המדיניות הממוקדת לתרופות CD79b של רוש + bendamustine / ritova בטיפול ב- DLBCL: שיעור הפוגה מוחלט של 42.5% תוך 4 שנים

לאחרונה הודיעה רוש על נתונים ארוכי טווח ממחקר שלב ב / II GO29365 המרכזי במפגש השנתי ה -62 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH), כולל נתונים ממחזור מורחב של זרוע אחת של 106 חולים נוספים. התוצאות הראו כי: בחולים עם לימפומה גדולה של תאי B גדולים (R / R) מפוזרים (RE / R) מפוזרים שאינם מתאימים להשתלת תאי גזע, CD79b מכוון לתרופה מצומדת נוגדנים (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) בשילוב עם Benda. Mustine ו- MabThera / Rituxan (rituximab) (להלן: BR) הראו יתרונות טיפוליים.

Polivy היא התרופה הראשונה שנוצרה נוגדנים מצומדת (ADC) המכוונת ל- CD79b. על פי התוצאות הראשוניות של מחקר GO29365, התרופה אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי ביוני 2019, בשילוב עם בנדמוסטין וריטוקסימאב (להלן טיפול BR) לטיפול ב- R שקיבלה בעבר לפחות 2 טיפולים / חולי DLBCL. ; באיחוד האירופי, התרופה קיבלה אישור מותנה בינואר 2020, בשילוב עם טיפול ב- BR לטיפול בחולי R / R DLBCL שאינם מתאימים להשתלת תאי גזע המטופויאטיים. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, פוליבי קיבלה ייעוד לתרופות יתומות לטיפול ב- DLBCL, וקיבלה ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD) וייעוד תרופות עדיפות (PRIME) בהתאמה.

ראוי להזכיר כי Polivy היא הכימותרמותרפיה הראשונה שאושרה לטיפול ב- R / R DLBCL. בהשוואה לטיפול הנפוץ (BR), התרופה בשילוב עם BR יכולה לשפר משמעותית את התוצאה הקלינית של החולים. DLBCL הוא סרטן דם אגרסיבי, ובדרך כלל בכל פעם שהוא חוזר, המצב נעשה קשה יותר לטיפול. כ- 40% מחולי DLBCL שלא טופלו חוזרים על עצמם לאחר הטיפול הסטנדרטי, ואפשרויות הטיפול במעקב מוגבלות. Polivy תספק אפשרות טיפול חשובה לחולים כאלה.

באסיפה השנתית של ASH, הנתונים האחרונים מקבוצת אקראי (n=80) הראו כי במעקב ארוך יותר (48.9 חודשים), שיעור התגובה המלא (CR) של חולים שהשלימו טיפול ב- Polivy + BR 42.5% (n=17/40), ואילו CR בקרב חולים שטופלו ב- BR היה 17.5% (n=7/40). הנתונים הראו כי משטר BR Polivy + יכול לספק הקלה עמידה. לא דווח על אותות בטיחות חדשים או מושהים. הנתונים האחרונים מהקבוצת המורחבת הראו כי CR של חולים שטופלו במשטר הפוליווי + היה 38.7% (n=41/106). נתונים אלה תומכים עוד כי הטיפול המשולב מבוסס Polivy יכול להביא יתרונות קליניים לחולים עם מחלה אגרסיבית זו.

נתונים נוספים של קבוצה אקראית הראו גם כי תועלת ההישרדות של משטר ה- Polivy + BR נמשכה עם הארכת זמן המעקב. לאחר מעקב של 48.9 חודשים, על פי הערכת ועדת הביקורת הבלתי תלויה, ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) של קבוצת BR Polivy + הייתה 9.2 חודשים, ואילו חציון ה- PFS החציוני של קבוצת BR היה 3.7 חודשים. ההישרדות הכללית החציונית של קבוצת BR Polivy + נשמרה על 12.4 חודשים, ואילו קבוצת BR הייתה 4.7 חודשים.

הנתונים החדשים מהקבוצת המורחבת (כולל 37 חולי DLBCL מהקו השני) תואמים את תוצאות המחקר GO29365 שדווחו בעבר ומראים כי משטר BR Polivy + יעיל במגוון רחב של חולים. בחולים שטופלו ב- Polivy + BR, חציון ה- PFS היה 6.6 חודשים ומערכת ההפעלה החציונית הייתה 12.5 חודשים. ניתוח תת-הקבוצות של קבוצה זו הראה גם כי Polivy + BR יעיל בקבוצות חולים שונות, כולל חולים בסיכון גבוה, ללא קשר למסלול הטיפול הקודם: בחולים עקשניים ראשוניים (n=55), Polivy {{12 }} BR מערכת ההפעלה החציונית של הקבוצה הייתה 7.6 חודשים ומערכת ההפעלה החציונית של חולים עקשניים שאינם ראשוניים (n=97) הייתה 32 חודשים.

DLBCL הוא תת-סוג היסטולוגי של לימפומה שאינה הודג'קין&# 39 (NHL) ומסווג כמחלה אגרסיבית. DLBCL הוא ה- NHL הנפוץ ביותר, המהווה 30-40% מה- NHL. DLBCL מופיע לעיתים קרובות בקרב אנשים בגיל העמידה וקשישים, בעיקר אצל אנשים מעל גיל 60. על פי הדיווחים, הגיל החציוני באבחון המחלה היה 64 שנים. Rituximab בשילוב עם כימותרפיה הוא הטיפול הסטנדרטי בקו ראשון ב- DLBCL; עם זאת, כ- 40% מהחולים חוזרים עקב תגובה לא מספקת בטיפול. למרות שהשתלת תאי גזע אוטולוגית (ASCT) מומלצת לחולים עם DLBCL חוזר או עקשן, עקב כישלון כימותרפיה בהצלה לפני ASCT, כמחצית מהחולים אינם יכולים לעבור ASCT. בנוסף, בשל גיל או סיבוכים, אין כיום תוכנית טיפול סטנדרטית לחולים שאינם זכאים ל- ASCT. לכן, עבור DLBCL חוזר או עקשן, אפשרויות טיפול חדשות יעילות יותר לנשיכה הן דחופות.

Polivy פותחה על ידי רוש ג'נטק באמצעות סיאטל גנטיקה' טכנולוגיית ADC. זהו ADC מהשורה הראשונה בכיתה המיועדת ספציפית CD79b. הוא מורכב מנוגדן אנטי-CD79b הומני, וחומר אנטי-מיטוטי MMAE (Monomethylastatin E) מצומד ומפותח כיום לטיפול בכמה סוגים של לימפומה שאינה הודג'קין (NHL). CD79b מתבטא באופן ספציפי ביותר ברוב סוגי NHL של תאי B, מה שהופך אותו ליעד מבטיח לפיתוח טיפולים חדשים. Polatuzumab vedotin מכוון ל- CD79b ומשמיד תאי B אלה, וממזער את ההשפעה על תאים נורמליים תוך מקסימום הרס של תאים סרטניים.

בנוסף למחלות R / R, Polivy עורכת גם מחקר ב- DLBCL מהקו הראשון, ונתונים מניסוי שלב 3 של POLARIX צפויים להיות זמינים בשנת 2021. מחקרים מתמשכים אחרים כוללים שילוב של Polivy עם Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax), והנוגדן הביספציפי CD20xCD3 mosunetuzumab ו- glofitamab, כדי לקבוע את הפוטנציאל של Polivy&# 39 להעניק יתרונות קליניים באזורים בהם הצרכים הרפואיים אינם ממולאים.