ההשפעה הקלינית שלב 3 של Merck / Eisai חסינות + שילוב פילוח הוא יוצא דופן!

Merck & Co ושותפתה Eisai הודיעה לאחרונה במשותף על הערכה של אנטי PD-1 טיפול Keytruda (פמברוליזומאב) ומעכב קינאז טירוזין רב קולטן אוראלי Lenvima (lenvatinib) לטיפול בשורה הראשונה של קרצינומה מתקדמת של תא הכליה (RCC) תוצאות חיוביות בשורה העליונה של שלב קריטי 3 KEYNOTE-581 / ניסוי ברור (מחקר 307).

הנתונים מראים כי בהשוואה sunitinib, "חיסוני + ממוקד" שילוב טיפול Keytruda + Lenvima יש שיפורים משמעותיים סטטיסטית בנקודות קצה יעילות מרובות.

כיום, שילוב Keytruda + Lenvima הוא להיות מוערך לטיפול של 13 סוגים שונים של גידולים, והראה יעילות חזקה בסוגים רבים של גידולים!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) הוא אקראי, תווית פתוחה שלב 3 ניסוי קליני, אשר מטפל כיום בחולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי כליות (RCC) עם Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus, ו sunitinib. הניסוי נרשם על 1,050 חולים שהוקצו באופן אקראי 3 קבוצות טיפול והתקבלו: (1) Lenvima (18 מ"ג דרך האלית, פעם ביום) ו everolimus (5 מ"ג דרך האלית, פעם ביום) ; (2) Lenvima (18 מ ג, בעל דרך, פעם ביום) ו Keytruda (200 מ ג, אינפוזיה תוך ורידה, פעם ב 3 שבועות); (3) Sunitinib (50 מ ג, דרך הדרך, פעם ביום, הטיפול נעצר במשך 4 שבועות 2 שבועות). נקודת הקצה העיקרית במחקר הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS), ונקודות הקצה המשניות העיקריות כללו הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) ובטיחות.

התוצאות הראו כי Keytruda + Lenvima הגיע לנקודת הקצה העיקרית (PFS) ונקודות קצה משניות מפתח (מערכת ההפעלה ו-ORR): באוכלוסיית המחקר כוונה לטיפול (ITT), לעומת sunitinib במונחים של PFS, מערכת ההפעלה, ו ORR יש שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית ומשמעותי קלינית. בנוסף, Lenvima +everolimus הגיע גם לנקודת הקצה העיקרית (PFS) ונקודות הקצה המשני מפתח (ORR): באוכלוסיית המחקר ITT, לעומת sunitinib, יש לו משמעות סטטיסטית ומשמעות קלינית במונחים של PFS ו ORR. שיפור. אוכלוסיית ITT כוללת את כל קבוצות הסיכון של מרכז הסרטן סלואן-קטרינג (MSKCC) (בסיכון נמוך, בסיכון בינוני ובסיכון גבוה). הבטיחות של Keytruda + Lenvima ו Lenvima + everolimus עולה בקנה אחד עם מחקרים שדווחו בעבר.

מרק ואייסאי ידונו בנתונים אלה עם סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם, ומתכננים להגיש בקשות לאישור שיווק בהתבסס על תוצאות אלה. תוצאות אלו יוצגו בכנס רפואי הקרוב.

טיפול משולב Keytruda +Lenvima הוא חלק משיתוף הפעולה האסטרטגי בין מרק ואייזאי אונקולוגיה. במרץ 2018 חתמו שני הצדדים על הסכם שיתוף פעולה בשווי כולל של עד 5.8 מיליארד דולר ארה"ב לפיתוח תרופה אחת של Lenvima ושילוב עם Keytruda לטיפול בסוגים רבים של גידולים.

Lenvima הוא מעכב קינאז טירוסין רב קולטן אוראלי (RTK) עם מצב מחייב חדשני. בנוסף לעיכוב אנגיוגנזה גידול, התקדמות הגידול ושינוי חיסוני הגידול, אחרים פרו-אנגיוגניים ואנקוגניים איתות מסלול הקשורים RTKs (כולל בנוסף לקולטני גורם גדילה נגזר טסיות דם (PDGF) PDGFRα, KIT ו- RET), זה יכול גם באופן סלקטיבי לעכב קולטני גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ו קולטני גורם גדילה פיברובלסט (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) פעילות קינאז.

Keytruda הוא אימונותרפיה גידול נגד PD-1 המסייע לזהות ולהילחם בתאים סרטניים על ידי שיפור היכולת של המערכת החיסונית האנושית. Keytruda הוא נוגדן מונוקלונלי אנושי החוסם את האינטראקציה בין PD-1 ואת הליגנדים שלה PD-L1 ו PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים T שעשויים להשפיע על תאים סרטניים ותאים בריאים.

כיום, מרק ואייזאי מנהלים את פרויקטי הפיתוח הקליני LEAP (LEnvatinib ו-Pembrolizumab) ב-13 סוגים שונים של גידולים (סרטן רירית הרחם, קרצינומה hepatocellular, מלנומה, סרטן ריאות תאים לא קטנים, קרצינומה של תאי הכליה, קרצינומה של תאים רבי ים, קרצינומה urothelial, cholangiocarcinoma, סרטן המעי הגס, סרטן קיבה, גליובלסטומה, סרטן השחלות וסרטן השד טריפל שלילי) ממשיכים ללמוד את שילוב Keytruda + Lenvima ב 19 ניסויים קליניים.

נתונים משני ניסויים של פרויקט LEAP הודיעה בספטמבר השנה הראו כי השילוב של Keytruda + Lenvima הראה יעילות ב 7 סוגים של גידולים.