התקדמות בפיתוח תרופות חדשות ויעילות לטיפול בסוכרת

לאחרונה, צוות המחקר של וואנג ג'ונפנג&מס '39 ממכון הפי למדעי החומר, האקדמיה הסינית למדעים, שינה את התרופה למועמד לסוכרת FGF21 והפך את FGF21SS. תוצאות הניסוי בעכברים סוכרתיים הראו כי FGF21SS מציג השפעות טובות יותר על הורדת סוכר בדם ועל ירידה במשקל ובעל תכונות פרמצבטיות טובות. תוצאות מחקר קשורות הגישו בקשה לפטנטים על המצאות לאומיות והגנה על פטנטים בינלאומיים, והגיעו לכוונות ראשוניות עם חברות רבות לקידום משותף של ניסויים קליניים ותיעוש.

נכון לעכשיו, הטיפול התרופתי בסוכרת מתמקד בשליטה על רמת הסוכר בדם ובעיכוב התרחשותם של סיבוכים קשורים, ואינו יכול לרפא לחלוטין סוכרת. הסיבה העיקרית היא שמנגנון התרופות לטיפול בסוכרת סובב בעיקר סביב תפקוד הורדת הסוכר בדם של אינסולין, ואינו מכוון לגורם האמיתי לסוכרת - עמידות לאינסולין. לכן, פיתוח תרופות טיפוליות שיכולות לשפר את עמידות האינסולין תסייע לטיפול טוב יותר בסוכרת.

FGF21 הוא חלבון אנדוקריני אנושי המווסת את חילוף החומרים. זה יכול לשפר את עמידות האינסולין בגוף, לקדם את חילוף החומרים באנרגיה של גלוקוז ושומנים, לצרוך עודף גלוקוז ושומנים ולהפוך אפופטוזיס של תאים הנגרם על ידי מתח חמצוני (כגון סיבוכים בסוכרת). היתרונות של מחלות כלי דם, טרשת עורקים וכו ', עשויים לטפל בהשמנת יתר, סוכרת, כבד שומני לא אלכוהולי ומחלות אחרות הקשורות לחילוף החומרים. נכון לעכשיו, חלה סדרה של התקדמות בפיתוח תרופות מבוססות FGF21, אך הבעיות של פרמקוקינטיקה ירודה ויציבות של FGF21 והצורך במתן תכופים לא נפתרו, מה שמפריע ליישום הקליני.

בהסתמך על מכשיר הניסוי השדה המגנטי החזק במצב יציב, החוקרים השתמשו בספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית לניתוח מבנה התמיסה של FGF21 ומצאו כי יציבות המבנה של FGF21 עצמה נמוכה. מסיבה זו, החוקרים השתמשו בשיטות הנדסת חלבונים לשינוי FGF21 ולבסוף השיגו גרסה חדשה FGF21SS. בניסויים ביציבות חלבונים, FGF21SS הראה יציבות תרמית טובה בהרבה מ- FGF21; תוצאות ניסוי בעכברים סוכרתיים הראו כי FGF21SS הציג פעילות ביולוגית גבוהה יותר: בתאי שומן דלקתיים הוא יכול להפוך אינסולין תאי הנגרם על ידי גורמים דלקתיים לעמוד ולהחזיר את הרגישות לאינסולין; בטיפול בעכברים שמנים עם סוכרת, יש לו יכולת מצוינת להפחית סוכר בדם, ירידה במשקל ואינסולין בסרום, והוא טוב יותר מ- FGF21.

בשל היציבות התרמית הגבוהה של FGF21ss, היא תורמת לייצור, אחסון והובלה של תרופות, ותפקוד פעילות הורדת הסוכר בדם משתפר מאוד, מה שיכול להפחית ביעילות את מספר הממשלים ולשפר את תוכנית הטיפול בחולי סוכרת. נכון לעכשיו, תהליך התיעוש של התרופה מתקדם בהתמדה, והוא צפוי לשמש לטיפול במחלות מטבוליות כרוניות כמו סוכרת, השמנת יתר וכבד שומני לא אלכוהולי לאחר השלמת הטרנספורמציה הקלינית.

תוצאות מחקר רלוונטיות פורסמו ב-" EMBO מדווחת" ;. החוקרים וואנג ג'ונפנג ודאי האן מהמרכז למדעי השדה המגנטי הגבוה של מכון המחקר הפי הם המחברים המקבילים למאמר, וד"ר ג'ו ליי, ג'או הונגקסין וליו חואנג'ואן הם המחברים הראשונים של המאמר. חוקרים מאוניברסיטת הפי מאוניברסיטת וונג'ו ורפואה השתתפו בעבודת המחקר. עבודת המחקר נתמכת על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע בסין, התוכנית הלאומית מפתח G GG; D של משרד המדע והטכנולוגיה, והמעבדה הפרובינציאלית של שדה מגנטי באנחוי.