התרופה הראשונה של באייר, Finerenone, מיושמת לרישום בארצות הברית ובאירופה: הפחתה משמעותית של הסיכון לאירועי כליות וכלי דם!

באייר הודיעה לאחרונה כי הגישה מסמכי בקשה רגולטוריים למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ולסוכנות התרופות האירופית (EMA), בבקשה לאישור פינרנון (BAY 94-8862) לטיפול בחולי מחלת כליות כרונית (CKD). עם סוכרת מסוג 2 (T2D). Finerenone הוא אנטגוניסט קולטן מינרלקורטיקואידי (MRA) ראשון מסוגו, שאינו סטרואידלי, אשר הוכח כי יש לו יתרונות כלייתיים וכלי דם בקרב חולים עם CKD ו- T2D בשלב III FIDELIO-DKD.

ראוי להזכיר כי פינרנון הוא אנטגוניסט הקולטן המינרל-קורטיקואידים הסלקטיבי הראשון שאינו סטרואידים שהוכח כמפחית את הסיכון לאירועים כלייתיים וכלי דם בקרב חולים עם T2D ו- CKD.

החוקר הראשי של המחקר FIDELIO-DKD, פרופסור ג'ורג 'ל' בקריס, MD, MD, מרכז איגוד הלב האמריקני ליתר לחץ דם מקיף, בית הספר לרפואה באוניברסיטת שיקגו, אמר:" למרות ההתקדמות האחרונה בטיפול, חולים רבים עם CKD ו- T2D עדיין לקראת אי ספיקת כליות סופנית או מוות בטרם עת. מנגנון הפעולה של הפינרנון שונה מהטיפולים הנוכחיים. אם תאושר, התרופה יכולה להאט את התקדמות המחלה על ידי מיקוד ישיר לדלקת ופיברוזיס (המניעים העיקריים להתקדמות CKD)."

ד"ר יורג מולר, חבר הוועד הפועל של חטיבת התרופות באייר וראש R& D, אמר: "כיום ישנם יותר מ -160 מיליון אנשים הסובלים מ- CKD ו- T2D. השכיחות של T2D ממשיכה לעלות. CKD הוא אתגר בריאותי עולמי רציני שיש לטפל בו בדחיפות. הגשת מסמכי בקשה רגולטוריים היא צעד חשוב לקראת מטרתנו לספק פינרנון לחולים בהקדם האפשרי. תוצאות המחקר FIDELIO-DKD מוכיחות כי פינרנון משפר את הפרוגנוזה של חולים אלה על ידי עיכוב התקדמות ה- CKD והפחתת הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. אנו מצפים לשתף פעולה עם גורמי הרגולציה ומקווים להעניק לחולים טיפול זה בהקדם האפשרי. ."

הן בקשת אישור השיווק (MAA) שהוגשה ל- EMA והן בקשת התרופות החדשה (NDA) שהוגשה ל- FDA מבוססות על נתונים חיוביים ממחקר שלב 3 FIDELIO-DKD, שהוא הניסוי הקליני שלב III הגדול ביותר ב- CKD ו- T2D כך רחוק חלק מהפרויקט. תוצאות הבדיקה הוכרזו ב- New York Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020, ופורסמו במקביל בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM) באוקטובר 2020.

מחקר FIDELIO-DKD בוצע בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) עם מחלת כליות כרונית (CKD) כדי להעריך את היעילות והבטיחות של פינרנון ופלצבו. שתי הקבוצות קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול בהיפוגליקמיה ומינון מקסימאלי של טיפול בחסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (ACE) או חוסם קולטני אנגיוטנסין II (ARB).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בשילוב עם טיפול סטנדרטי, הפחית פינרנון באופן משמעותי את הסיכון לנקודת הקצה הראשונית המורכבת להתקדמות CKD, אי ספיקת כליות ומוות כלייתי בהשוואה לפלצבו. באופן ספציפי, עם מעקב חציוני של 2.6 שנים, בהשוואה לפלצבו, finerenone יחווה אי ספיקת כליות בפעם הראשונה, קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ימשיך לרדת מהבסיס ב- ≥40% למשך 4 שבועות לפחות, כליות הסיכון המורכב למוות הופחת באופן משמעותי ב- 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). לאחר 36 חודשים, מספר הטיפולים הדרושים למניעת אירוע נקודת קצה מורכב ראשוני היה 29 (95% CI: 16-166).

