lupkynis בשילוב עם טיפול סטנדרטי (SoC) טיפול הם יותר מכפול סיכוי להשיג הפוגה כליות מאשר חולים שקיבלו טיפול SoC טיפוסי, ואת שיעור הירידה יחס חלבון-קריאטינין בדרכי השתן (UPCR) הוא בקצב של קבלת SoC טיפוסי מטפל בחולים פעמיים. UPCR היא שיטת מדידה סטנדרטית המשמשת לניטור רמות החלבון בכליה. התערבות מוקדמת והפוגה בכליות קשורות לתוצאות טובות יותר לטווח ארוך ומניעה של נזק בלתי הפיך לכליות. חולים שטופלו Lupkynis הראו שיעורי תגובה משופרים בכל הפרמטרים של הקטגוריה פעילות חיסונית LN למד.

זאבת nephritis (LN) היא דלקת כליות חמורה הנגרמת על ידי זאבת אוטואימונית-מערכתית מחלה (SLE), אשר מייצג התקדמות רצינית של SLE. אם לא נשלט ביעילות, זה יכול להוביל נזק בלתי הפיך לרקמות בלתי הפיך, המוביל למחלת כליות סוף שלב (ESRD), סכנת חיים.

בדצמבר 2020, GlaxoSmithKline Benlysta אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי תרופה הראשונה לטיפול LN. התרופה מתאימה לטיפול בחולים מבוגרים עם LN פעיל אשר מקבלים טיפול סטנדרטי. Benlysta אושרה לשיווק בשנת 2011 והיא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול זאבת מערכתית אריתמטוסוס (SLE) ב-50 השנים האחרונות. בסין, בנליסטה (Benlysta, belimumab להזרקה) אושרה ביולי 2019. כמו הסוכן הביולוגי הראשון בעולם אישר לטיפול SLE, בריטון אושרה בסין להיות משולב עם טיפול קונבנציונלי, אשר מתאים לחולים מבוגרים פעילים וחיובי autoantibody עם SLE שעדיין יש פעילות מחלה גבוהה על בסיס טיפול קונבנציונלי.

האישור של התרופה אוראלית Lupkynis מבוסס על התמיכה של פרויקט פיתוח קליני נרחב, כולל מחקר אורורה שלב III מרכזי ואת המחקר המרכזי שלב II AURALV. AURORA הוא גלובלי, מבוקר פלצבו, מחקר שלב III מרכזי. הנתונים מראים כי בשילוב עם mofetil mycophenolate (MMF) וקורטיקוסטרואידים אוראלי במינון נמוך, voclosporin משפר את הביצועים של חולים עם זאבת nephritis לעומת פלצבו. הפרוגנוזה לטווח הקצר והארוך. הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה לפלצבו, voclosporin הגדיל באופן משמעותי את שיעור הפוגת כליות (נקודת קצה ראשית: 40.8% לעומת 22.5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

מבנה ווקלופורין

voclosporin היא תרופה חקירה, שהוא מעכב קלצינורין חדש ופוטנציאל הטוב מסוגו (CNI) עם נתונים קליניים של יותר מ 2600 חולים באינדיקציות מרובות . voclosporin הוא מדכא חיסוני עם מנגנון סינרגטי וכולי של פעולה. voclosporin מייצב פודוציטים בכליות על ידי עיכוב קלצינורין (CN), חסימת ביטוי IL-2 ותגובה חיסונית תא T בתיווך. בהשוואה CNI המסורתי, voclosporin יש מערכת יחסים פרמקוקינתית ופרמקודינמית צפויה יותר (ניטור תרופות טיפוליות לא יכול להידרש), עוצמה מוגברת (לעומת ציקלוספורין a) ופרופיל חילוף חומרים משופר.

מבחינה מבנית, voclosporin הוא אנלוגי של ציקלוספורין A (ציקלוספורין A) עם הארכת פחמן חד-שרשרת נוספת עם קשר כפול (ene) על שרשרת פחמן יחיד. voclosporin נקשר ציקלופילין A (ציקלופילין A) כדי ליצור קומפלקס הטרודימרי, אשר לאחר מכן קושר ומעכב קלצינורין להפעיל אפקט דיכוי חיסוני. הזיקה המחייבת של voclosporin וציקלופין A לחלבון ציקלופילין אנושי שווה ערך, אבל שרשרת הצד האתילני של voclosporin יכול לגרום לשינויים מבניים של calcineurin כאשר מחייב, אשר עלול להוביל לפעילות חיסונית משופרת.

בנוסף לדלקת נפוליטיס זאבת (LN), Aurinia מפתחת גם טיפות עיניים voclosporin (VOS) לטיפול בעין יבשה (DES). כיום, יש 3 תרופות מרשם שאושרו על ידי ה-FDA לטיפול DES, 2 מהם הם CNI. VOS יש את הפוטנציאל לשפר את הטיפול DES על ידי צמצום הזמן כדי להשיג הקלה אובייקטיבית וסבייקטיבית של סימפטומים וסימנים DES.