השלב השלישי המוצלח של מעכב טרנספורטר חומצות המרה האיליאליות האודיליקסיבט: הגעה לנקודת הסיום הרגולטורית האירופית והאמריקאית!

אלבירו פארמה הינה חברה נדירה מבחינה קלינית למחלות כבד בילדים המפתחת מווסתים של חומצות מרה חדשות. לאחרונה הודיעה החברה על התוצאות החיוביות של מחקר קליני שלב 3 PEDFIC-1 העוסק בהערכת odevixibat בטיפול בכלסטליזה משפחתית תוך רחמית (PFIC). זהו המחקר הגדול ביותר שנערך אי פעם בחולים עם PFIC סוג 1 (PFIC1) וסוג 2 (PFIC2). התוצאות הראו כי המחקר הגיע ל -2 נקודות קצה ראשוניות: בהשוואה לפלצבו, odevixibat הפחית משמעותית את תגובת חומצת המרה (SBA, p=0.003), שיפר משמעותית את גירוד העור (p=0.004) ושיעור השלשול היה רק ​​בספרות בודדות. .

odevixibat הוא מעכב חלוצי חומצות מרה חלוציות, חזק, סלקטיבי, לא-מערכתי (IBAT), עם חשיפה מערכתית מינימלית ופועל באופן מקומי במעי. נכון לעכשיו, התרופה מפותחת לטיפול במחלת כבד כולסטטית נדירה בילדות, ואינדיקציית היעד הראשונה היא PFIC.

PFIC היא מחלה הרסנית, והאפשרות היחידה עבור חולים רבים היא השתלת כבד או ניתוח פולשני אחר. התוצאות החיוביות ממחקר PEDFIC-1 מהוות אבן דרך חשובה המאשרת כי odevixibat היא תרופה טיפולית בטוחה ויעילה עם פוטנציאל לחולל שינויים אמיתיים בחולי PFIC ובני משפחותיהם.

ל- odevixibat יש פוטנציאל להפוך לתרופה הראשונה שאושרה לטיפול ב- PFIC. אלבירו מתכנן להשלים את ההגשות הרגולטוריות באיחוד האירופי ובארצות הברית לפני 2021, וישווק את התרופה במחצית השנייה של 2021 לאחר קבלת האישור.

המבנה הכימי של odevixibat (מקור תמונה: medkoo.com)

PEDFIC-1 הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שלב רב-מרכזי, שלב 3, שנערך ב- 62 חולים עם PFIC1 או PFIC2 בגילאי 6 חודשים עד 15.9 שנים. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי לקבלת שתי מנות מסחריות אוראליות של odevixibat (40 מיקרוגרם לק"ג ליום, 120 מיקרוגרם לק"ג ליום) או פלצבו, וטופלו פעם ביום למשך 24 שבועות. חולים בקבוצת הטיפול ב- odevixibat קיבלו כמוסות או תרסיסים דרך הפה פעם ביום. שני סוגי התכשירים הללו אינם דורשים קירור.

הנתונים הראו כי בניתוח הראשי, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית בהתאם לרגולציה בארה"ב: השיעור החיובי של הערכת הגרד בקבוצת הטיפול ב- odevixibat היה 53.5%, וקבוצת הפלצבו הייתה 28.7% (p=0.004). מבחינת נקודות הקצה המשניות, 42.9% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- odevixibat חלו בשיפור מובהק מבחינה קלינית בציון הגרד (מוגדר כ: בתת-המשנה 0-4, ציון הגרד בשבוע 24 ירד ב -1.0 נקודות מהבסיס) , וקבוצת הפלצבו הייתה 10.5% (P=0.018).

בנוסף, המחקר הגיע גם לנקודת הסיום העיקרית בהתאם לתקנות האיחוד האירופי: 33.3% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- odevixibat הפחיתו את חומצת המרה בסרום (sBA) ב- 70% או הגיעו לרמות של 70 מיקרומול / ליטר, בעוד שאף חולה בקבוצת הפלצבו. הגיעה למטרה זו (p=0.003). מבחינת נקודות הקצה המשניות, חומצות המרה בקבוצת הטיפול ב- odevixibat ירדו בממוצע ב -114.3 מיקרומול / ליטר, וקבוצת הפלצבו עלתה ב -13.1 מיקרומול / ליטר (p=0.002).

שתי המינונים של odevixibat היו מובהקים סטטיסטית בכל נקודת סיום. במחקר, odevixibat נסבל היטב. שכיחות תופעות הלוואי הייתה דומה לזו של פלצבו. במהלך המחקר לא היו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופות. שלשולים / מעיים תכופים הם תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לטיפול במערכת העיכול, שהתרחשו אצל 9.5% מהחולים שטופלו ב- odevixibat וב 5.0% בקבוצת הפלצבו.

תוצאות המחקר המלאות יוכרזו בכנסים מדעיים עתידיים. רון קופר, נשיא ומנכ"ל Albireo, אמר:" היישום הקליני המוצלח של מעכבי IBAT טמון לחלוטין ביכולתם להפחית חומצות מרה ולהפחית את קצב השלשול. Oevixibat מפחית חומצות מרה בחולים עם PFIC1 ו- PFIC2 ומוכיח את המשמעות הקלינית של גירוד. זוהי חדשות מרגשות לילדים עם PFIC. אם אושר odevixibat, חולים אלה עשויים בקרוב לקבל תרופה קלה לשימוש, פעם ביום לטיפול במחלת כבד מסכנת חיים. מחקר PEDFIC-1 תוצאות חזקות אלו מגדילות את אמוננו בניסוי BOLD המפתח הצפוי לטיפול באטרזיה של המרה ובמחקר תסמונת אלאגיל שתוכנן להמשך השנה."

החוקר הראשי של המחקר, ד"ר ריצ'רד תומפסון, פרופסור להפטולוגיה מולקולרית בקינגס קולג 'בלונדון, אמר: "תוצאות מחקר שלב 3 של PEDFIC-1 מייצגות את הפוטנציאל לשינוי פרדיגמה בטיפול ב- PFIC. נתונים אלה מראים כי odevixibat מפחית חומצות מרה בסרום בחולי PFIC. , גירוד משופר. יחד עם הבטיחות והסבילות הטובה שמפגין odevixibat, נתונים אלה מדגישים את פוטנציאל השיפור על בסיס הסטנדרטים הקיימים של טיפול, הכוללים בדרך כלל תרופות או השתלות מחוץ לתווית. ניתוח פולשני."