הסקירה של Evrenzo/AstraZeneca Evrenzo (rosastat) בארה"ב נדחתה למרץ, וגלובל ניו יהיה רשום בסין ראשון!

AstraZeneca ושותפתה FibroGen הודיעו לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ביקש משני הצדדים להבהיר עוד יותר ניתוח נתונים קליניים כדי להשלים את יישום התרופה החדשה עבור התרופה החדשה Evrenzo (תוסתה (119)) לסקירה אנמיה כליות (NDA), התרופה משמשת לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD)הקשורות אנמיה, כולל חולים שאינם תלויי דיאליזה (NDD) וחלי דיאליזה (DD).

ראוי להזכיר כי roxadustat הוא הממשל אוראלי הראשון של מולקולה קטנה היפוקסיה גורם prolyl hydroxylase (HIF-PH) מעכב שאושר על ידי ה-FDA לטיפול באנמיה CKD. AstraZeneca ו Fabojin הבטיחו לשתף פעולה עם ה-FDA והסכימו להגיש ניתוח הבהרה נוסף בהקדם האפשרי כדי לסייע בהשלמת הדיון תווית. נכון לפעם, NDA עדיין עובר בדיקה רגולטורית. ה-FDA האריך את תאריך היעד של חוק חיובים משתמש תרופות מרשם (PDUFA) על ידי שלושה חודשים, מ דצמבר 20, 2020 עד מרץ 20, 2021.

roxadustat התגלה על ידי Fabojin, פותח בארצות הברית, סין ושווקים אחרים בשיתוף עם AstraZeneca, והתפתח ביפן ובאיחוד האירופי בשיתוף עם Astellas. בדצמבר 2018, roxadustat (Evrenzo) היה הראשון שאושר בסין לטיפול באנמיה במחלת כליות כרונית (CKD) חולי דיאליזה. באוגוסט 2019, התרופה אושרה לאינדיקציה חדשה בסין לטיפול באנמיה במחלת כליות כרונית שאינה תלויה במחלה (NDD-CKD). תרופה החדשנית הראשונה בעולם, roxadustat הוא הראשון בסין לממש את היישום המלא של חולי דיאליזה ולא דיאליזה עם אנמיה מחלת כליות כרונית, מביא פריצת דרך חדשה בטיפול במחלת כליות כרונית בסין.

בנוסף, roxadustat אושרה גם ביפן לטיפול של שאינם דיאליזה תלויים (NDD) ודיאליזה תלויים (DD) חולים מבוגרים עם אנמיה CKD. באירופה, יישום אישור שיווק (MAA) עבורתוסתה (119)לטיפול בחולים מבוגרים עם אנמיה NDD ו-DD CKD הוגשה על ידי Astellas והתקבלה על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) במאי 2020.

CKD היא מחלה מתקדמת המאופיינת באובדן הדרגתי של תפקוד הכליות, אשר בסופו של דבר עלול להוביל לאי ספיקת כליות או מחלת כליות בשלב הסופי, הדורשת דיאליזה או השתלת כליה כדי לשרוד. השכיחות הגלובלית של CKD אצל מבוגרים מוערכת להיות 10-12%. אנמיה נפוצה במיוחד בחולים CKD. אנמיה חמורה יכולה להיות מסכנת חיים. אנמיה CKD יכול להגביר את הסיכון לאשפוז, סיבוכים לב וכלי דם, ומוות. זה גם לעתים קרובות מוביל לעייפות חמורה, ליקוי קוגניטיבי, ואיכות חיים ירודה. ישנם צרכים רפואיים משמעותיים שלא נענו באוכלוסיית החולים אנמיה CKD, וההתקדמות הוגבלה ב-30 השנים האחרונות.

אנמיה כליות הוא אחד הסיבוכים העיקריים של decompensation כליות CKD. עם ההתקדמות של CKD, השכיחות וחומרת אנמיה הקשורים CKD בהדרגה להגדיל. בהשוואה אנמיה קונבנציונלית, חולים עם אנמיה כליות קשה יותר לתקן, עם עייפות חמורה ואיכות חיים ירודה. כיום, הטיפול הסטנדרטי לאנמיה כליות הוא אריתרופואיטין (הורמון EPO) תחליף, אריתרופואיז ממריץ (ESA) כגון אלפא אפוטין ברזל תוך ורידי, הזרקה תת עורית, כדי להגדיל את המוגלובין (Hb) בחולים CKD ) תוכן כדי לשפר את הסימפטומים הקליניים.

המבנה המולקולרי של roxadustat (מקור תמונה: ויקימדיה)

Roxadustat היא מולקולה קטנה הראשונה בעולם hypoxia גורם prolyl מעכב הידרוקסילאז (HIF-PHI) תרופה לטיפול באנמיה כליות. התפקיד הפיזיולוגי של גורם היפוקסיה (HIF) לא רק מגביר את הביטוי של אריתרופואיטין, אלא גם מגביר את הביטוי של קולטני אריתרופואיטין וחלבונים המקדמים ספיגת ברזל ומחזור הדם. Roxadustat מעכב אנזים PH על ידי חיקוי ketoglutarate, אחד מצעים של הידרוקסילאז פרולייל (PH), ומשפיע על התפקיד של אנזים PH בשמירה על האיזון של ייצור HIF וקצב השפלה, ובכך להשיג את המטרה של תיקון אנמיה.

כ-HIF-PHI הראשון בעולם,תוסתה (119)מקדם את הייצור של אריתרופואיטין אנדוגני, משפר את הספיגה וניצול של ברזל, מפחית חפידין, והוא אינו מושפע מההשפעה השלילית של דלקת על המוגלובין אריתרופואיסיס, ביעילות קידום אריתרופואיסיס. Roxadustat כבר הראה לגרום לייצור תאי דם אדומים. בקבוצות משנה מרובות של חולים עם מחלת כליות כרונית, roxadustat יכול לשמור על רמת אריתרופואיטין ב או ליד הטווח הפיזיולוגי הרגיל, ובכך להגדיל את מספר תאי הדם האדומים מבלי להיות מושפע מדלקת והימנעות תוספי ברזל תוך ורידי.