השילוב של Merck /eisai keytruda+Lenvima בטיפול ב-7 סוגים שונים של גידולים הראה את יעילותו

חברת מרק ושותפתה אייסאי הודיעו לאחרונה על נתונים חדשים משני ניסויים בפרויקטים קליניים של LEAP (LEnvatinib ו-Pembrolizumab) בכנס הווירטואלי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) לשנת 2020. שני ניסויים אלה הם הערכת אנטי PD-1 טיפול Keytruda של מרק (פמברוליזומאב) בשילוב עם מעכב קינאז טירוזין רב קולטן אוראלי של Eisai Lenvima (lenvatinib) לטיפול בסוגים מרובים של סרטן.

התוצאות מראות כי טיפול שילוב Keytruda + Lenvima הראה יעילות ב 7 סוגים של גידולים: (1) בשלב 2 LEAP-004 ניסוי, הטיפול המשולב קיבל בעבר אנטי PD-1/PD-L1 טיפול לבלתי ניתן להסרה או שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של חולים עם מלנומה גרורתית היה 21.4%. (2) בניסוי LEAP-005 שלב 2, סרטן שד משולש שלילי (TNBC), סרטן השחלות, סרטן קיבה, סרטן המעי הגס (חוסר יציבות גבוהה שאינה מיקרוסאטלייט [שאינם MSI-H]/לא נכון בחולים עם תיקון נורמלי [pMMR]), גליובלסטומה multiforme (GBM), ו cholangiocarcinoma (BTC), ORR של Keytruda + Lenvima שילוב טיפול הוא 9.7-32.3% (95%CI: 2.0-51.4%) .

עד כה, שילוב Keytruda + Lenvima נחקר 13 סוגים שונים של גידולים והראה יעילות חזקה בסוגים רבים של גידולים. האצווה הראשונה של נתונים משני הניסויים הקליניים של פרויקט LEAP הודיעה בפגישה זו תומכת עוד יותר בפוטנציאל הטיפולי של השילוב.

— – שלב 2 LEAP-004 ניסוי (NCT03776136): בוצע בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת להסחות או מתקדמת אשר קיבלו בעבר טיפול אנטי PD-1/PD-L1 לטיפול מלנומה בלתי ניתנת להסנה או מתקדמת שהתקדמה בתוך 12 שבועות, נכון ל-10 ביוני 2020 נרשמו וטופלו באותו יום 103 חולים.

הנתונים הראו כי: מעקב חציוני של 12 חודשים, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של טיפול משולב Keytruda +Lenvima היה 21.4% (95%CI: 13.9-30.5), שיעור התגובה המלא (CR) היה 1.9% (n = 2), שיעור התגובה החלקית (PR) היה 19.4% (n = 20). בכל אוכלוסיית המחקר, משך התגובה החציוני (DOR) היה 6.3 חודשים (טווח: 2.1+ עד 11.1+) ו-72.6% (95%CI: 46.2-87.6) תגובות נמשכו 6 חודשים. PFS החציוני היה 4.2 חודשים (טווח: 3.5-6.3), 73.8% מהחולים חוו התקדמות מחלה או מוות, ואת שיעור PFS 9 חודשים היה 26.2% (95% CI: 17.4-35.9). ההישרדות הכוללת החציונית (OS) הייתה 13.9 חודשים (טווח: 10.8-לא הגיעו), ו-44.7% מהחולים מתו. שיעור מערכת ההפעלה ל-9 חודשים היה 65.4% (95%CI: 55.2-73.8).

ניתוח גישוש הראה כי בקרב 29 חולים שקיבלו בעבר שילוב של טיפול אנטי PD-1/L1 וטיפול אנטי CTLA-4, ORR היה 31.0% (95%CI: 15.3-50.8) ו CR היה 3.4. % (N= 1), יחסי ציבור היו 27.6% (n = 8), שיעור בקרת מחלות (DCR) היה 62.1% (95%CI: 55.0-74.2).

תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAE) גרמו 7.8% מהחולים להפסיק Keytruda ו / או טיפול Lenvima. בלפחות 30% מאוכלוסיית המחקר, TRAEs הנפוצים ביותר של כל כיתה היו יתר לחץ דם (56.3%), שלשולים (35.9%), בחילות (34.0%), תת פעילות של בלוטת התריס (33.0%), ואובדן תיאבון (31.1%).

— — שלב 2 LEAP-005 ניסוי (NCT03797326): העריך את היעילות והבטיחות של שילוב Keytruda + Lenvima בחולים עם מגוון רחב של גידולים מוצקים מתקדמים שקיבלו בעבר טיפול. החבורה כוללת: TNBC, סרטן השחלות, סרטן הקיבה, סרטן המעי הגס (Non-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. נכון ל-10 באפריל 2020 נרשמו וטופלו בסך הכל 187 חולים. זמן המעקב החציוני של 6 סוגים של חולי גידול היה 8.6 חודשים (טווח: 1.9-13.1). תוצאות היעילות הן כדלקמן.

בלפחות 20% מאוכלוסיית המחקר, TAS הנפוץ ביותר של כל כיתה היו יתר לחץ דם (39.0%), עייפות (29.4%), שלשולים (26.7%), אובדן תיאבון (25.1%), תת פעילות של בלוטת התריס (27.8%), ובחילות (21.9%). מחקר זה הוא מתמשך יורחב לכ 100 חולים בכל קוהורטה.

טיפול משולב Keytruda +Lenvima הוא חלק משיתוף הפעולה האסטרטגי בין מרק ואייזאי אונקולוגיה. במרץ 2018 חתמו שני הצדדים על הסכם שיתוף פעולה בהיקף של 5.8 מיליארד דולר לפיתוח תרופה אחת של Lenvima ושילוב עם Keytruda לטיפול בסוגים שונים של גידולים.

Lenvima הוא מעכב קינאז טירוסין רב קולטן אוראלי (RTK) עם מצב מחייב חדשני. בנוסף לעיכוב אחרים פרו אנגיוגנית ומסלולי איתות oncogenic הקשורים אנגיוגנזה גידול, התקדמות הגידול ושינוי חיסוני הגידול, RTK (כולל בנוסף לקולטני גורם גדילה נגזר טסיות דם (PDGF) PDGFRα, KIT ו- RET), זה יכול גם באופן סלקטיבי לעכב קולטני גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ו קולטני גורם גדילה פיברובלסט (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) פעילות קינאז.

Keytruda הוא אימונותרפיה גידול נגד PD-1 המסייע לזהות ולהילחם בתאים סרטניים על ידי שיפור היכולת של המערכת החיסונית האנושית. Keytruda הוא נוגדן מונוקלונלי אנושי החוסם את האינטראקציה בין PD-1 ואת הליגנדים שלה PD-L1 ו PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים T שעשויים להשפיע על תאים סרטניים ותאים בריאים.