בנוסף, תוצאות המחקר הראו שבקבוצות המשנה שצוינו מראש, ההשפעה של הפינרנון על התוצאות העיקריות הייתה בדרך כלל עקבית והשפעת הטיפול נשמרה לאורך כל תקופת המחקר. במעקב חציוני של 2.6 שנים, בהשוואה לפלצבו, הפינרנון הפחית משמעותית גם את הסיכון לנקודות קצה משניות עיקריות: ירידה של 14% בסיכון המשותף למוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אורך. של שהייה באי ספיקת לב (הסיכון היחסי הופחת, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

במחקר זה, finerenone היה נסבל היטב, עולה בקנה אחד עם הבטיחות שנראתה במחקרים קודמים. תופעות הלוואי הכוללות ותופעות הלוואי החמורות שנגרמו על ידי הטיפול היו דומות בין שתי הקבוצות. רוב תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שכיחות תופעות הלוואי הקשות הייתה נמוכה יותר בקבוצת הפינרנון (31.9% לעומת 34.3%) ושכיחות תופעות הלוואי הקשורות להיפרקלמיה הייתה גבוהה יותר (18.3% לעומת 9%), ושתי הקבוצות היו קשות קשור להיפרקלמיה שכיחות תופעות הלוואי הייתה נמוכה (1.6% לעומת 0.4%), ולא היה מוות הקשור להיפרקלמיה בשתי הקבוצות. שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול בגלל היפרקלמיה בקבוצת הפינרנון היה 2.0%, לעומת 0.9% בקבוצת הפלצבו.

מבנה כימי פינרנון

Finerenone (BAY 94-8862) הוא אנטגוניסט קולטן מינרל-קורטיקואידים (MRA) חקירה, לא סטרואידי, אשר הוכח כמפחית את ההשפעות המזיקות של הפעלת יתר של קולטן מינרלוקורטיקואידים (MR). הפעלה מוגזמת של קולטנים מינרל-קורטיקואידים היא המניע העיקרי לפגיעה בכליות ובלב. בשנת 2015, ה- FDA האמריקאי העניק את מעמד המהיר (FTD) של finerenone.

מחלת כליות כרונית (CKD) היא אחד הסיבוכים השכיחים ביותר של סוכרת וגורם סיכון עצמאי למחלות לב וכלי דם. בכל החולים בסוכרת סוג 2, כ- 40% מהחולים יפתחו מחלת לב. CKD הוא הגורם העיקרי למחלת כליות בשלב הסופי ולאי ספיקת כליות. בשלב מתקדם, חולים עשויים להזדקק לדיאליזה או להשתלת כליה כדי לשרוד. בתוך 10 שנים, חולי סוכרת מסוג 2 עם CKD נוטים למות ממחלות הקשורות לב וכלי דם פי שלושה מאשר לחולים עם סוכרת מסוג 2 בלבד. זה ידוע היטב כי בחולים עם CKD וסוכרת מסוג 2, הפעלה מוגזמת של קולטנים מינרל-קורטיקואידים עלולה לעורר תהליכים מזיקים (למשל, דלקת ופיברוזיס) בכליות ובלב. בעולם, CKD בחולים עם סוכרת מסוג 2 הוא הגורם השכיח ביותר לאי ספיקת כליות.

הפרויקט הקליני שלב III של הפינרנון הוא הפרויקט הקליני בשלב III הגדול ביותר CKD עד כה. הפרויקט מורכב משני מחקרים ולמדו 13,000 חולי T2D עם מחלת CKD במגוון רחב של חומרה מכל רחבי העולם, כולל חולים עם נזק כלייתי מוקדם ומחלת כליות מתקדמת יותר. הפרויקט נועד להעריך את ההשפעות של פינרנון ופלצבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי על הפרוגנוזה של כליות לב וכלי דם.

FIDELIO-DKD (פינרנון מפחית אי ספיקת כליות והתקדמות מחלה בנפרופתיה סוכרתית) הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, מקביל, רב-מרכזי, מונע אירועים שלב III, ונרשם יותר מ -1,000 מ- 48 מדינות ברחבי העולם. העולם כ- 5700 חולי T2D עם CKD באתר. במחקר, מטופלים אלה חולקו באופן אקראי לקבל 10 מ"ג או 20 מ"ג פינרנון או פלצבו פעם ביום, תוך שהם מקבלים טיפול סטנדרטי, כולל טיפול בהיפוגליקמיה ומינון מקסימלי של חוסם מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון אנגיוטנסין. מעכבי אנזים המרה (ACE) או חוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARB). המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית שלו.

ה- FIGARO-DKD (פינרנון מפחית את השכיחות והמוות של מחלות לב וכלי דם בנפרופתיה סוכרתית) עדיין נמצא בעיצומו. במחקר נרשמו כ- 7,400 חולי T2D עם CKD ב 48 מדינות כולל אירופה, יפן, סין וארצות הברית. לחקור את היעילות והבטיחות של פינרנון ופלצבו בשילוב טיפול סטנדרטי בהפחתת השכיחות והמוות של קורות חיים.

באייר הודיעה לאחרונה על השקת מחקר FINEARTS-HF, שהוא מחקר שלב III רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שיבחן יותר מ -5,500 חולים עם אי ספיקת לב (HF) עם פליטה של ​​חדר שמאל. חלק ≥40% (איגוד הלב בניו יורק סוג II-IV) נבדקו פינרנון ופלצבו. מטרתו העיקרית של המחקר היא להוכיח כי finerenone עדיף על פלצבו בהפחתת שכיחות נקודות הקצה המורכבות של מוות של קורות חיים ואירועי HF כלליים (ראשונים וחוזרים) (מוגדרים כאי ספיקת לב או ביקורי HF חירום).